ГОУ ВПО

«Воронежская государственная медицинская академия

им. Н.Н. Бурденко»

Кафедра фармацевтической химии и клинической фармации

МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ К ЛАБОРАТОРНЫМ ЗАНЯТИЯМ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

ТЕМА

Растворы ВМС и защищенных коллоидов. Влияние структуры ВМС на технологию растворов.

Воронеж

2010

Наименование темы: Растворы ВМС и защищенных коллоидов. Влияние структуры ВМС на технологию растворов.

Значение темы: В аптечной практике растворы высокомолекулярных соединений (ВМС) встречаются повседневно. Большей час­тью это растворы природных ВМС (животные, раститель­ные белки, крахмал, камеди, растительные слизи и т. д.). Из коллоидных препаратов в фармации применяются ра-

створы защищенных коллоидов. Знание теоретических основ и приобретенные практические навыки позволят на основании рационального сочетания действующих веществ, метода их введения и способа приготовления создать каче­ственные лекарственные формы, широко используемые в гинекологии, офтальмологии, оториноларингологии, гаст­роэнтерологии, в детской и гериатрической практике. Кро­ме этого эти знания необходимы при изучении последую­щих тем курса: «Эмульсии», «Суспензии», «Мази», «Суп­позитории», «Лекарственные формы для инъекций», «Глаз­ные лекарственные формы», в которых эти вещества при­меняются не только как лекарственные, но, в основном, как вспомогательные вещества в качестве эмульгаторов, солюбилизаторов, основ мягких лекарственных форм, пролонгаторов.

Знание свойств вышеуказанных растворов, влияние их на биофармацевтическую доступность является основани­ем для прогнозирования и оценки фармакологической ак­тивности данных лекарственных форм.

Учебная цель: Уметь готовить растворы высокомолекулярных соеди­нений и коллоидных растворов и оценивать их качество.

Студент должен знать:

• свойства ВМС и коллоидных веществ, теоретические положения приготовления из них растворов;

• требования нормативных документов по приготовле­нию, оценке качества, хранению и отпуску раство­ров ВМС и коллоидных из аптек.

Студент должен уметь:

• рассчитывать количество воды и лекарственных ве­ществ;

• выбирать и обосновывать оптимальную технологию растворов ВМС и коллоидов по индивидуальным про­писям;

• готовить растворы ВМС и коллоидные растворы с последовательным выполнением основных техноло­гических операций: отвешивание, отмеривание, ра­створение, нагревание системы, процеживание;

• выбирать фильтрующий материал с учетом свойств ВМС и защищенных коллоидов;

• оценивать качество приготовленных растворов;

• упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен­ную форму к отпуску.

Материальное оснащение:

Флаконы вместимостью от 50 до 200 мл из обесцвеченного (марка МТО) и оранжевого стекла (марки ОС, ОС-1), подставки; воронки стеклянные разных размеров; стеклянные фильтры № 1, 2; пробки корковые, резиновые, полиэтиленовые разных размеров; пергаментные прокладки, бумажные колпачки; вата, фильтровальная бумага; бюретка для дистиллированной воды.

Ступки разных размеров с пестиками; ручные весы разных типоразмеров с разновесами.

Литература:

1.ГФ 1Х, Х, Х1изд.

2.Технология лекарственных форм. под ред.Т.Кондратьевой , Москва 1991, Том 1,стр.227-240.

3. Грецкий В.М., Хоменок В.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм.- М.: Медицина, 2000.

4.Технология изготовления лекарственных форм. Под ред. Э.М.Аванесьянца Ростов-на-Дону, «Феникс»,2002.

5. Технология лекарственных форм. Том 1 . М.: Медицина, 1991 г.

6. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»

7.Приказ №308 от 21.10.1997. Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. Раздел 2.

8.Приказ №214 от 16.07.1997, приложение 3, раздел 2. Лекарственные средства для новорожденных детей.

9. Приказ Минзравсоцразвития РФ от 23.08.2010г. №706н «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»

13.Приказ МЗ РФ № 388 от 01.11.2001 г. «О государственных стандартах качества лекарственных средств. Общие положения».

14.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12 февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания"

15.Приказ МЗ РФ № 80 от 04.03.2003 г «Об утверждении отраслевого стандарта «Правила отпуска (реализации)».

