снід

Вірус СНІДу

• Таксономія

Родина Retroviridae Рід Lentivirus

Вид: ВІЛ

2 антигенних варіанти – ВІЛ-1 і ВІЛ-2

• Будова віріону

складний, сферичної форми

100-120 нм

Капсид (форма усіченого конусу) містить двохнитковий (+)РНК-геном і ферменти вірусу – зворотню транскриптазу (р51) і інтегразу (р32)

Антигенна структура ВІЛ

• Поверхневі Аг:

  • глікопротеїни суперкапсиду (gp 41, gp 120);

• Внутрішні Аг:

  • Структурні білки капсиду (типоспецифічні Аг)

матриксний білок - р17,

капсидний білок - р 24,

зв^,язувальні білки – р9 і р6;

• Ферменти віруса:

протеаза – р11,

Інтеграза – р32,

Зворотня транскриптаза (ревертаза) – р51

Резистентність

• Чутливий до дії:

перекису водню

концентрованих кислот та лугів

жиророзчинників (етилового спирту, ефіру, ацетону)

глютаральдегіду

• Стійкий до дії:

низьких температур

іонізуючої радіації

УФ випромінювання

• Зберігається при кімнатній температурі 15 діб

Механізм взаємодії ВІЛ з чутливими клітинами

Культивування

• Перещеплювані культури лейкозних Т-хелперів

• Моношарові культури астроцитів

• Первинні культури Т-хелперів, стимульованих ІЛ-2

Епідеміологія і патогенез

• Джерелом інфекції є

хвора людина

вірусоносій (ВІЛ-інфікований)

• Механізми зараження – парентеральний (перкутанний) і трансплацентарний

• Шляхи зараження: статевий, трансфузійний, інструментальний, ін^,єкційний, трансплантаційний,

трансплацентарний

• Вірус міститься в усіх біологічних секретах людини, найбільша кількість його виявляється в крові, спермі, вагінальному секреті, грудному молоці

Патогенез ВІЛ

Виділяють 3 стадії патогенезу:

• Рання вірусологічна:

- серонегативний період (до 45 діб);

- період сероконверсії (поява захисних антитіл до поверхневих АГ)

В цю стадію вірус вражає всі клітини, що несуть на мембранах рецептори CD 4: макрофаги, моноцити, дендритні клітини лімфатичних вузлів, астроцити, олігодендроцити головного мозку, клітини Лангерганса, Т-хелпери

• Безсимптомна стадія

триває від 2-3 до 8-10 років; вірус повільно розмножується, більшість вірусів знаходяться в інтегрованому стані

• Стадія імунодепресії (СНІД)

Активація репродукції вірусу, вірусемія, виражене пригнічення імунітету за рахунок загибелі Т-хелперів, приєднання опортуністичних інфекцій, поява пухлин (саркома Капоші)

ВІЛ-асоційовані захворювання

• Бактеріальні інфекції

сальмонельози, шигельози, мікобактеріози і туберкульоз, стафілококові і стрептококові інфекції та ін.

• Вірусні інфекції

герпетичні, цитомегаловірусні, ВЕБ та ін.

• Грибкові інфекції

генералізовані кандидози, нокардіоз, криптококовий менінгіт, гістоплазмоз

• Протозойні інфекції

пневмоцистоз, токсоплазмоз, лямбліоз, амебна дизентерія

Імунітет

• Розвивається імунодепресія

• Клітинні і гуморальні фактори захисту неспроможні елімінувати вірус з організму

Лабораторна діагностика

• Матеріал для дослідження:

кров

• Вірусологічний метод (у серонегативний період)

Здійснюється в спеціалізованих лабораторіях

культивування в культурах клітин (викликає утворення синцитію)

• Молекулярно-генетичний метод (ПЛР)

дозволяє виявити 1 вірус в 10 мл крові

• Матеріал для дослідження:

сироватка крові

• Серологічний метод

Діагностика здійснюється в 2 етапи:

1) ІФА – метод скринінгового обстеження для попередньої серодіагностики ВІЛ;

