Фибринолитики

Фибринолиз

Благодаря фибринолитической системе крови происходит постоянное растворение внутрисосудистых тромбов, которые могут образовываться на стенках кровеносных сосудов под влиянием факторов, активирующих свертывающую систему крови.

Фибрин, образующийся в процессе свертывания крови, подвергается расщеплению – фибринолизу. Фибринолиз – защитный механизм. Препятствует избыточному отложению фибрина, сохраняет условия для микроциркуляци. Фибринолиз осуществляется в два этапа:

-вначале из неактивного профермента плазминогена (профибринолизина) образуется плазмин (фибринолизин);

-затем фибринолизин путем протеолиза расщепляет фибрин кровяного сгустка до пептидных продуктов, что ведет к растворению тромба.

Фибринолитическая активность кровизависит от:

1. Содержания плазминогена и его активаторов

2. Содержания ингибиторов фибринолиза

1.Тканевые активаторы плазминогена – 2 типа:

ТАП 1-тканевой – протеазы

85% внешней фибринолитической активности

-синтезируются в эндотелиальных клетках

-образуются в процессе микросомального и лизосомального окисления в органах (кроме печени)

-синтезируется в моноцитах, макрофагах и выделяется в кровь в небольших кол-твах

ТАП активирует те молекулы плазминогена, которые адсорбированы на нитях фибрина.

Образующийся плазмин лизирует фибрин до продуктов деградации фибрина, которые проявляют

-антитромбиновое действие.

-тормозят полимеризацию фибринмономера

-тормозят агрегацию тромбоцитов

2. Ингибиторы активаторов плазминогена – 2 типа: (протеазы)

1 Тип

-связывают ТАП

-продуцируются эндотелиоцитами, гепатоцитами

-их выработка повышена при воспалительных процессах, при инфаркте миокарда.

Антиплазмины

-инактивируют плазмин

-находятся в плазме в избытке

Наибольшее значение – альфа2-гликопротеид с молекулярной массой 65.000 –70.000 Д.

В течение 0,1 с -необратимо нейтрализует циркулирующий плазмин

-препятствует связыванию плазмина с фибрином

Прямого действия (тромболитики)

Непрямого действия

Непосредственно влияют

на плазму крови, сгусток нитей фибрина.

Эффективны in vitro и in vivo.

Активаторы фибринолиза.

Неактивны при непосредственном действии на нити фибрина, но при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови.

Фибринолизин

Стрептокиназа

стрептолиаза

стрептодеказа

урокиназа

-При применении большого количества фибринолитиков в организме компенсаторно развиваются процессы свертывания крови. Поэтому все эти препараты необходимо вводить вместе с гепарином.

-Используя данную группу средств, постоянно контролируют уровень фибриногена и тромбиновое время.

Фибринолизин=Тромболизин

Протеолитический фермент, получают из плазминогена плазмы доноров.

Механизм действия

Расщепление пептидных связей в молекуле полимеризированного фибрина – фрагментация. Кроме того, способствует активации эндогенного катализатора плазминогена (подобно плазмину)

Применение

При тромбоэмболических осложнениях внутривенно, капельно (тромбоэмболии легочной артерии, периферических сосудов, остром инфаркте миокарда, остром тромбофлебите).

Побочные эффекты

Обусловлены антигенными свойствами: аллергические реакции, лихорадка.

Стрептокиназа=Стрептаза=Целиаза

Фермент, продуцируемый бета-гемолитическим стрептококком.

Механизм действия.

Активирует превращение плазминогена в плазмин. Плазмин обладает способностью расщеплять фибрин тромба и фибриноген в крови. Это превращение катализируется комплексом, который образует стрептокиназа с неактивной фракцией плазминогена. Малые дозы стрептокиназы неэффективны. Применение То же. Внутривенно или внутриартериально.

Побочные эффекты

1.Обусловлены антигенными свойствами: аллергические реакции, лихорадка

2. Боли в суставах, тошнота, рвота

3.Возможность кровотечений (быстрое образование в крови высоких концентраций плазмина).

Тогда назначают ингибиторы фибринолиза – эпсилон-аминокапроновую кислоту. Действие непродолжительное (15 мин.) Высокая стоимость, трудность получения.

Альтеплаза

Тканевой активатор плазминогена. Превращает плазминоген в плазмин в присутствии фибрина.

Кровотечение

Истечение крови из кровеносных сосудов при нарушении целости или проницаемости их стенок.

Травматические

Не травматические

вызванные повреждением сосудистой стенки

обусловленные патологическим изменением сосудов или

окружающих их тканей: атеросклероз, сифилис,

злокачественные опухоли, гнойное воспаление и др

-разрез

-разрыв

-удар

-сдавление

-размозжение

-эрозия (нарушение целости стенки кровеносного сосуда вследствие язвенно-некротических и гнойных

процессов)

-расслоение стенки

Кровотечения

Артериальное кровотечение

Кровь

-ярко- красного цвета,

-изливается пульсирующей струей.

Кровотечение из крупных сосудов (аорты, сонной, бедренной, плечевой артерий)

может в течение нескольких минут или даже секунд привести к остановке сердца.

Венозное кровотечение

Кровь

-темно-красного цвета,

-истекает медленной струей,

т. к. давление в венах значительно ниже, чем в артериях.

Кровотечение из крупных вен (бедренной, подключичной, яремной) представляет опасность для жизни больного в результате быстрой кровопотери, и в связи с воздушной эмболией.

Капиллярное кровотечение

Возникает при разрушении капилляров, артериол и др

-травма,

-патологический процесс.

Как правило, останавливается самостоятельно. Однако у больных с нарушенной свертываемостью крови (например, гемофилией)

может привести к значительной кровопотере.

Кровотечение

Наружное

Проявляется

истечением крови во внешнюю среду через поврежденную кожу или слизистые оболочки

Носовое кровотечение

Внутреннее

Резорбтивного действия

Местного действия

Гемостатический эффект средств резорбтивного действия развивается при поступлении их в кровь

Гемостатический эффект средств местного действия – при непосредственном контакте с кровоточащими тканями.

Кровоостанавливающие средства как резорбтивного так и местного действия условно подразделяют на специфические и не специфические.

Специфические

Не специфические

Препараты, содержащие компоненты свертывающей системы крови, или вещества, оказывающие прямое влияние на факторы этой системы.

Препараты оказывающие непрямое влияние на факторы свертывающей системы крови.