тромбофилии

ТРОМБОФИЛИИ

ГЕНДЛИН Г.Е.

Предтромботические сост и тромбофилии

нарушение в системе гемостаза с пов склонн к раннему и рецидивир тромбозу и облитерации сосудов.

*Тот же ф-р, кот запускают коагуляционный каскад, также он активизирует и противокоагуляционный.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ, ПЕРВИЧНЫЕ:

*Плазмин ( )сериновая протеаза, связывает деградацию фибрина, фибриногена, 5.

Тромбомодулин - рецепторный белок тромбоцитов, блокирует тромбин.

Ингибитор тканевого пути тромбин, акт ингибтор фибринолиза.

Антитромбин 3 - прогрессир действующий ингибитор тромбина, фактора10 и других ферментных фактров,

Гепарины, полисахариды образуют комплексы с АТ 3 превращая последний в...

Контактные ингибиторы нарушают акт факторов XI и XII

Триада Вирхова

1. Изменение состава крови, активация коагуляция

2. замедление кровотока, иммобилизация

3. повреждение эндотелия, изменения в сосудистой стенке.

Артериальный тромбоз

*артериальные тромбы возникают в сосудах, в кот имеется высокое давление и быстрый кровоток.

*Как результат, артериальные тромбы состоят из...

Венозный тромбоз

*В результате замедления кровотока, сост из нитей фибрина

*в проксимальных отделах нижних вен.

в местах закрытых клапанов.

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

АНТИАГРЕГАНТЫ

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

ТРОМБОИТИКИ

*Антиагреганты.

ацетилсалициловая кислота-подаляет активность цог, что приводит к снижению активности тромбоксана а2, кот явл мощным стимулятором вазоконкстрикции и агрегации тр.

тиенопиридины . клопидогрель. блокируют индуцированную адф

антагонисты , блокаторы. 2б3 рецепторов

дипиридамол, за счет ингибиции, адгезии и агрегации тромбоцитов.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Гепарин, прямой антикоагулянт, но непрямой игниюитор тромбина. инактивирует несколько факторов свернтывания, 10,11,

Гепарины с низким молекулярным вечом, фраксипарин,клексан. епрямые ингмьмиоры тромбина, боьше биодоступность, можно не мониторировать прием, уменьшние побочных инфектов.

Прямые ингибиторы тромбинв, гирудин, дабигатран, активные метаболиты хтих препаратов, необратимо савязывается с активной частью тробиновой солекулы

Непрямые снтикоагулянты,тант вит К ,варфарин, обмен в печени вит К.ш

МНО =( Пв ьольного/Пв контрольной плазмы )*Мич

мич, международный индекс чувствительности исп тромбопластина.

*Витами К зависимые факторы сверывния ииантикоагулянты

синтезируются в печени и на почледнем этаме подвергаются гамма обработк.

Современные антикоагулянты: ВАРФАРИН, приним внутрь, Ривароксабан, Апиксабан, Дибигатран, Ксимелагатран.

парентеральные.Тифакогин, Дотекогин, ФОНДАПАРИНУС.

ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСЬВА

Стрептокиназа,ибелок стрепкококка, непрямой активатор плазииногена, соединяясь с молекулой плазминогена,исоздает активактор, кот активирует переход остального плазминогена в плазмин.

Урокиназа. в клетках почечн канальцев, прясой активатор фибринолтза, больше действ на тромб, меньше активноб

Тканевой активатор плазминогена, нах в ьканяэх человека,ипревращает плазминоген в плазмин в присутствии фибрина, днйств на ко фактр.

Антистреплаза комплекс стрепкокиназы и человеческого плазминогена, меньше систевного тромболтзиса, больше днйствет на иррмб.

Альтеплазарекомбинантный ТАП специфичн выр фибрином

Ретеплаза

ПРИЧИНЫ ТРОМБОФИЛИЙ

1.Гемореологические формы.м при миелопролиферативных, при полтглобулиях,при нарушениях обьема и формы эритроцитов, формы, связвнные с гипервискозностью белков

опасность предсталяет пониженная СОЕ.

тем выше опасность тромбоза.

ЛЕЧЕНИЕ , гемодилюция, покторные кровопучкания, эритроцитаференз, антиагреганты,плавикс, гк,гепарины

2. обучловл. сосудисто тромбоцит гемостаза

гипертромбоцитозы, формы с повыш спонтанной стимулированной агонистами агрегацией тромбоцтов, ттп, сниж фактора виллербранда.

