51. Поксвирусы (Poxviridae). Общая характеристика (биологические особенности, классификация). Особенности репликации и важнейшие представители

Ответ. Poxviridae – семейство вирусов человека и животных, объединяющее самые крупные ДНК-содержащие вирусы (200−300 нм), вирионы которых имеют кирпичеобразную форму. В центре располагается сердцевина в форме гантели, окруженная белковым капсидом. В ней содержится ДНК, внутренние белки. Наружная оболочка вириона (суперкапсид) содержит липиды и трубчатые белковые структуры, которые образуют выступы. ДНК вируса двунитевая, нефрагментированная с замкнутым концом. Натуральная оспа до момента ее полной ликвидации на рубеже 1970−1980-х гг. являлась одной из наиболее опасных инфекций человека. В прошлом разрушительные эпидемии оспы происходили во многих странах мира. Поксвирусы выдерживают высушивание и сохраняют жизнеспособность в патологическом материале в течение многих месяцев при комнатной температуре, в 50% растворе этанола инактивируются в течение 1 часа, в 50% растворе глицерина при 4°С сохраняются в течение нескольких лет, 1% фенол или 0,2% формальдегид при комнатной температуре инактивирует их только через 2 часа, 5% хлорамин – в течение 2 часов. Вирус культивируется в куриных эмбрионах, на хорионаллантоисной оболочке которых образуются белые вирусные бляшки. Поксвирусы – единственные из ДНК-геномных вирусов, которые размножаются в цитоплазме клеток хозяина. В цикл репродукции входит адсорбция на поверхности чувствительных клеток, проникновение в цитоплазму путем рецепторного эндоцитоза, далее происходит двухэтапное раздевание вириона. Сначала под действием протеаз разрушается наружная оболочка, происходит транскриция и синтез ранних иРНК, кодирующих синтез ранних белков. Параллельно идет репликация вирусной ДНК, дочерние копии ДНК транскрибируются, синтезируются поздние иРНК. Затем идет трансляция и синтезируется около 80 поздних вирусспецифических белков; часть из этих белков являются структурными, а другие представляют ферменты и растворимые антигены. Далее идет созревание вирусных частиц и их выход при лизисе клетки или путем почкования. Цикл репродукции вируса оспы непродолжительный и составляет 6−7 часов. Источником инфекции являются больные люди в течение всего периода болезни. Пути передачи – воздушно-капельный и контактный через предметы обихода и одежду больного. Для лечения и экстренной профилактики оспы используется метисазон (марборан), подавляющий внутриклеточную репродукцию вируса оспы. Он особенно эффективен на ранних стадиях заболевания и в инкубационном периоде. В 1967 г. ВОЗ разработала детальную программу мероприятий по ликвидации оспы во всем мире. Использовались живые вакцины, в состав которых входил вирус осповакцины.

52. Пневмовирусы (Pneumoviridae). Общая характеристика (биологические особенности, классификация). Особенности репликации и важнейшие представители

Ответ. Pneumoviridae − семейство вирусов, вызывающих заболевания у человека. Вирионы пневмовирусов представляют собой частицы, имеющие сферическую форму; они окружены внешней липидной оболочкой – суперкапсидом (сложные вирусы). На поверхности вирусов имеются гликопротеиновые шипы. Геном представлен линейной несегментированной однонитевой отрицательной (–) РHK. Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный. Вирусы имеют фермент РНК-полимеразу. Семейство Pneumoviridae включает роды Pneumovirus (вид – респираторно-синцитиальный (РС) вирус человека) и Metapneumovirus (вид – метапневмовирус человека). Респираторно-синцитиальный (РС) вирус является наиболее частой причиной инфекции нижних дыхательных путей у детей в возрасте до 2 лет. Поражение РС-вирусом приводит к развитию бронхиолита и пневмонии. Кроме того, РС-инфекция является доказанным фактором риска возникновения у детей бронхиальной астмы. У взрослых респираторно-синцитиальные инфекции наиболее часто отмечаются в возрасте 50 лет и старше, особенно у лиц с хроническими заболеваниями дыхательной системы и вторичным иммунодефицитом. Репродукция пневмовирусов происходит похожим образом с парамиксовирусами. При этом РС-вирусы взаимодействуют с рецепторными гликозамингликанами мембран эпителия нижних дыхательных путей. В зараженных клетках наблюдается характерное цитопатическое действие – образование синцития. В слиянии клеток с образованием синцития решающую роль играет F-белок пневмовирусов. Источник инфекции – больной человек, реже – вирусоноситель. Основной путь передачи – воздушно-капельный, возможен воздушно-пылевой. РС-вирус размножается в эпителии дыхательных путей, вызывая гибель зараженных клеток. Первоначально возникают симптомы ринита и бронхита, затем преобладает поражение нижних дыхательных путей с развитием бронхиолита. Вирус подавляет образование интерферона клетками, но при этом активирует синтез провоспалительных цитокинов. Наблюдается инфильтрация легочной ткани макрофагами, что усугубляет повреждение легких. В тяжелых случаях у больных детей развивается острая дыхательная недостаточность. У детей старшего возраста заболевание обычно протекает без выраженных симптомов, у взрослых – как обострение хронического бронхита. После выздоровления формируется нестойкий иммунитет, сывороточные и секреторные антитела не защищают от реинфекции. Клинические проявления метапневмовирусной инфекции сходны с инфекцией РС-вирусом. Могут поражаться все отделы дыхательных путей. В тяжелых случаях у детей наблюдаются бронхиолит или пневмония с развитием дыхательной недостаточности. Лечение пневмовирусных ОРВИ в основном поддерживающее и симптоматическое. При тяжелой респираторно-синцитиальной инфекции применяют аэрозоль рибавирина. Для экстренной иммунопрофилактики данной инфекции у контактных детей за рубежом применяют препарат моноклональных АТ паливизумаб (эффективность – 50−55%). Специфическая профилактика не разработана – эффективных вакцин для предупреждения респираторно-синцитиальной и метапневмовирусной инфекции в клинике пока не имеется.