Свойства порошк. субстанций. Всп. вещества.
.pdf
Размер частиц и технологические
характеристики субстанций
ВЫВОДЫ:
Порошки с частицами округлой формы с основным размером частиц более 100 мкм (ранитидин г/хл, карбамазепин, феназепам):
•высокая (8-9 г/с) сыпучестью,
•высокая объёмная плотность до и после уплотнения,
•незначительная прессуемостью и небольшой Кпр.
Феназепам:
• несколько меньшее значение сыпучести (8 г/с)
(содержит больше мелких фракций и не содержит частицы размером более 250 мкм, которые
присутствуют в ранитидине и карбамазепине)
Чем мельче частицы, тем ниже сыпучесть
Описанные выше технологические характеристики порошкообразных лекарственных субстанций имеют первостепенное значение при
разработке состава и технологии таблетированных форм, которые должны обеспечивать необходимую биодоступность и, соответственно,
эффективность и безопасность препарата
Влияние вспомогательных веществ |
||
на эффективность и качество |
||
лекарственных препаратов |
||
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ |
Это дополнительные |
|
ВЕЩЕСТВА |
вещества, необходимые |
|
|
|
для приготовления |
|
|
лекарственного |
Могут влиять на: |
|
препарата. |
высвобождение |
|
|
|
|
|
Терапевтическая |
|
|
эффективность: |
Качество лекарственных |
|
резорбция, |
|
препаратов: |
локализация действия, |
|
стабильность, |
фармакодинамика (ADME) |
пролонгирование действия, |
|
и фармакокинетика |
корригирования вкуса и др. |
|
Это: специфическая активность, |
Это: всасывание, распределение |
|
длительность эффекта, |
и превращение в организме, |
|
механизмы локализации действия. |
пути выведения... |
|
Требования, предъявляемые к
вспомогательным веществам
обеспечение проявления надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики
используемые количества должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать аллергизирующего и токсического действий
вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физикохимические и, следовательно, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного влияния на вкус, запах, цвет и др.
отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении
соответствие в зависимости от степени микробиологической чистоты изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям предельно допустимой микробной контаминации; возможность подвергаться стерилизации
Классификация
вспомогательных веществ
Вспомогательные вещества
Наполнители (разбавители)
Связывающие
вещества
Разрыхляющие
вещества
Антифрикционные
вещества
Корригирующие
вещества
Красители
Добавляют для получения 
определенной массы таблеток
Добавляют для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях
Добавляют для улучшения распадаемости или растворения. Обеспечивают механическое разрушение таблеток в жидкой среде
Добавляют для получения хорошей текучести гранулята в питающих устройствах
Добавляют с целью улучшения вкуса, цвета и запаха таблеток
Добавляют для придания товарного вида таблеткам, а также с целью обозначения терапевтической группы
лекарственных веществ |
15 |
Классификация
вспомогательных веществ
Вспомогательные вещества для таблетирования
|
Группа |
Вещество |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Наполнители |
крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар), |
|
|
(разбавители) |
магния карбонат, натрия хлорид, желатин, |
|
|
|
микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), |
|
|
|
метилцеллюлоза (МЦ), глицин, сорбит, маннит и др. |
|
|
|
|
|
|
Связывающие |
вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный |
|
|
|
клейстер, сахарный сироп, растворы |
|
|
|
|
|
|
|
карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), поливиниловый спирт |
|
|
|
(ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), желатин, |
|
|
|
альгиновая кислота и др. |
|
|
Разрыхляющие |
|
|
|
набухающие |
крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, |
|
|
|
рисовый, пектин, желатин, МЦ, амилопектин, агар-агар, |
|
|
|
альгиновая кислота, калия и натрия альгинат и др. |
|
|
|
|
|
|
газообразующие |
смесь натрия гидрокарбоната с лимонной или винной |
|
|
|
кислотой и др. |
|
|
|
|
|
|
улучшающие |
|
|
|
смачиваемость и |
крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, |
|
|
водопроницаемость |
рисовый, сахар, глюкоза, твин-80 и др. |
|
Наполнители (разбавители)
Добавляют для получения определенной массы таблеток в следующих случаях:
•при небольшой дозировки ЛВ (обычно 0,01 – 0,001 г);
•при таблетировании сильнодействующих, ядовитых веществ;
•с целью регулирования некоторых технологических показателей (прочности, распадаемости)
Крахмал, глюкоза и сахар – наиболее дешевые и
доступные наполнители
Связывающие вещества 
Небольшая сила сцепления частиц ЛВ – высокое давлени при таблетировании – износ пресс-инструмента таблеточных машин – некачественные таблетки
Механизм действия: заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность
Связывающие вещества:
Вода – простое увлажнение обеспечивает нормальное гранулирование
Этиловый спирт – для гранулирования гигроскопичных порошков
Растворы ВМС – связывающая способность определяется
концентрацией и величиной молекул
Связывающие вещества 
Правило при влажном гранулировании:
Небольшое количество увлажнителя – связывающие вещества в сухом виде;
Большое количество увлажнителя – связывающие вещества в виде раствора
Растворимость связующего вещества оказывает влияние на выбор способа его введения
Крахмальный клейстер, Na КМЦ, полиэтиленоксид (ПЭО), желатин –
с увеличением концентрации ухудшается распадаемость таблеток и скорость высвобождения ЛВ
ПВП, альгинат натрия – увеличение концентрации улучшает высвобождение ЛВ
Необходимо подбирать оптимальный количественный и качественный состав связывающих веществ
для обеспечения наилучших механических свойств,
распадаемости и скорости высвобождения ЛВ