4 курс / Фак. Педиатрия, эндокринология / Кафедра №1 / Англоязычная статья на русский лад
.pdf
Подпишитесь на DeepL Pro и переводите документы большего объема.
Подробнее на www.DeepL.com/pro. КОММЕНТАРИ
И
Wilson NJ, Boniface K, Chan JR, McKenzie BS, Blumenschein WM, Mattson JD et al. (2007)
Развитие, цитокиновый профиль и функция хелперных Т-клеток человека, продуцирующих интерлейкин 17. Nat
Immunol 8:950-7
Wolk K, Witte E, Wallace E, Docke WD, Kunz S, Asadullah K et al. (2006) IL-22
регулирует экспрессию генов, ответственных за
антимикробной защиты, клеточной дифференцировки и подвижности кератиноцитов: потенциальная роль при псориазе. Eur J Immunol 36:1309-23
Zheng Y, Danilenko DM, Valdez P, Kasman I, Eastham-Anderson J, Wu J et al. (2007) Interleukin-22, T(H)17 cytokine, mediates IL- 23-induced dermal inflammation and acanthosis. Nature 445:648-51
См.
соответствующую
статью
на
стр.
1329
"Внешние-внутренние" (а теперь снова "внешние") патогенетические механизмы при атопическом дерматите
Питер М. Элиас1,2 и Мартин Штайнхофф 2,3
Патогенез атопического дерматита (АД) в значительной степени связан с нарушениями в адаптивной иммунной системе, ключевую роль в которой играют дисрегуляция Т-хелп-эр 1 (Th1)/Th2 клеток, выработка IgE, сигнализация дендритных клеток и гиперактивность тучных клеток, что приводит к зуду и воспалительному дерматозу, характерному для АД (Leung et al., 2004). Соответственно, терапия была направлена на уменьшение Th2-опосредованного воспаления и зуда (например, Leung, 2000). Действительно, появляется все больше доказательств того, что воспаление при АД возникает сначала в результате наследственных и приобретенных нарушений, которые в совокупности приводят к изменению структуры и функции эпидермиса, а затем к активации иммунной системы, что, в свою очередь, негативно сказывается на гомеостазе кожного барьера. Этот цикл представляет собой "внешнюю-внутреннюю-внешнюю" модель патогенеза АД (Elias et al., в печати).
Journal of Investigative Dermatology (2008), 128, 1067-1070. doi:10.1038/jid.2008.88
Эпидермис выполняет важный набор важнейших защитных функций (Elias, 2005; Elias and Choi, 2005), включающих барьер проницаемости, обеспечивающий выживание в потенциально опасной внешней среде, и антимикробный барьер, который способствует колонизации непатогенной "нормальной" флорой и одновременно противостоит росту патогенных микроорганизмов (Elias, 2007). Барьер проницаемости находится в
роговом слое (РСП), где многочисленные слои ануклеированных корнеоцитов погружены во внеклеточный матрикс, обогащенный керамидами (Cer), холестерином и свободными жирными кислотами, расположенными в виде плоских пластинчатых листов (Elias and Menon, 1991). Эти липиды, а также целый ряд гидролаз
а также внеклеточные ферменты могут быть в равной степени вовлечены в патофизиол-гию экземы и зуда.
Атопический дер-матит (АД), по крайней мере у евро-американцев, в настоящее время все чаще рассматривается как первичное нарушение структуры и функции СК, основанное, прежде всего, на тесной связи с наследственными аномалиями в экспрессии филаггрина (ФЛГ).
(Hudson, 2006; Irvine and McLean, 2006; Palmer et al., 2006; Smith et al., 2006; Weidinger et al., 2006).
Таким образом, АД можно рассматривать как заболевание, характеризующееся нарушением проницаемости (Proksch et al., 2006, и ссылки на них) и антимикробной функции (Baker, 2006; Boguniewicz and Leung, 2006).