16.Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

17.Постановление Правительства Российской Федерации от 29.12.2007 г. № 964 «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ, а также крупного размера для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ».

18.Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принят Государственной Думой 24.03.2010 г.

Самоподготовка.

• Изучить учебный материал по теме занятия (см. рекомендуемую литературу и лекционный материал).

• Ответить на контрольные вопросы

• Описать технологию и оценку качества препаратов по прописям, предложенным преподавателем.

• Описать технологию и оценку качества растворов защищенных коллоидов:

• раствора колларгола: лит. 3, стр.111, рец. 8, 9; стр.112, рец. 8;

• раствор для наружного применения для новорожденных детей (см. пр.№214, прил. 3, раздел 2.2, № 159);

• раствор протаргола: лит. 3, стр.111, рец. 10,11; стр.112, рец. 9,10

Методика проведения занятий

1.Вступительное слово преподавателя.

2.Контроль исходного уровня знаний студентов.

3.Тестовый контроль.

4.Самоподготовка, изготовление растворов ВМС и защищенных коллоидов

5.Заключение и задание на очередное занятие.

Разбираемые вопросы

1.Изготовление растворов защищенных коллоидов

2.Изготовление растворов ВМС.

3.Оценить качество готовых растворов.

4.Решить обучающие задачи

Контрольные вопросы

Классификация и характеристика ВМС, применяемых в технологии лекарственных форм. Свойства ВМС.

Оптические и молекулярно-кинетические свойства ВМС.

Сравнительная характеристика общих свойств и различий растворов ВМС и растворов НМС.

Набухание. Определение. Характеристика процесса набухания.

Набухание. Определение. Факторы, влияющие на набухание и их учет в технологии лекарственных форм.

Ограниченно и неограниченно набухающие ВМС. Характеристика. Свойства раствров.

Вспомогательные вещества. Определение. Требования к ним. Применение ВМС как вспомогательных веществ. Примеры.

Устойчивость растворов ВМС.

Высаливание, коацервация, тиксотропия как процессы, вызывающие нарушение устойчивости растворов ВМС. Определение и учет в технологии лекарственных форм.

Высаливающее действие на растворы ВМС этанола, глицерина, сахарного сиропа.

Оптические и молекулярно-кинетические свойства растворов защищенных коллоидов.

Устойчивость растворов защищенных коллоидов.

Коагуляция. Определение. Факторы, вызывающие коагуляцию, их учет в технологии лекарственных форм.

Получение, свойства и применение защищенных коллоидов (протаргол, колларгол, ихтиол), белков и ферментов (пепсин, лидаза, коллаген, желатин, желатоза); крахмал, метилцеллюлоза (МЦ), натрийкарбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ); поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпиролидон (ПВП).

Самоподготовка.

Дата:

Задание 1. Описать технологию и оценку качества раствора колларгола.

Колларгол содержит около 70% серебра оксида и 30%белка (натриевые соли аминокислот лизальбиновой и протальбиновой, полученных при щелочном гидролизе яичного белка). В связи с малым содержанием белка в колларголе происходит его медленное набухание при изготовлении растворов. Поэтому растворы колларгола готовят путем его измельчения с небольшим количеством воды очищенной и последующим разбавлением.

Наиболее целесообразно фильтровать растворы колларгола и протаргола через стеклянные фильтры № 1 или № 2, возможно фильтрование через рыхлый тампон длинноволокнистой ваты или фильтр из беззольной бумаги, промытые водой очищенной. Зольную фильтровальную бумагу использовать нельзя, так как ионы железа, кальция и магния, содержащиеся в ней, могут образовать с белком нерастворимые соединения, вызвать коагуляцию колларгола и протаргола и за счёт этого - потери этих веществ на фильтре.

Раствор колларгола - гетерогенная система, поэтому необходима предупредительная надпись: «Перед употреблением взбалтывать», а также «Сохранять в прохладном, защищённом от света месте» (светочувствительный препарат).

Пример № 1

Rp.: Solutionis Collargoli 2% 20ml

Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в левое ухо.