виявляють антитіла до поверхневих АГ віруса (gp 120 і gp 41)

2) Імуноблотінг або вестернблот – метод для підтвердження діагнозу ВІЛ-інфекція;

застосовують для виявлення антитіл до внутрішніх АГ вірусу методом імуноелектрофорезу

Профілактика

• Неспецифічна:

раннє виявлення джерела інфекції

розрив механізмів і шляхів передачі інфекції

• Специфічна:

незавершена через високу мінливість віруса

розробляються живі атенуйовані, інактивовані, генно-інженерні, векторні, хімічні та антиідіотипові вакцини

Лікування ВІЛ-інфекції

• Нуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази

  • Аналоги тимідину – зидовудин, азидотимидин, віро-Z,зідовін, ретровір, ставудін (віростав, зеріт, ставір)

  • Аналоги аденіну – диданозин (відекс, вірозин)

  • Аналоги цитідину – ламівудин (зеффікс, ладивін, віролам, ламівір, епівір)

  • Аналоги гуаніну – абакавір

  • Комплексні препарати (зидовудин + ламівудин) – вірокомб, дуовір, комбівір

• Ненуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази

Невірапін (вірамун, невімун)

іфавіренц (стокрин, ефервен)

• Інгібітори протеази:

саквінавір (фортоваза)

індінавір (криксиван)

ритиновір (норвір)

нелфінавір (вірасепт)

• Інгібітор інтегрази - зинтенавір

• Блокатори вірусних рецепторів – зинтевір,

тубазид

α-інтерферони

Тема

Вірус імунодефіциту людини. Біологічні властивості. Методи лабораторної діагностики СНІДу

Базові тести

1. При вивченні імунного статусу хворих на СНІД необхідно визначити рівень Т-хелперів. Яка реакція дає можливість виявити такі клітини?

1. *Реакція імунолюмінесценції з міченими моноклональними антитілами

2. Розеткоутворення з еритроцитами барана

3. Розеткоутворення з еритроцитами навантаженими С3 фракцією комплементу

4. Розеткоутворення з еритроцитами навантаженими IgG

Е. Реакція імунолюмінесценції з міченими антилімфоцитарними імуноглобулінами

2. У крові пацієнта виявлено зниження абсолютного і відносного рівнів циркулюючих CD4+-лімфоцитів. Яке дослідження було виконано з цією метою?

1. *Реакцію розеткоутворення з еритроцитами барана

2. Реакцію з міченими моноклональними антитілами.

3. Реакцію опсонізації.

4. Реакцію бласттрансформації лімфоцитів з фітогемаглютиніном.

Е. Реакцію бласттрансформації лімфоцитів з ліпополісахаридом

3. У юнака 18 років спостерігається збільшення пахових лімфатичних вузлів, тривала субфебрильна температура та кандидоз ротової порожнини. Вкажіть найбільш достовірний метод лабораторного дослідження, що підтвердить факт зараження ВІЛ-інфекцією.

1. Реакція імуноферментного аналізу для виявлення антитіл

2. Радіоімунний аналіз

3. *Вестернблот

4. Реакція імунофлюоресценції

5. Реакція імуноферментного аналізу для виявлення антигенів

4. У хворого з лихоманкою неясної етіології, імунодефіцитним станом, враженням нервової та травної систем попередньо встановлено діагноз СНІД. Які методи діагностики необхідно використати для підтвердження діагнозу?

A. Реакції гемадсорбції, гемаглютинації

B. Реакції зв’язування комплементу, імунного лізису

C. Реакції аглютинації, пасивної гемаглютинації

D. *Реакція імунофлюоресценції, імуноблотінг, радіоімунний аналіз

E. Реакції нейтралізації, преципітації

5. При перевірці крові донорів на станції переливання крові, в сироватці одного з них виявлені антитіла до вірусу імунодефіциту людини. Який метод рекомендується для підтвердження діагнозу ВІЛ-інфекції?

