3.1. Фармакодинамические эффекты теофиллина:

• Бронходилятация.

• Стимуляция ЦНС: бессонница, тошнота центрального генеза, усталость, нервозность.

• Повышение уровня катехоламинов в крови: увеличение сердечного выброса, возрастание частоты сердечных сокращений, увеличение потребности миокарда в кислороде, возможно повышение систолического АД.

• Вазодилятация: расширение сосудов мозга, кожи, почек, снижение АД (преобладает), снижение давления в малом круге кровообращения, снижение тонуса периферических вен.

• Повышение диуреза.

• Тахикардия, желудочковые нарушения ритма.

• Повышение желудочной секреции (соляной кислоты).

• Угнетение агрегации тромбоцитов.

• Прочие эффекты: повышение мукоцилиарной, торможение освобождения медиаторов, стимуляция дыхания, усиление сокращения дыхательной мускулатуры.

Бронходилятирующий эффект теофиллина прямо коррелирует с его концентрацией в крови. У больных с обратимыми обструктивными заболеваниями он снижает тонус мускулатуры бронхиального дерева, что приводит к улучшению показателей функции внешнего дыхания. При рестриктивных и необратимых обструктивных патологических процессах теофиллин уменьшает нарушения дыхания без улучшения внешних функциональных показателей, вероятно за счёт увеличения активности дыхательного центра (у здоровых этот эффект не выявляется).

Увеличение мукоцилиарного транспорта под влиянием теофиллина связано с усилением выделения секрета из бронхиальных желез и увеличением скорости колебания ресничек эпителия (эффекты цАМФ).

Теофиллин нормализует газовый состав крови у больных с бронхообструкцией, увеличивая толерантность к физической нагрузке; при гипоксемии он увеличивает сродство гемоглобина к кислороду. Отмечен прямой инотропный эффект препарата на диафрагмальные мышцы, однако в дозах, превышающих терапевтические.

Стимуляция ЦНС обусловливает побочные эффекты: бессонницу, тошноту центрального генеза, усталость, нервозность. Повышение уровня катехоламинов в крови вызывает увеличение сердечного выброса, потребности миокарда в кислороде – при стенокардии нежелательно использовать, нарушения ритма. Аритмогенные эффекты усиливаются при гипоксии, например при сочетании недостаточности кровообращения с дыхательной недостаточностью. Возможно повышение систолического АД за счёт инотропного эффекта.

Вазодилятация затрагивает в основном сосуды мозга, кожи и почек и приводит к снижению АД (этот эффект преобладает над повышением систолического АД, особенно при быстром внутривенном введении теофиллина).

Влияние теофиллина на церебральный кровоток неоднозначно. Так, хорошо известна его способность повышать сопротивление мозговых сосудов с уменьшением их кровенаполнения и церебральной оксигенации. Именно констрикция церебральных сосудов приводит к снижению внутричерепного давления, чем и объясняется анальгетическое действие ксантиновых производных при головной боли. В то же время в неврологической практике широко используется благоприятный эффект теофиллина при остром нарушении мозгового кровообращения. В этом случае повышение тонуса церебральных сосудов вне очага поражения и отсутствие реакции на препарат в самом очаге обеспечивают значительный приток крови в зону ишемии.

Теофиллин уменьшает лёгочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения, что сопровождается уменьшением содержания в крови углекислого газа и увеличением концентрации кислорода. Именно это свойство вместе с умеренным диуретическим действием позволяет использовать препарат при бронхиальной и сердечной астме, а также их сочетании.

Повышение желудочной секреции является системным эффектом теофиллина (проявляется и при внутривенном введении). Кроме того, он может вызывать снижение моторики тонкой и толстой кишки, расслабление пищеводного сфинктера, что приводит к усилению желудочно-пищеводного рефлюкса.

Теофиллин увеличивает экскрецию воды и электролитов вследствие усиления почечного кровотока, а также вызывает преходящее снижение тонуса мочеточников и мочевого пузыря.