Хотя оба эти нарушения являются общепризнанными признаками БА, принято считать, что они отражают последствия первичной иммунологической аномалии (исторический взгляд на патогенез БА изнутри наружу). Мы и другие исследователи давно предположили, что нарушение проницаемости барьеров при БА является не просто эпифеноменом, а скорее "движущей силой" активности заболевания (т.е. обратный, внешний-внутренний взгляд на патогенез заболевания)
(Elias and Feingold, 2001), поскольку
(1) степень нарушения проницаемости барьеров параллельна тяжести фенотипа заболевания при БА, (2) оба нарушения проницаемости барьеров соответствуют тяжести фенотипа заболевания.
важные для переработки и десквамации липидов, а также по крайней мере два ключевых антимикробных пептида (Aberg et al., 2007 и др.), поступают во внеклеточный матрикс через секрецию содержимого ламеллярных тел эпидермиса. Если протеазы и их ингибиторы, выделяемые ламеллярными телами, обеспечивают упорядоченное переваривание корнеодесмосом, позволяя клеткам незаметно отторгаться от
www.jidonline.org 1067
КОММЕНТАРИ
И
поверхности кожи (Brattsand et al., 2005; Stefansson et al, 2008),
ферменты, перерабатывающие липиды (β-глюкоцереброзидаза, кислая сфингомиелин-аза и секреторная фосфолипаза А2 ), образуют Cer и свободные жирные кислоты, которые вместе с холестерином формируют внеклеточную ламеллярную мембрану (Elias and Menon, 1991).
Таким образом, протеазы как
средства защиты от
Клинически не пораженные участки кожи и кожа, очищенная от воспаления, в течение
Воспаление при СД может начинаться извне.
В течение 5 лет сохраняются значительные нарушения барьера,
(3) смягчающая терапия является эффективной вспомогательной терапией, (4) специфическая заместительная терапия, направленная на выраженные липидные нарушения, обусловливающие нарушение барьера при БА, не только корректирует нарушение проницаемости барьера.
1Дерматологическая служба, Медицинский центр Управления по делам ветеранов и отделение дерматологии Калифорнийского университета, Сан-Франциско, Калифорния,
США; 2Отделение дерматологии Калифорнийского университета, Сан-Франциско,
Калифорния, США; 3Отделение дерматологии Мюнстерского университета, Мюнстер, Германия
Корреспонденция: Д-р Питер М. Элиас, Дерматологическая служба (190), Медицинский
центр VA, 4150 Clement Street, Сан-Франциско, Калифорния 94121, США. E-mail: eliasp@derm.ucsf.edu
|
но и включает в себя эффективные
воспалительная терапия при БА
(Chamlin
et al., 2002; рис. 1).
Тем не менее, как потеря ФЛГ (внутриклеточного белка) провоцирует барьер проницаемости.
1068 Journal of Investigative Dermatology (2008), том 128
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Колониза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ция S. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
aureus |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cer, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Приобретенные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Токсин- + |
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
свободные |
|
|
AMP |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
стрессоры |
|
pH, |
|
|
|
|
|
|
суперантиген- |
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
жирные |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
RH, PS |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
продуцирующий S. |
|
||||||||||||||||||||
|
|
кислоты, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
aureus |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
сфингозин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
Устойчивый дефект |
|
Th1 |
|
Th2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фолликул |
|
|||||||||||||||
|
|
|
Поражен |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
барьера |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ит/импетиг |
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ие АД |
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Синтез |
|
|
|
|
|
|
|
|
Активац |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
Неисправим |
|
|
|
керамики |
|
|
|
|
|
|
|
|
ия Т- В- |
|
|
|
|
|
Кератиноциты |
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клеток |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
ые дефекты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Pruritus |
|
|
|
|
протеазная |
|
||||||||||
|
|
FLG |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дисрегуляция |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
LEKTI |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нейропептиды |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Конкретный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Иге |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Царапины/экскориации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
Рисунок 1. Вторичные инфекции могут еще больше усугублять нарушение барьера при атопическом дерматите. АД - атопический дерматит; AMP - аденозинмонофосфат; Cer - церамид; FLG - филаггрин; LEKTI - лимфоэпителиальный ингибитор трипсина, связанный с Казалом; PS - психологический стресс; RH - относительная влажность; Th1 - Т-хелпер 1; Th2 - Т-хелпер 2 (модифицировано из Elias et al., в печати).
