Фармакокинетика/фармакодинамика
Активность широкого спектра против Грам+ и Грамаэробных и анаэробных микроорганизмов
Стабилен к β-лактамазам широкого спектра и другим распространенным β-лактамазам
Низкая частота селекции резистентных мутантов in vitro Период полувыведения около 1 часа
Высокое достижение иррадикации возбудителя при 500 мг дозировке Дорипенема
4-часовые инфузии увеличивают достижение цели для микроорганизмов с более высокими МИК (минимальные ингибирующие концентрации)
Элиминируется почками
Взаимосвязь между фармакокинетикой и МПК
Предиктор эффективности бета-лактамов T > МПК ≈
40%
Концентрация в сыворотке
МПК
Время концентрация > МПК, % от интервала дозирования
Время
MN Dudley, Griffith D. In: Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice, 2000
Дорипрекс обладает благоприятным профилем стабильности после разведения1-3
Стабильность позволяет осуществлять более длительные инфузии
*
†
*
†
*После разведения суспензии нормальным физраствором или 5% декстрозой, раствор ДОРИБАКСа™, которые хранятся при контролируемой комнатной температуре или в холодильнике, необходимо использовать в сроки, указанные в таблице выше.
†в пластиковых мешках для в/в инфузий.
1.ДОРИБАКС™ (дорипенем для инъекций) [Основано на инструкциях, одобренных FDA и EMEA].
2.Merrem® I.V. (meropenem for injection) [Prescribing Information]. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE.
3.Primaxin® I.V. (imipenem and cilastatin for injection) [Prescribing Information]. Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ.
Новые АБП для лечения инфекций, вызванных резистентными Грам«-» возбудителями (в стадии разработки)
Название |
Тип |
Статус |
Преимущества |
Предосторожности |
||
|
|
|
|
|
|
|
Имипенем- |
Карбапенем- |
II фаза КИ |
Используется хорошо |
МБЛ-продуценты |
||
MK-7655 |
ИБЛ |
|
зарекомендовавший |
резистентны2 |
||
|
|
|
|
себя карбапенем2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эравациклин |
Тетрациклин |
III фаза КИ |
Активен в отношении |
Эффективность |
||
(TP-434) |
|
|
Enterobacteriaceae |
тетрациклинов |
||
|
|
|
|
KPC-продуцентов или |
при тяжелых инфекциях |
|
|
|
|
|
продуцентов других |
является |
|
|
|
|
|
карбапенемаз2 |
спорной2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Плазомицин |
Аминогликозид |
III фаза КИ |
Активен в отношении |
Действие |
||
|
|
|
|
|
|
|
(ACHN-490) |
|
|
большинства KPC- |
скомпром тировано |
|
|
|
‘Авибактам … вероятно является |
самым перспективным экспериментальным |
|
|||
|
ингибитором…с превосходной |
продуцентов; избегает |
активностью р-РНК |
|
||
|
активностью в отношении практически всех |
|
||||
|
|
|
|
взаимодействия с |
метилаз |
|
|
сериновых β-лактамаз‘ (Tzouvelekis et al. 2012)7 |
(иногда сочетаются с |
|
|||
|
|
|
|
аминогликозидмодифицирующими |
|
|
|
|
|
|
ферментами2 |
продукцией |
|
|
|
|
|
|
KPC в Китае)2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Mеропенем + |
Карбапенем + |
III фаза КИ |
Повышенная активность по |
Полные цитаты в |
||
RPX7009 |
боронатный ИБЛ |
|
сравнении с |
материалах по |
||
(Карбаванс) |
|
|
монотерапией меропенемом в |
RPX7009 + биапенем4,5,6 |
||
|
|
|
|
отношении |
По RPX7009 + меропенем |
|
|
|
|
|
представителей семейства |
доступны только данные |
|
|
|
|
|
Enterobacteriaceae, включая KPC- |
тезисов3 |
|
|
|
|
|
продуцентов3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 Hong MC et al. Infect Drug Resist. 2013;6:215–223. 2 Munoz-Price LS et al. Lancet Infect Dis. 2013;13:785–796 3 Castanheira M et al. IDWeek 2014;abst 257 . 4 Livermore DM, Mushtaq S. J Antimicrob Chemother.2013;68:1825–1831. 5 Goldstein EJ et al. Antimicrob Agents Chemother. 2013 ;57:2620–2630. 6 Drawz SM et al.Antimicrob Agents Chemother. 2014;58:1835–1846. 7 Tzouvelekis LS et al. Clin Microbiol Rev. 2012;25:682–707