A. Радіоімунного аналізу

B. Електронної мікроскопії

C. Імуноферментного аналізу

D. Імунофлюоресценції

E. *Вестернблоту (імуноблотингу)

6. ВІЛ-інфікований пацієнт періодично обстежується з метою виявлення ознак - активізації процесу. Назвіть найбільш суттєву ознаку, що вказує на перехід ВІЛ-інфекції у СНІД.

A. Виявлення антитіл до gp 41.

B. Зниження кількості нейтрофілів.

C. Зниження кількості Т-хелперів.

D. Кількість Т-хелпері нижче критичного рівня.

E. *Саркома Капоші. Кількість Т-хелперів нижче 200 кл/мкл.

7. У спеціалізованій клініці пацієнту призначено комбінацію препаратів, що пригнічують репродукцію ВІЛ. Вкажіть, до якої групи відносяться препарати, що обов'язково входять в комплексне противірусне лікування.

A. Кріксіван.

B. Антибіотики широкого спектру дії.

C. Інтерлейкін.

D. *Аналоги нуклеозидів.

E. Бісептол.

8. Досить часто причиною набутих імунодефіцитів є інфекційне ураження організму, при якому збудники безпосередньо розмножуються в клітинах імунної системи і руйнують їх. Виберіть серед перерахованих ті захворювання, при яких має місце вищезгадане.

A. *Інфекційний мононуклеоз, СНІД.

B. Туберкульоз, мікобактеріоз.

C. Поліомієліт, гепатит А.

D. Дизентерія, холера.

E. Ку-гарячка, висипний тиф.

9. У пацієнтки 20 років встановлено діагноз - СНІД. Які популяції клітин найбільш чутливі до вірусу імунодефіциту людини?

A. Епітеліоцити

B. Гепатоцити

C. Ендотеліоцити

D. *Т-хелпери

E. В-лімфоцити

10. Відомо, що вірус імунодефіциту людини належить до родини Ретровірусів. Вкажіть основну ознаку, що характеризує дану родину.

A. Прості віруси, що вражають тільки людину

B. Містять мінус-РНК

C. *Наявність ферменту зворотної транскриптази

D. Нуклеїнова кислота не інтегрує в геном хазяїна

E. Реакція імуноферментного аналізу для виявлення антигенів

11. При проведенні імуноблот-тесту в сироватці крові був знайдений білок gp120. При якому захворюванні зустрічається цей антиген?

A. Сифіліс

B. Вірусний гепатит В

C. Туберкульоз

D. *ВІЛ-інфекція

E. Поліомієліт

12. З метою діагностики ВІЛ-інфекції досліджують сироватку крові для виявлення специфічних антитіл методом твердофазного імуноферментного аналізу. Які ензиммічені антитіла при цьому використовують?

A.. *Проти білка gp 41.

B. Проти антигенів ВІЛ.

C. Проти білка gp120.

D. Проти білка gp 17.

E. Проти імуноглобулінів людини

13. До стоматолога звернувся пацієнт із проявами кандидозу порожнини рота, який постійно рецидивує і не піддається лікуванню. При опитуванні з’ясувалось, що у пацієнта тривалий час відмічається підвищена температура, втрата маси тіла. Які дослідження треба провести у хворого?

A. *Імунологічні та серологічні тести на ВІЛ-інфекцію

B. Бактеріологічні дослідження на дисбактеріоз.

C. Виділити чисту культуру збудника і дослідити чутливість до антибіотиків.

D. Перевірити стан гуморального імунітету.

E. Дослідити рівень специфічних антитіл до грибів Кандіда

14. У великій стоматологічній клініці організована лабораторія в якій передбачено діагностику ВІЛ-інфекції. Якими діагностичними засобами повинна бути оснащена така лабораторія?

A. Культурами клітин для виділення вірусу

B. *Тест-системами для виявлення специфічних антитіл імуноферментним методом

C. Наборами спеціальних поживних середовищ

D. Стандартними діагностичними сироватками

E. Антигенами і гемолітичною системою для реакції зв’язування комплементу.

15. Вірус імунодефіциту людини, маючи на своїй поверхні антигени gp 41 i gp 120, взаємодіє з клітинами-мішенями організму. Виберіть серед перерахованих антигени лімфоцитів людини, з якими комплементарно зв’язується gp 120 вірусу.