риерных аномалий не известно. Кроме того, неясно, чем обусловлена барьерная дисфункция в коже больных АД без мутации FLG. Хотя существует гипотеза, что потеря FLG может вызывать деформацию корнеоцитов, барьерные нарушения, скорее всего, связаны с отсутствием FLG как субстрата для протеолитического процессинга и дальнейшего расщепления до поликарбоновых кислот, таких как пирролидинкарбоновая кислота и трансурокановая кислота. Эти метаболиты в норме выступают в роли осмолитов (естественных увлажняющих факторов), притягивая воду в корнеоциты, что частично о б е с п е ч и в а е т гидратацию роговицы. Следовательно, наиболее непосредственным результатом дефицита ФЛГ является снижение гидратации СК, что является
хорошо известным признаком БА. Более крутой водный градиент неумолимо ускоряет транскутанную потерю воды, особенно если недостаток внеклеточных липидов приводит к снижению водоудерживающей способности. Однако для усиления проникновения антигена может быть достаточно либо уплощения роговицы, либо снижения гидратации СК. Мы подозреваем, что действует и другой механизм, поскольку неизбежным следствием снижения производства поликарбокси-
КОММЕНТАРИ
И
накапливается в больших количествах в цитозоле корнеоцитов (Hachem et al., 2002; Nylander-Lundqvist et al., 1996), что является первым шагом в каскаде цитокинов, который, по нашему предположению, инициирует воспаление при БА (рис. 2).
Другой причиной воспаления при БА, несомненно, является устойчивое проникновение антигенов через дефектный барьер, что приводит к появлению Т-хелперов 2 (Th2)-доми-нантного инфильтрата (Hudson, 2006).
Однако мутации FLG сами по себе не провоцируют развитие АД, как это показано на примере ихтиоза вульгарис, при котором те же одноили двухаллельные мутации FLG снижают содержание FLG, но воспаление (т.е. АД) при этом не возникает (Sandilands et al., 2007).
Мы и другие исследователи предположили, что некоторые приобретенные стрессовые факторы могут вызывать заболевание, усугубляя аномалию барьера. Действительно, барьернозависимое повышение рН (и активности сериновых протеаз), вероятно, объясняет ускоренное развитие АД после использования нервно-щелочного мыла (рис. 1) (Cork et
В СК действуют многочисленные сериновые протеазы, которые имеют нейтрально-щелочной оптимум рН (Brattsand et al., 2005; Stefansson et al., 2008; Steinhoff et al., 2005). Повышенная активность сериновых протеаз может приводить к образованию активных форм первичных цитокинов IL-1α и IL-1β из их 33-кДа про-форм, которые являются
www.jidonline.org 1069
КОММЕНТАРИ
И
al., 2006). Кроме того, длительное воздействие пониженной влажности окружающей среды, являющейся известным фактором 
риска развития БА, вероятно, ускоряет транскутанную потерю воды через дефектные СК при БА, еще более усугубляя аномалии метаболитов иловой кислоты является повышение рН СК (Krien and Kermici, 2000), достаточное для увеличения активности
|
е ионы |
|
|
|
|
|
|
роста |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Секреция |
|
|
|
|
|
|
|
Синтез ДНК |
|
|
|
Липиды и hBD2 |
|
|
|
|
||||
|
ламеллярн |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ого тела |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эпидермал |
|
||
барьера. |
Восстановление |
|
|
|||||||
|
|
Наконец, |
|
гиперплазиьный |
|
|||||
|
Эпидермис |
|
проницаемости и |
|
|
|||||
психологический |
|
антимикробногостресс, |
|
я |
|
|||||
усугубляющий |
|
барьера |
|
|
|
|||||
|
|
нарушение |
|
|
|
|||||
проницаемости барьера |
|
Хемокины |
|
|||||||
|
Дерма |
|
|
Th2 |
|
|
|
|||
|
|
|
Воспаление |
|
||||||
|
|
|
цитокины |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
Рисунок 2. Модель АД "снаружи-внутри-наружу". Cer - церамид; FLG - филаггрин; hBD2 -β-дефенсин-2
человека; Th2 - Т-хелпер 2. (Из рис. 2. Cer - церамид; FLG - филаггрин; hBD2 - β-дефенсин-2 человека; Th2 - Т-хелпер 2. (Из Steinhoff et al., 2005; изменено из Elias et al., в печати).
