3 курс / Фармакология / Лекции / 2_4_psikhotropnye_2

1.Ингибиторы МАО неизбирательного необратимого действия

Диетическое взаимодействие тираминов

Одним из самых больших препятствий для использования ИMAO является обеспокоенность тем, что у пациента, принимающего один из этих препаратов может развиться гипертонический кризис после приема продуктов содержащих тирамин. Однако тирамин в присутствии ингибирования МАО-А может повышать артериальное давление, потому что норэпинефрин не подлежит деструкции Из-за потенциальной опасности гипертензивного криза от тираминовой реакции у пациентов, принимающих необратимые ИMAO, определенные предрассудки состоят в том, сколько содержится тирамина в различных продуктах питания и, следовательно, какие диетические ограничения необходимы. Тираминовую реакцию иногда называют “сырной реакцией”, то есть предрассудком о том, что употребление сыра противопоказано для пациентов, принимающих ИMAO. Однако это верно только для старых сыров, но не для большинства обработанных сыров или сыров, используемых в большинстве продаваемых пицц. Кроме того, неверно считать, что пациенты, принимающие ИMAО, должны избегать всего вина и пива. Консервированное и бутылочное пиво содержит немного тирамина. Как правило, нужно избегать только разливного и нефильтрованного пива, также многие вина на самом деле содержат мало тирамина. Конечно, все клиницисты должны консультировать пациентов, принимающих классические ИMAO о диете и следить за содержанием тирамина в продуктах, которые их пациенты хотят употреблять в пищу.

21

Схема механизма действия антидепрессантов – ингибиторов МАО обратимого и избирательного действия(МАО)

22

антидепрессантов

(продолжение)

2.Ингибиторы МАО обратимого и избирательного действия:

А) МАО-А – пиразидол, инказан, бефол, моклобемид и др;

Обратимые селективные ингибиторы МАО оказывают антидепрессивное и психоэнергизирующее действия, активно подавляют дезаминирование серотонина и норадреналина.

б) МАО-Б – депренил; селегилин

Необратимые селективные ингибиторы МАО оказывают противопаркинсоническое действие, участвуют в метаболизме ДА, НА и 5- OHT (дофамина, норадреналина и серотонина)

Показания к применению ингибиторов МАО Препараты ингибиторы МАО неселективные необратимые назначают при лечении хронического алкоголизма и депрессий (невротических, инволюционных и циклотимических), обратимые селективные – при депрессиях различного генеза, депрессивном синдроме, меланхолическом синдроме и астеноадинамических расстройствах, а необратимые селективные – при лечении болезни Паркинсон

23

антидепрессантов

(продолжение)

III. Прочие антидепрессанты (атипичные) - препараты различной химической структуры: иприндол, миланципран, ребоксетин, тианептин и др.

К атипичным антидепрессантам относят лекарственные средства, которые повышают моноаминергическую нейротрансмиссию в головном мозге не за счет нарушения обратного захвата или торможения разрушения биогенных аминов, как это делают классические «типичные» антидепрессанты (ТЦА, СИОЗ и ИМАО), а за счет регуляции высвобождения нейромедиаторов путем их связывания с определенными типами рецепторов в ЦНС. Таки образом для этой группы соединений характерны иные механизмы, отличные от действия ИОЗ и ИМАО, но в клинике эти соединения проявляют различные варианты антидепрессивной активности.

Например: Тианептин (Коаксил). Трициклический антидепрессант рединамизирующего

действия. Повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры

головного мозга и гиппокампа. Улучшает настроение, устраняет двигательную заторможенность, повышает общий тонус организма. Нормализует поведение больных алкоголизмом в период абстиненции. Занимает промежуточное положение между седативными и стимулирующими антидепрессантами.

24

Классификация антидепрессантов по типу действия

Антидепрессанты-седатики:

амитриптилин, флуоксетин (прозак), доксепин, миансерин, азафен, амоксапин, фторацизин, эсциталопрам и др.

Антидепрессанты-стимуляторы:

ниаламид, моклобемид (аурорикс), имипрамин и др.

Антидепрессанты с поливалентным (сбалансированным) действием:

мапротилин (лудиомил), тианептин (стаблон, коаксил), сертралин, пиразидол, дибензепин (новерил) и др.

25

Особенности клинического применения антидепрессантов

Общие (ну очень общие) принципы антидепрессивной терапии могут быть сформулированы следующим образом:

в целом при типичных вариантах эндогенной депрессии, при стертых, маскированных или соматизированных вариантах депресси предпочтительнее могут рассматривать СИОЗ-СН, наряду с ТЦА в качестве препаратов выбора;

в случае сопутствующей соматической патологии, известной из анамнеза непереносимости препаратов определенной химической структуры, у детей, подростков или лиц старшего возраста, а также при депрессивных состояниях невротического уровня с обсессивно-фобической или ипохондрической симптоматикой показаны так же СИОЗ-С;

26

Особенности клинического применения антидепрессантов (продолжение)

при дистимиях, атипичных депрессиях следует назначать ингибиторы МАО;

при тяжелых или особо резистентных эндогенных депрессиях или неэффективности лечения мощными трициклическими антидепрессантами более целесообразно, по-видимому, применение ингибиторов МАО, проведение специальных противорезистентных (аугментированны) мероприятий (электросудорожная или инсулиновая терапия).

И главное – клиническое назначение антидепрессантов является прерогативой психиатров. Только психиатр, в силу своей специализации и опыта может оценить состояние пациента и подобрать адекватное лечение и провести граммотную коррекцию в случае необходимости

27

Резюме к антидепрессантам

Совокупность приведенных фактов о механизмах действия антидепрессантов и их эффективности при различных формах депрессий свидетельствует о том, что мы, провидимо, имеем с одной стороны множество различных как по этологии так и патогенезу психопатологических состояний, в силу особенностей клинического течения обозначенных как депрессии, а с другой стороны группу лекарственных веществ, имеющих разнообразные механизмы реализации основного клинического эффекта и это невозможно привести к общему знаменателю.

Важным показанием к назначению антидепрессантов при различных соматических заболеваниях (стенокардия, инфаркт миокарда, бронхиальная астма) является наличие в клинической картине, так называемых, соматогенных депрессий: пониженное настроение, пессимистическое отношение к перспективам собственного здоровья и неприятные соматические ощущения. Депрессивная окраска отрицательно влияет на течение основного соматического заболевания и снижает эффективность проводимого лечения. Правильный выбор и применение антидепрессантов позволяет разорвать этот "порочный круг".

И главное – клиническое назначение антидепрессантов является

прерогативой психиатров. Только психиатр, в силу своей специализации и опыта может оценить состояние пациента и подобрать адекватное лечение и провести граммотную коррекцию в случае необходимости

28

Нормотимические средства или стабилизаторы настроения

Определение

Нормотимики (от лат. norma — норма, правило, thimos — настроение) — препараты, нормализующие настроение, если в силу болезненных причин оно подавлено или черезмерно завышено.

Нормотимические средства (стабилизаторы настроения) способны выравнивать патологически измененное настроение, купировать острое маниакальное возбуждение, предупреждать развитие аффективных приступов при биполярном аффективном расстройстве

29