Оборотная сторона ППК Лицевая сторона ППК

Колларгола: 2,0 - 100 мл дата ППК к рецепту № 1

Х - 20 мл

Х = 2*20:100 = 0,4 Collargoli 0.4

С мах(%) = N/КУО, где: Aquae purificatae 20ml

N - норма допустимого отклонения ______________________________

для данного общего объема препарата, % Vобщ. = 20мл

КУО колларгола = 0,61мл/г 20 +- 1,6мл

С мах(%) = 8:0,61 = 13,1% Изготовил

2%<13,1% прирост объема не учитываем Проверил

Воды очищенной: 20мл Отпустил

Доп. откл. по пр. №305 от 16.10.97г. +-8%:

20 мл - 100

Х - 8

Х = 20*8:100 = 1,6мл

Технология изготовления.

В ступку отвешивают 0,4г колларгола, измельчают с небольшим количеством воды очищенной и разбавляют остальной частью растворителя. Раствор фильтруют через промытый рыхлый тампон из ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1или 2) в отпускной флакон темного стекла. Укупоривают. Оформляют: «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном, защищённом от света месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Контроль качества лекарственного препарата.

См. тему «Водные растворы».

Задание 2. Описать технологию и оценку качества раствора протаргола.

Протаргол содержит около 7-8% серебра оксида, остальное количество - продукты гидролиза белка. Раствор протаргола готовят, используя его способность (благодаря большому содержанию белка) набухать и затем самопроизвольно переходить в раствор. Перемешивание раствора нежелательно, так как образуется обильная пена, замедляющая процесс растворения. Выбор фильтрующего материала см. задание 4.1.

Пример № 1

Rp.: Solutionis Protargoli 0.5% 20ml

Da. Signa. По 1 капле 3 раза в день в левое ухо.

Оборотная сторона ППК Лицевая сторона ППК

Протаргола: 0,5 - 100 дата ППК к рецепту № 2

Х - 20

Х = 0,5*20:100 = 0.1 Aquae purificatae 20ml

С мах(%)=N/КУО, где: Protargoli 0.1

N - норма допустимого отклонения ______________________________

для данного общего объема препарата, % Vобщ.=20мл

КУО протаргола = 0,64мл/г 20+-1,6мл

С мах(%) = 8:0,64 = 12,5% Изготовил

0,5%<13,1% прирост объема не учитываем Проверил

прирост объема не учитываем Отпустил

Воды очищенной: 20мл

Доп. откл. по пр. №305 от 16.10.97г. +-8%:

20 - 100

Х - 8

Х=20*8:100=1,6мл

Технология изготовления.

В подставку отмеривают 20мл воды очищенной и осторожно насыпают на ее поверхность 0,1 протаргола оставляют на 15-20минут до полного растворения. Раствор фильтруют через промытый рыхлый тампон из ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1или 2) в отпускной флакон темного стекла Укупоривают. Оформляют: «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном, защищённом от света месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Контроль качества лекарственного препарата.

См. тему «Водные растворы».

Задание 3. Изготовить раствор неограниченно набухающего высокомолекулярного соединения.

Пример.

Пропись рецепта на латинском языке (I и II этапы ООД).	Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ.	Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД).
Рецепт № 1 Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 0.5% 150 ml Pepsini 2.0 Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Фармацевтическая экспертиза рецепта. Форма рецептурного бланка №107-у соответствует пр. МЗ №328 от 23.08.99 I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод: ЛВ совместимы. II. Проверка доз веществ списка "А" и "Б", НЕО учетных ингредиентов. Кислота хлористоводородная разведенная - сп. Б. Vобщ = 150 мл. Количество приемов: 150:15=10 (V столовой ложки равен 15мл) РД=0,75:10=0,075мл<ВРД СД=0,075*3=0,225мл<ВСД Вывод: дозы не завышены. Учетных веществ нет. ЛП изготавливать можно. Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии маркировки. (МУ от 04.07.97).	Pepsinum (Пепсин) Белый или слегка желтоватый порошок сладкого вкуса со слабым своеобразным запахом. Растворим в воде и 20% спирте. Хркнение: в хорошо укупоренных банках в прохладном, защищенном от света месте. Улучшает процессы пищеварения. Acidum hydrochloricum dilutum 8,2-8,4% (Кислота хлористоводородная разведенная) Прозрачная бесцветная жидкость кислой реакции. ВРД=2мл ВСД=6мл Хранение: сп.Б. во флаконах с притертыми пробками. Назначают при недостаточной кислотности желудочного сока. Solutio Acidi hydrochlorici (1:10) Раствор кислоты хлористоводородной (1:10) Изготавливают в аптеке из кислоты хлористоводородной разведенной. Срок годности - 30 суток при температуре не выше 25 оC.	Пепсин: 2,0 Кислота хлористоводородная разведенная: 0,5 - 100 мл Х - 150 мл Х=0,5*150:100=0,75мл Раствор кислоты хлористоводородной (1:10): 0,75*10=7,5мл Вода очищенная: 150-7,5=142,5мл С мах(%)=N/КУО, где N - норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, % КУО пепсина=0,61мл/г С мах(%)=2:0,61=3,28% % тв. в. : 2 - 150 Х - 100 Х=2*100:150=1,3% 1,3%<3,28% прирост объема не учитываем Доп. откл. по пр. №305 МЗ РФ от 16.10.97г., прил.2.5: +-3% 150 - 100% Х - 3% Х=150*3:100=4,5мл ППК к рецепту № 1 Дата Aquae purificatae 142,5ml Solutionis Acidi hydrochlorici (1:10) 7,5ml Pepsini 2,0 ___________________________________ Vобщ.=150мл 150+-4,5мл Изготовил Проверил Отпустил