Протеазы
Цитокины/ факторы роста
1070 Journal of Investigative Dermatology (2008), том 128
(Altemus et al., 2001), является как |
(Chamlin et al., 2002). Совсем |
|||||||||||||||
хорошо |
известным преципитатом |
недавно |
в |
многоцентровом |
||||||||||||
БА, так и причиной резистентности к |
клиническом |
|
исследовании |
с |
||||||||||||
терапии. Более того, дисрегуляция |
участием |
п е д и а т р о в |
с |
|||||||||||||
протеаз, |
высоко |
экспрессируемых |
умеренной и тяжелой формой БА |
|||||||||||||
кератиноцитами, |
|
ингибиторов |
(Sugarman and Parish, в печати) |
|||||||||||||
протеаз |
|
и |
|
|
рецепторов, |
более |
сильная |
форма |
препарата |
|||||||
активируемых протеазами, |
может |
(крем |
|
EpiCeram, |
Ceragenix |
|||||||||||
быть |
|
важна |
|
для |
нейрон- |
Pharmaceuticals), |
разрешенная |
|||||||||
эпидермальной |
коммуникации |
при |
Управлением |
|
по контролю за |
|||||||||||
дисфункции барьера (Demerjian et |
продуктами и лекарствами США, |
|||||||||||||||
al., 2008; Hachem et al., 2006; |
продемонстрировала эффективность, |
|||||||||||||||
Steinhoff et al., 2000, 2005). |
|
|
сравнимую |
с |
эффективностью |
|||||||||||
Несмотря |
на |
|
накапливающиеся |
стероидов |
|
|
средней |
|
силы |
|||||||
доказательства в пользу барьерно- |
(флутиказон, крем Cutivate). Эти |
|||||||||||||||
инициированного |
патогенеза |
БА, |
исследования, хотя и носят |
|||||||||||||
последние |
|
|
исследования |
предварительный |
характер, |
|||||||||||
позволяют |
|
|
предположить |
позволяют |
|
предположить, |
что |
|||||||||
специфические |
|
механизмы, |
при |
коррекция липидных биохимических |
||||||||||||
которых |
|
|
Th2-генерируемые |
нарушений, |
ответственных |
за |
||||||||||
цитокины также |
могут усугублять |
дефект барьера при БА, может |
||||||||||||||
течение БА. Как описано в этом |
также снизить уровень дальнейших |
|||||||||||||||
номере журнала в работе Kurahashi |
изменений |
|
|
"изнутри-наружу", |
||||||||||||
et |
al. |
|
(2008), |
экзогенное |
провоцируемых IL-4, и может стать |
|||||||||||
применение Th2-цитокина IL-4 |
новым |
|
или |
дополнительным |
||||||||||||
препятствует |
|
|
восстановлению |
подходом к терапии БА. |
|
|
||||||||||
проницаемости |
|
барьера |
после |
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ |
|
|
||||||||||
острых |
возмущений. |
Основанием |
|
|
||||||||||||
Д-р |
Элиас |
|
является |
соавтором |
||||||||||||
для негативного влияния IL-4 |
запатентованной технологии Cer-dominant |
|||||||||||||||
может |
служить |
|
ранее |
сделанное |
formulation (TriCeram, Osmotics Corp.) и |
|||||||||||
этими авторами наблюдение о том, |
сотрудником |
|
компании |
Ceragenix |
||||||||||||
Pharmaceuticals, |
|
лицензиата |
этой |
|||||||||||||
что экзогенный IL-4 ингибирует |
технологии. Д-р Штайнхофф заявляет об |
|||||||||||||||
синтез Cer (Hatano et al., 2005). |
отсутствии конфликта интересов. |
|
||||||||||||||
Однако |
IL-4 |
также |
подавляет |
БЛАГОДАРНОСТИ |
|
|
|
|||||||||
экспрессию ФЛГ (Howell et al., 2007) |
|
|
|
|||||||||||||
Мы выражаем |
|
благодарность |
Джоан |