первичный гипертромбоцитоз,

ЛЕЧЕНИЕ клопидогрель

3. обусл дефицитом, или ангмалиями физиологич антикоаг.

деф. антиромбтна 3, вторичные или генетичнски обусловленные в т.ч. двс.

дефицит и аномалии антитромбина 3

дефицит коыактора гепариначэ, дефицит и аномалии с

ЛЕЧЕНИЕ деф антитромбина 3. прием варфарина пожизненно. трансфузия свежей плазмы,.

дефицит протеина сэс. гомозтготное заболевание, варфаин, прямык мнибиторы .

4. ?связанные с дефицитом, гиперпродукцией и аномалиями плазменных факторов свертывания крови

аномалия Лейдена.,тромбогенные дисфибриногемии, гиперпродукция и повышенияуровня в плазме фактора 8.

повышение резистеньности фсктора5а, к активированному ротеину С.

аномалия фактра 2, протромбина 20210А

наследсьвенный дефицит фактора 12

дефицит фактора 11

аномалии 5 фактора

аномалии протромбтна

вцсокое содержание в плазие фактора8

ЛЕЧЕНИЕ аспирин, клопидогрель, варфарин.

5. нарушение фибринолиза

дефицит елазминогена,генеьичнские и втричн

дефицит

6. метаболические формы.

при гиперлипидеимиях и атреосклерозе

диабетичнскойангиеопатии

прр гипергомоцистеинемиилечение малые длзы фолиевой кты

7. аутоиммунные и инф. иммнные .

антифосфолипиднфй с.м

8.Паранеопластич синдром, синдром Труссо и др.

рак легкого

9.ятрогенные и медикаментозные

при катетеризации

установка каваьных фильтров иротезированиисосудо и клапанов

пр трас

нсплантации стволовых костномозговых клеток

лекарственные формы, активатор плазминогена без компенсации его, пр лечении гепаринами, пр лечении л-аспаргиназой и полихимиотерапии, прилечебно-профилактичексом применении гормонпльных противозачаточных ср-в, прр лечении концентратами активир факторов протромбин комплекса.

10. комбинированные формы тромбофилий. представлены в сочетаниие двух и более нарушений, перечисленных в группах 1-9.

ГЕПАРИНОВАЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКАЯ ТРОМБОФИЛИЯ

ранняя доброкачественная в первые дни применения гепаринов,

поздняя, втрого типа через -14 дней, обр актоантитела к гепарин тромблцитарному фактору 4.

профилактика:ачтв,контроль кол. тррмбоцитов.

немедленное прекращение леяение гепарином

АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ

широко распространненная аутоиммунная тромбофилия

в осноае образованиебимодальных аутоантител, волчаночный антикоагулянт

мембраны отрицат заряженные фосфолипиды.кардиолипин, фосфатидилсерин.

мембранные белковые компоненты, гликопротеин, аннексин,протромбин,

большинскво антифосфолипидных тел ИГ.

АТ блокируют фосф белккомплексы свлободных липидных везикул, клетчн мембран, тромбоцитов, других клеток.

хо вызывает снижает тромборезистентностьэндотелия.

спектр антител прис в крови при АФС.

волчаночный антикоагулянт, ат практичнски ко всем антикоагулянтам

КЛИНИКА

тромбозы конечностей,тромбофлебиты, тромбозы печпни, почек и всехвнутр органов.,кости аспетический некрощ

артериальные тромбозы. ишемия, гангрена, мозг,инскльтф,

нфаркт плаценты, привычный выкидыш и вугибкль плода.

сердце, почки, ит.д.

неврологически инсульи,

кожные,сетчатое ливедо,изьязвления на коже.

*клинические проявления.

превичныйАФС,

лабораторные нарушения и

тромбоцитопения, кумбс положит, удоиннение ачтв, нарушение липидногт обмена, ммунологмякские нарушения

ЛЕЧЕНИЕ

*применение практ всех групп антикоагулянтов.

прямые, пенрямые, детралекс, аспирин

*дополнителтные:

антималярийные, гк, даназол, циклоспорин, азатиоприн,ивв иммкноглобулин

*эксперимнтальные препараты

простациклин, полиненасыщ жирныекислоты, инг цог, витамины гр в, фол кислота