Этиология

Этиология саркоидоза до сих пор остается неизвестной. Согласно последним концепциям, причиной возникновения его нельзя считать один какой-то фактор, это сочетание генетических, экологических, инфекционных и иммунологических причин. Из Международного соглашения по саркоидозу известно 3 группы этиологических факторов, приводящих к образованию гранулем: 1) бактерии, грибы и паразиты; 2) продукты растений и животных (пыльца, споры, белки); 3) соединения металлов.

Среди гранулематозов инфекционной природы дополнительно выделяются еще 3 подгруппы: 1) инфекции, вызываемые хорошо известными микроорганизмами; 2) заболевания, вызываемые микроорганизмами, , которые не были выделены микробиологически, но определяются с помощью недавно установленных методов; 3) расстройства, для которых возбудитель точно неустановлен, но весьма вероятен. Саркоидоз сейчас пока как раз и относят к этой 3-й подгруппе. При этом более вероятна не непосредственная, этиологическая, а пусковая, триггерная роль гипотетической инфекции в патогенезе саркоидоза. Предполагается, что постоянная антигенная стимуляция может вести к нарушениюрегуляции выработки цитокинов. Саркоидоз сегодня относят к самым распространенным легочным гранулематозным диссеминациям пока неизвестной природы.

Среди инфекционных гипотез наибольшее число публикаций посвящено роли туберкулезных микобактерий. Кроме нихпотенциальными антигенными стимулами к развитию саркоидоза называютChlamydia pneumoniae, Borrelia burgdorferi, Propionibacterium acnes, а также ряд вирусов (включая вирус простого герпеса и аденовирусы).

Среди потенциальных факторов, способствущих развитию заболевания называют также экологические и профессиональные факторы, тогда как курение к учащениюслучаев развития саркоидоза не приводит.

Патогенез

В настоящее время саркоидоз рассматривается как первичное иммунное заболевание, возникающее в ответ на действие неизвестного этиологического агента и характеризующееся развитием альвеолита с последующим формированием гранулем, которые могут затем бесследно рассасываться или фиброзироваться. Чем определяется разнонаправленный характер функциональной активности иммунокомпетентных клеток, влияющих на исход гранулематоза при саркоидозе, до сих пор остается неясным. Понимание этих механизмов имеет исключительно важное значение для определения прогноза болезни и тактики лечения пациентов. Полученные в последние годы данные заставили кардинально изменить взгляд на иммунологические процессы при саркоидозе: от представления о генерализованном угнетении иммунитета к признанию локального органного повышения иммунологической активности. Полагают, что это следствие персистирующего воздействия трудноэлиминируемых антигенов.

На сегодняшний день патогенез саркоидоза схематически может быть представлен следующим образом. В ответ на действие неизвестного этиологического агента в альвеолах происходит резкое увеличение функциональной активности макрофагов, которые начинают чрезмерно выделять ряд биологически активных веществ: ИЛ-1 (стимулятор Т-лимфоцитов), фибронектин (активатор фибробластов), стимуляторы активности моноцитов, лимфобластов, В-лимфоцитов и др. Активированные Т-лимфоциты выделяют ИЛ-2, что приводит сначала к лимфоидно-макрофагальной инфильтрации органов, а затем к гранулемообразованию в них, чаще всего во внутригрудных лимфатических узлах и легких, но также и в периферических и абдоминальных лимфоузлах, печени, селезенке, слюнных железах, глазах, коже, мышцах, костях, желудочно-кишечном тракте, сердце, центральной и периферической нервной системе и др. В гранулемах могут вырабатываться и другие биологически активные вещества: ИЛ-12, фактор некроза опухоли (считающийся ключевым цитокином, участвующим в гранулемообразовании), ангиотензинпревращающий фермент (коррелирующий с активностью саркоидозного процесса), 1 α - гидроксилаза (с высокой аффинностью к 1,25 дигидрокальциферогу, что приводит к эпизодам гиперкальциемии и иногда к нефролитиазу). Опосредованную легочными альвеолярными макрофагами реакцию 1α – гидроксилирования стимулирует γ – интерферон и угнетают глюкокортикоиды. Отсутствие перехода гранулематозной стадии в фиброз объясняется повышенной продукцией альвеолярными макрофагами и лимфоцитами веществ, тормозящих рост фибробластов и фиброзообразования (избыток ИЛ-10; iRAP-антагониста рецепторов к ИЛ-1) и др.

Имеющиеся на сегодня факты создают теоретические предпосылки к лечению саркоидоза, которое направлено на подавление локальной агрессии Т-клеток и ряда патогенетических механизмов развития саркоидоза.