МОЛБИОЛ 2014-лекции / ООФ / Л05_РЕПАРАЦИЯ
.pdf
Общие принципы репарации
- Чем серьезнее повреждение, тем большее количество ресурсов клетки привлекается на исправление ошибки;
- Принцип «меньшего из зол»: репарация ценой жертв, например, с мутагенным эффектом
Значение систем репарации
Системы репарации являются основными факторами, определяющими:
-нормальное функционирование клеточной ДНК;
-генетическую стабильность клетки в целом.
Доп.слайды
Индукция SOS–системы E.coli: Взаимодействие продуктов генов recA и lexA
31
Оператор – регуляторный элемент, примыкающий к промотору (Жакоб, Моно)
5-метилС – «горячая точка
мутагенеза»
• Продукты
спонтанного дезаминирования A, G, С и 5mC после репликации приведут к мутации.
•Гипоксантин,
ксантин и урацил эффективно репарируются как необычные для ДНК основания.
•Т не репарируется
•Дезаминирование 5-метилC действительно приводит к мутагенезу.
Репликация Репарация
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Образует |
|
|
|
|||
|
|
+ |
|
||||
|
пару с |
|
|
||||
|
цитозино |
|
|
|
|||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
м |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Образует |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
пару с |
|
|
|
+ |
|
|
|
тимином |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Образует |
|
|
||
|
|
|
|||
|
пару с |
|
+ |
||
|
аденином |
|
|
||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Обычное |
|
|
||
|
основание |
|
|
||
|
|
- |
|||
|
ДНК, |
|
|||
|
образует |
|
|||
|
|
|
|||
|
|
|
|||
|
пару с |
|
|
||
|
аденином |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Мутация?
Типы репарации
Репарация повреждений одной цепи ДНК
•Прямая реактивация повреждений
•Эксцизионная репарация основания с участием ДНК-N-гликозилаз и АРэндонуклеазы
•Эксцизионная репарация нуклеотидов при повреждениях, заметно нарушающих вторичную структуру, с участием системы uvrABCD
•Индуцируемая репарация с исправлением ошибок:
-индукция SOS–системы при УФ-облучении,
-индукция генов ada (метилтрансфераза) и alkA (ДНК- N-гликозилаза) при алкилировании
•Индуцируемая репарация с мутагенным эффектом с участием системы umu DC
Репарация неспаренных нуклеотидов
•Пострепликативная репарация дочерней нити, зависящая от метилирования или одноцепочечных разрывов (брешей)
Репарация повреждений двух цепей ДНК
•Пострепликативная, или рекомбинационная, репарация ДНК с брешами напротив повреждения
•Гомологичная рекомбинация (HR) двухцепочечных разрывов
•Отжиг гомологичных однонитевых участков (SSA) 2-хцепочечных ДНК
•Негомологичное соединение концов (non-homologous end-joining (NHEJ)