|||||||||||||
и десмо-глеина 3 (Kobayashi et al., |
Уэйкфилд и Джерелин Магнуссон за |
|||||||||||||||
2004), что также может привести к |
отличную редакторскую помощь, включая |
|||||||||||||||
дальнейшему |
|
|
нарушению |
подготовку графических материалов. Работа |
||||||||||||
барьерной |
функции, |
завершая |
выполнена при поддержке гранта AR19098 |
|||||||||||||
Национального института здоровья, гранта |
||||||||||||||||
потенциальную |
патогенную |
петлю |
Министерства обороны W81XWH-05-2-0094 и |
|||||||||||||
"внешнее-внутреннее-внешнее" при |
Службы |
|
медицинских |
исследований |
||||||||||||
БА (рис. 2). Кроме того, нервы могут |
Министерства по делам ветеранов, грантов DFG |
|||||||||||||||
(STE 1014/2-2) (М.С.) и SFB 293 (М.С.). Ни одна |
||||||||||||||||
активироваться |
|
под |
действием |
|||||||||||||
|
компания не оказала поддержку данной |
|||||||||||||||
"барьерных стрессоров", таких как |
статье. |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
как ультрафиолетовое излучение, токсичные или аллергенные агенты,
и микробных агентов. Таким образом, медиаторы нервной системы могут модулировать выработку ферментов, антимикробных пептидов (дефенсинов), изменение рН или влажности кожи, влияя тем самым на функцию кератиноцитов (Paus et al., 2006; Roosterman et al., 2006; Steinhoff et al., 2006).
В совокупности описанные выше патогенетические особенности создают веские основания для разработки специальных стратегий
восстановления барьерной функции при БА. Было показано, что при использовании увлажняющих средств под наблюдением медсестер они позволяют снизить использование стероидов (Cork et al., 2003). Из различных подходов к восстановлению барьера смесь трех липидов СК в составе с преобладанием Cer (TriCeram, Osmotics Cosmeceuticals)
продемонстрировала улучшение клинических показателей,
КОММЕНТАРИ
И
Знания, использование терапии и степень тяжести атопической экземы до и после объяснения и демонстрации топических методов лечения медсестройдерматологом. Br J Dermatol 149:582-9
Cork MJ, Robinson DA, Vasilopoulos Y, Ferguson A, Moustafa M, MacGowan A et al. (2006) New perspectives on epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis: gene-environment interactions. J Allergy Clin Immunol 118:3-21;
викторина 22-3
Demerjian M, Hachem JP, Tschachler E, Denecker G, Declercq W, Vandenabeele P et al. (2008) Острые модуляции проницаемости барьерной функции регулируют ороговение эпидермиса: роль каспазы-14 и активируемого протеазой рецептора типа 2. Am J Pathol 172:86-97
Elias PM (2005) Защитные функции рогового слоя: интегрированный взгляд. J Invest
Dermatol 125:183-200
Elias PM (2007) Кожный барьер как элемент врожденного иммунитета. Semin Immunopathol 29: 3-14
Elias PM, Choi EH (2005) Взаимодействие защитных функций рогового слоя. Exp Dermatol 14:719-26
Elias PM, Feingold KR (2001) Виляет ли хвост собакой? Роль барьера в патогенезе воспалительных дерматозов и терапевтические последствия. Arch Dermatol 137:1079-81
Elias PM, Menon GK (1991) Структурные и липидно-биохимические корреляты эпидермального барьера проницаемости.
