Этиология и патогенез
Сахарный диабет 1 типа – хроническое заболевание, обусловленное абсолютным дефицитом инсулина, приводящим к нарушению углеводного, а затем и других видов обмена. СД 1 развивается в результате аутоиммунного разрушения β-клеток поджелудочной железы (аутоиммунный вариант) или спонтанно (идиопатический вариант). С 1999 г. ВОЗ утвердила новую классификацию нарушений гликемии, термин «инсулинзависимый СД» снят и заменён термином СД 1 типа.
Патогенез СД 1 типа:
- генетическая предрасположенность (обычно обнаруживают ассоциации со специфическими аллелями DR- и DQ-локусов);
- пусковой механизм – факторы окружающей среды (вирусы, цитотоксические химические агенты, продукты на основе коровьего молока);
- иммунологическая активация;
- прогрессивная деструкция β-клеток;
- нарушение секреции инсулина;
- ранние метаболические нарушения.
Главными факторами, провоцирующими возникновение диабета 1 типа при генетической к нему предрасположенности, являются вирусные инфекции. В основе этого заболевания лежит аутоиммунная агрессия, следствием которой является деструкция β-клеток островков Лангерганса. Предшествующие клинической манифестации СД 1 типа этапы заболевания проходят бессимптомно. Происходит постепенное уменьшение массы продуцирующих инсулин клеток, развиваются скрытые нарушения секреции инсулина. Эндокринологи встречаются с больным СД 1 типа чаще всего в момент клинической манифестации заболевания, при явлениях диабетического кетоацидоза, свидетельствующего о том, что более 80% β-клеток в поджелудочной железе уже разрушены. Продолжающаяся деструкция β-клеток приводит в дальнейшем к абсолютному дефициту инсулина.
Сахарный диабет 2 типа – хроническое заболевание, вызванное преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью либо преимущественным дефектом секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без неё. Сахарный диабет 2 типа является гетерогенным заболеванием, развивающимся в результате сочетания врожденных и приобретенных факторов, который характеризуется наличием двух фундаментальных патофизиологических дефектов:
– инсулинорезистентность;
– нарушенная функция β-клеток поджелудочной железы.
При сахарном диабете 2 типа гипергликемия натощак развивается в случаях недостаточной функции β-клеток в плане производства и секреции инсулина, необходимого для преодоления инсулинорезистентности.
С развитием инсулинорезистентности и с нарушением инсулиносекреции в настоящее время связывают 3 фактора:
- глюкозотоксичность,
- липотоксичность,
- откладывание амилоида в островковых клетках.
Относительно недавно были сделаны выводы, что снижение массы β-клеток происходит не по причине снижения пролиферации β-клеток, а из-за изменения баланса между неогенезом и смертью β-клеток. Известно, что гибель β-клеток может происходить в результате некроза или апоптоза.
Диабет 2 типа характеризуется большой концентрацией семейных форм болезни, значительным влиянием на его манифестирование факторов окружающей среды. В настоящее время не вызывает сомнения факт, что ведущим этиологическим фактором в патогенезе сахарного диабета 2 типа является ожирение.