Теоретическое обоснование. Технология изготовления по стадиям (IV этап ООД).	Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД).
4	5
Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий. Пепсин - неограниченно набухающее ВМС, у которого процесс набухания непосредственно переходит в процесс растворения. У пепсина сферическая форма молекул. Растворение таких веществ внешне мало отличается от процесса растворения низкомолекулярных веществ. Дисперсионная связь между такими молекулами невелика. Молекулы легко гидратируются, ВМС набухает и самопроизвольно переходят в раствор. Сначала готовят раствор кислоты, потому что пепсин легко инактивируется в сильно кислой среде. Используют раствор кислоты хлористоводородной (1:10) - 0,83%, а не кислоту хлористоводородную разведенную - 8,3% с целью повышения точности дозирования и предотвращения передозировки. На стадии фильтрования не используют фильтр бумажный, так как в кислой среде белок (пепсин) заряжен «+», а бумага гидролизуется и приобретает «-» заряд. Следовательно возможна адсорбция пепсина на фильтровальной бумаге. Рационально фильтровать препарат через стеклянный фильтр № 1 или № 2 или промытый тампон длинноволокнистой ваты. I стадия. Смешивание. В подставку отмеривают 142,5мл воды очищенной и 7,5мл раствора кислоты хлористоводородной (1:10). II стадия. Растворение. Отвешивают 2,0г пепсина и растворяют в подставке при перемешивании. III стадия. Фильтрование. Раствор фильтруют через промытый рыхлый ватный тампон или стеклянные фильтры №1или2 в отпускной флакон. IV стадия. Упаковка с укупоркой. Во флакон на 150мл. Укупоривают полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой. V стадия. Оформление. Наклеивают этикетку "МИКСТУРА" "ВНУТРЕННЕЕ"с указанием № аптеки, №рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный № и предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ", "ХРАНИТЬ В ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ".	I. Контроль на стадиях изготовления I. Бесцветная прозрачная жидкость. II. ЛВ растворились полностью. Отдельные видимые частицы отсутствуют. III. Механических включений в растворе нет. IV. Тара и укупорка выбраны правильно. V. Основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД и заполнены верно. II. Контроль изготовленного препарата. 1.Анализ документации. Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно: №№ препарата, рецепта, ППК соответствуют. Компоненты прописи совместимы. Сделана проверка доз вещества сп. Б - кислоты хлористоводородной разведенной. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК. 2.Оформление. Наклеена этикетка "МИКСТУРА" "ВНУТРЕННЕЕ" с указанием № и адреса аптеки, №рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный № и предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ", "ХРАНИТЬ В ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ". 3.Упаковка с укупоркой. Объем флакона соответствует прописанному объему; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не подтекает под пробку. 4.Органолептический контроль. Цвет, запах препарата соответствуют входящим ингредиентам. Препарат однороден, прозрачен, механических включений нет. 5.Физический контроль. Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений +-3% по пр.№305: 150+-4,5мл Вывод: препарат изготовлено удовлетворительно. III. Контроль при отпуске Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, рецепте, квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительная надпись "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ", "ХРАНИТЬ В ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ". Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.

Задание4. Изготовить раствор желатина - ограниченно набухающего ВМС.