Adv Lipid Res 24:1-26
Elias P, Hatano Y, Williams M (в печати)
Основы нарушения барьера при атопическом дерматите: "внешние- внутренние-внешние" патогенетические механизмы. J Allergy Clin Immunol
Hachem JP, Fowler A, Behne M, Fluhr J, Feingold
KR, Elias PM (2002) Увеличение страт
pH рогового слоя способствует активации и высвобождению
проницаемости барьерной функции и целостности СК при замене этой технологии стандартными увлажняющими средствами у детей с тяжелым, рецидивирующим АД.
www.jidonline.org 1071
КОММЕНТАРИ
И
ССЫЛКИ
Aberg KM, Radek KA, Choi EH, Kim DK, Demerjian M, Hupe M et al. (2007)
Психологический стресс снижает экспрессию эпидермального антимикробного пептида и увеличивает тяжесть кожных инфекций у мышей. J Clin
Invest 117:3339-49
Altemus M, Rao B, Dhabhar FS, Ding W, Granstein RD (2001) Стресс-индуцированные изменения барьерной функции кожи у здоровых женщин. J Invest Dermatol
117:309-17
Baker BS (2006) Роль микроорганизмов в развитии атопического дерматита. Clin
Exp Immunol 144:1-9
Boguniewicz M, Leung DY (2006) Atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 117: S475-80
Brattsand M, Stefansson K, Lundh C, Haasum Y, Egelrud T (2005) Протеолитический каскад калликреинов в роговом слое. J Invest Dermatol 124:198-203
Chamlin SL, Kao J, Frieden IJ, Sheu MY, Fowler AJ, Fluhr JW et al. (2002) Керамид-
доминирующие липиды для восстановления барьера облегчают течение детского атопического дерматита: изменения барьерной функции служат чувствительным индикатором активности заболевания. J Am Acad Dermatol 47:198-208
Cork MJ, Britton J, Butler L, Young S, Murphy R, Keohane SG (2003) Comparison parent
первичных цитокинов из рогового слоя, что связано с активацией сериновых протеаз. J Invest Dermatol 119:207-350, abstr 306
Hachem JP, Houben E, Crumrine D, Man MQ, Schurer N, Roelandt T et al. (2006) Serine protease signaling of epidermal permeability barrier homeostasis. J Invest Dermatol 126:2074-86
Hatano Y, Terashi H, Arakawa S, Katagiri K (2005) Интерлейкин-4 подавляет усиление синтеза церамида и барьерной функции кожного проницаемого слоя, индуцированное фактором некроза опухоли-альфа и интерфероном-гамма в эпидермисе человека. J Invest Dermatol
124:786-92
Howell MD, Kim BE, Gao P, Grant AV, Boguniewicz M, Debenedetto A et al. (2007) Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression. J Allergy Clin Immunol 120:150-5
Hudson TJ (2006) Барьерная функция кожи и риск развития аллергии. Nat Genet
38:399-400
Irvine AD, McLean WH (2006) Breaking the (un)sound barrier: filaggrin is a major gene for atopic dermatitis. J Invest Dermatol 126: 1200-2
Kobayashi J, Inai T, Morita K, Moroi Y, Urabe K, Shibata Y et al. (2004) Взаимная регуляция проницаемости через культивируемый кератиноцит
1072 Journal of Investigative Dermatology (2008), том 128
листа под действием IFN-гамма и IL-4.
