![](/user_photo/2706_HbeT2.jpg)
Лекции по биофизике
.pdf![](/html/2706/155/html_xwTcwgTCc6.0Er9/htmlconvd-TRal7o51x1.jpg)
Нитроглицерин, взрывчатка 100 летней давности, и сердечное лекарство
При атеросклерозе бляшки уменьшают кровоток в артериях. Это уменьшает доставку кислорода к сердечной мышце и вызывает боль в груди (стенокардию), а иногда - даже инфаркт миокарда. Лечение нитроглицерином приводит к выделению NO, который расширяет сосуды и увеличивает кровоток. Благодаря Нобелевским лауреатам 1998 года мы теперь понимаем, как работает нитроглицерин, это важное сердечное лекарство. Он действует как донор NO, вызывая расширение кровеносных сосудов, увеличивая их снабжение кислородом и тем самым защищая клетки сердца от повреждения.
![](/html/2706/155/html_xwTcwgTCc6.0Er9/htmlconvd-TRal7o52x1.jpg)
Нобелевская Премия по Физиологии и Медицине 1998
"за открытие касающееся окиси азота как сигнальной молекулы в сердечно-сосудистой системе"
Роберт Фуршготт, |
Луис Иньяро, Родился |
Ферид Мурад, |
|
Родился в 1936. Работает в |
|||
Родился в 1916. Работает в Отд. |
в 1941. |
||
Отд. Интегративной биологии, |
|||
Фармакологии, |
Работает в Отд. Молекулярной |
||
фармакологии и физиологии, |
|||
SUNY Health Science Center |
фармакологии, UCLA School of |
||
University of Texas Medical |
|||
New York |
Medicine, Los Angeles |
||
School, Houston |
|||
|
|
![](/html/2706/155/html_xwTcwgTCc6.0Er9/htmlconvd-TRal7o53x1.jpg)
Бутерброд Фуршготта
Роберт Ф Фурчготт показал, что вызванное ацетилхолином расслабление кровеносных сосудов зависит от эндотелия. Его эксперимент "бутерброда" было важным этапом в последующем развитии науки. Он использовал две различных части аорты; одна имела неповрежденный слой эндотелия, в другой этот слой был удален.
|
|
|
|
|
|
Так был открыт EDRF – |
|
|
|
эндотелиальный фактор |
|
|
|
расслабления |
|
|
|
|
|
Эндотелий удален – |
Эндотелий сохранен – |
||
ацетилхолин вызывает |
ацетилхолин вызывает |
||
сокращение стенки сосуда |
расслабление сосуда |
![](/html/2706/155/html_xwTcwgTCc6.0Er9/htmlconvd-TRal7o54x1.jpg)
Спектральный анализ
Луи Иньярро сообщил, что ИньярроEDRF расслабляет кровеносные сосуды. Он также идентифицировал EDRF как молекулу, используя спектральный анализ гемоглобина. Когда гемоглобин был подвергнут действию EDRF, максимум поглощения света сдвигался; такое же изменение спектра наблюдали при действии на гемоглобин окиси азота. Так был открыт новый принцип передачи сигналов между клетками человеческого организма.
Спектрофотометр
Гемоглобин (желтый) при взаимодействии с клетками эндотелия давал сдвиг спектра, точно такой же, как при действии на гемоглобин окиси азота (зеленый).
![](/html/2706/155/html_xwTcwgTCc6.0Er9/htmlconvd-TRal7o55x1.jpg)
Активация фермента гуанилатциклазы по данным Мюрада
Ферид Мюрад знал, что нитроглицерин вызывает расслабление клеток гладкой мышцы. Фермент, гуанилатциклаза, был активирован, и это вызвало рост концентрации циклического ГМФ, что привело к расслаблению мышцы. Нитроглицерин действовал через образование окиси азота? Мюрад барботировал NO-газ через ткань, содержащую фермент; циклический GMP увеличивался. Так был обнаружен новый способ действия лекарственного средства!
![](/html/2706/155/html_xwTcwgTCc6.0Er9/htmlconvd-TRal7o56x1.jpg)
Расслабление стенок сосудов благодаря передаче сигнала между клетками
NO индуцирует синтез ц-ГМФ путем активации гуанилат-циклазы. Это приводит к релаксации миозина гладких мышц
Ацетилхолин стимулирует синтез окиси азота, NO, в клетках эндотелия. Затем NO проникает в гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление.
![](/html/2706/155/html_xwTcwgTCc6.0Er9/htmlconvd-TRal7o57x1.jpg)
Расслабление стенок сосудов благодаря передаче сигнала между клетками
Ацетилхолин стимулирует синтез окиси азота, NO, в клетках эндотелия. Затем NO проникает в гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление.
NO индуцирует синтез цГМФ путем активации гуанилат-циклазы.
![](/html/2706/155/html_xwTcwgTCc6.0Er9/htmlconvd-TRal7o58x1.jpg)
Пероксинитрит
ONOO-
![](/html/2706/155/html_xwTcwgTCc6.0Er9/htmlconvd-TRal7o59x1.jpg)
Пероксинитрит: химические свойства
Образуется в реакции оксида азота и супероксидного радикала:
NO + O2- ONOO-/ONOOH
Является сильным окислителем, может взаимодействовать с липидами, белками и нуклеиновыми кислотами.
ONOOH OH + NO2
ONOOH HNO3/NO3-
![](/html/2706/155/html_xwTcwgTCc6.0Er9/htmlconvd-TRal7o60x1.jpg)
Пероксинитрит: биологическое действие