A. CD 19

B. CD 3

C. CD 8

D. *CD 4

E. CD 28

16. При дослідженні сироватки крові у пацієнта з ознаками імунодефіциту виявлено антитіла до білків gр 120 i gр41. Яку інфекцію у хворого підтверджує цей результат?

A. ЕСНО-інфекція

B. НLTV-1- інфекція

C. TORCH- інфекція

D. НВV - інфекція

E. *ВІЛ-інфекція

17. З метою діагностики ВІЛ-інфекції досліджують сироватку крові для виявлення специфічних антитіл методом твердофазного імуноферментного аналізу. Які ензиммічені антитіла при цьому використовують?

1. *Проти імуноглобулінів людини.

2. Проти антигенів ВІЛ.

3. Проти білка gp120.

4. Проти білка gp 17.

5. Проти білка gp 41.

18. Вірус імунодефіциту людини відрізняється від інших вірусів:

1. Складністю будови

2. *Наявністю зворотної транскриптази

3. Спроможністю інтегрувати в геном клітини

4. Наявністю інших типів нуклеїнових кислот - РНК і ДНК

5. Спроможністю розмножуватися в курячому ембріоні

Крок 2006-2007

1 Передбачуваного донора, клінічно здорового чоловіка 25 років, необхідно

перевірити на носійство вірусу імунодефіциту людини. Що саме буде

виявлено при дослідженні крові донора, якщо він дійсно ВІЛ-інфікований?

A *Антитіла до глікопротеїдів вірусу

B Вірусна РНК

C Фермент ревертаза

D Провірус

E Зниження кількості Т- лімфоцитів

2 Дитині 3-х років була перелита кров, що містить вірус СНІДу. Протягом

наступних 6 місяців захворювання не розвинулось, але сформувався

стан вірусоносійства, пов'язаний з переходом збудника у форму провірусу. Що являє собою провірус?

A *Двониткова ДНК

B Однониткова РНК

C Комплекс вірусних ферментів

D Нуклеокапсид вірусу без зовнішньої оболонки

E Глікопротеїновий компонент суперкапсиду

3 Одним з перспективних напрямків розробки засобів для лікування ВІЛ-інфекції є

створення препаратів, які конкурентно блокують рецептори на лімфоцитах, що

перешкоджає адсорбції на них вірусу. Про які структури йдеться?

A *CD4

B GP120

C GP41

D CD28

E CD29

4 Хворого проінформували, що серологічне тестування на СНІД буде складатися з

двох етапів. Яка реакція використовується для дослідження сироватки крові на

наявність антитіл проти вірусу на першому етапі?

A *ІФА

B Імуноблотінг

C РІА

D РІФ

E РНТА

5 Найбільш частим збудником опортуністичних пневмоній при ВІЛ/СНІДі є:

A *Пневмоцисти

B Стафілококи

C Стрептококи

D Цитомегаловіруси

E Клебсієли

6 У лікарню госпіталізований гомосексуаліст зі скаргами на загальну слабість,

сухий кашель, лихоманку. Рентгенологічно визначені двосторонні прикореневі інфільтрати. Яка найбільш імовірна етіологічна причина

пневмонії?

A *Пневмоцисти

B Стрептококи

C Мікоплазми

D Стафілококи

E Клебсієли

7 Який найбільш інформативний метод лабораторної діагностики в

серонегативный період при ВІЛ-інфекції?

A *ПЛР

B ІФА на антитіла

C Вестернблот на антитіла

D Реакція гемаглютинації

E ІФА на антигени

8 ВІЛ-інфікованому хворому було зроблено імунограму, де виявлено порушення

співвідношення Т-хелперів і Т-супресорів. Які основні поверхневі молекули СD

(cluster dierentiation) містять на поверхні Т-лімфоцити-хелпери?

A *CD2, CD3, CD4

B CD2, CD3, CD8

C CD19, CD21, CD22

D CD23, CD24, CD37

E CD16, CD56