Цитокины
28:186-9
Krien PM, Kermici M (2000) Доказательства существования саморегулируемого ферментативного процесса в роговом слое человека - неожиданная роль урокановой кислоты. J Invest Dermatol
115:414-20
Kurahashi R, Hatano Y, Katagiri K (2008) IL-
4 подавляет восстановление барьерных функций проницаемости кожи in vivo. J
Invest Dermatol. 128:1329-31
Leung DY (2000) Атопический дерматит: новое понимание и возможности терапевтического вмешательства. J
Allergy Clin Immunol 105:860-76
Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA (2004) New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest 113:651-7
Nylander-Lundqvist E, Back O, Egelrud T (1996) Активация IL-1 beta в эпидермисе человека. J Immunol 157:1699-704
Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H, Lee SP et al. (2006) Common loss-of-function variants of epidermal barrier protein filaggrin is a major predposposing factor for atopic dermatitis.
Nat Genet 38:441-6
Paus R, Schmelz M, Biro T, Steinhoff M (2006) Frontiers in pruritus research: scratching the brain for more effective itch therapy. J Clin Invest 116:1174-86
Proksch E, Folster-Holst R, Jensen JM (2006)
Барьерная функция кожи, эпидермальная пролиферация и дифференцировка при экземе. J Dermatol Sci 43:159-69
Roosterman D, Goerge T, Schneider SW, Bunnett NW, Steinhoff M (2006) Neuronal control of skin function: the skin as a neuroimmunoendocrine organ. Physiol Rev 86:1309-79
Sandilands A, Terron-Kwiatkowski A, Hull PR, O'Regan GM, Clayton TH, Watson RM et al.
(2007) Комплексный анализ гена, кодирующего филаггрин, выявляет распространенные и редкие мутации при ихтиозе вульгарис и атопической экземе.
Nat Genet 39:650-4
Smith FJ, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Sandilands A, Campbell LE, Zhao Y et al. (2006) Loss-of-function мутации в гене,
кодирующем филаггрин, вызывают ихтиоз вульгарис. Nat Genet 38:337-42
Stefansson K, Brattsand M, Roosterman D, Kempkes C, Bocheva G, Steinhoff M et al.
(2008) Активация протеиназноактивируемого рецептора-2 человеческим калликреин-связанным рецептором.
КОММЕНТАРИ
И
пептидазы. J Invest Dermatol 128:18-25
Steinhoff M, Vergnolle N, Young SH, Tognetto M, Amadesi S, Ennes HS et al. (2000)
Агонисты протеиназно-активируемых рецепторов 2 вызывают воспаление по нейрогенному механизму. Nat Med 6:151- 8
Steinhoff M, Buddenkotte J, Shpacovitch V, Rattenholl A, Moormann C, Vergnolle N et al. (2005) Proteinase-activated receptors: transducers of proteinase-mediated signaling in inflammation and immune response. Endocr Rev 26:1-43
Steinhoff M, Bienenstock J, Schmelz M, Maurer M, Wei E, Biro T (2006) Neurophysiological, neuroimmunological, and neuroendocrine basis of pruritus. J Invest Dermatol 126: 1705-18
Sugarman J, Parish LJ (2008) Топический препарат для восстановления барьера на основе липидов (крем EpiCeram) является высокоэффективной монотерапией при умеренном и тяжелом детском атопическом дерматите. J Invest Dermatol
128 (Suppl. 1):S54 [Abstract]
Weidinger S, Illig T, Baurecht H, Irvine AD, Rodriguez E, Diaz-Lacava A et al. (2006) Loss- of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations. J Allergy Clin Immunol 118:214-9
www.jidonline.org 1073