Суммарный эффект 🡪 Повышение ад.
Не действует на соматическую нервную систему 🡪 высокая активность АХЭ мионеврального синапса.
Ацетилхолин применяется в экспериментальной физиологии и фармакологии.
Карбохолин – близок к АХ по строению и эффектам, но медленнее гидролизуется холинэстеразой 🡪
Более активное и более длительное действие (30 минут).
В виде глазных капель – лечение глаукомы;
Типичный «вагусный» эффект – редко для лечения пароксизмальной тахикардии у детей.
В качестве сосудорасширяющего средства не применяют, много последствий – коллапс, спазм коронарных сосудов, спастическая непроходимость кишечника, бронхиальная астма и т. д.
М-холиномиметики: пилокарпин, ацеклидин.
В отличии от Мускарина (4-ный амин), пилокарпин и ацеклидин третичные амины – лучше проникают через ГЭБ, НЕ разрушаются АХЭ.
Пилокарпин – избирательное действие на секрецию потовых, слюнных, бронхиальных gl.
Ацеклидин – более выраженное повышение тонуса ЖКТ, мочвыделительной системы, матки.
Применение:
1.Пилокарпин - внутриглазные капли (24ч) – лечение глаукомы, редко тахикардия.
2. Ацеклидин - послеоперационная атония ЖКТ, мочевыделительной системы, гипотонусе матки.
Антихолинэстеразные вещества ( М-, Н-холиномиметики косвенного действия ).
Механизм действия: связывание с эстеразным центром ацетилхолинэстеразы. Эффект схож с действием ацетилхолина и холиномиметиков. Чем больше «прочность» этой связи, тем меньше обратимость действия препаратов.
Четвертичные аммониевые соединения образуют непрочный комплекс – обратимость взаимодействия
( конкурентный ингибитор – избыток Ацетилхолина)
Третичные аммониевые соединения образуют более стойкий комплекс, в отличие от четвертичных намного лучше проникают через ГЭБ – используются центральные эффекты.
Фосфорорганические соединения (боевые отравляющие газы) – образуют практически необратимую ковалентую связь. Исключены из номенкулатуры ЛС. Обладают сильным токсическим действием в гиперактивностью центральных и периферических холинергических структур – Миоз, обильная саливация, падение АД, брадикардия, бронхоспазм, подергивания мышц.
Лечение:
Атропин – М-холиноблокатор, будет снижать действие ФОС ( улучшил прогноз авального, был применен бригадой СМП « хмм, догадывался ли фельдшер о этиологии отравления? Вывод делайте сами..»).
Реактиваторы ацетилхолинэстеразы – дипироксим (для лечения ЯБЖ, угнетает ИБС), аллоксим.
Нуклеофильные реагенты, дефосфолирируют –NOH группой холинэстеразу и восстанавливают её активность.
Применение Анти-ХЭ :
Глаукома (снижение внутриглазного давления), кератиты (миоз).
Миастении, прогрессивные мышечные дистрофии неврологической этиологии (полиневриты, радикулиты);
Болезнь Альцгеймера, полиомиелиты, ДЦП – Третичные амины.
Побочные эффекты соответствуют холиомиметикам, БА, стенокардия, гиперкинезы. Могут учащать приступ эпилепсии.
Н-холиномиметики – Никотин, лобелин, цититон, анабазин.
Никотин – конкурентный агонист н-холинорецепторов периферического и центрального действия.
Практически не применяется как ЛВ, изучение его эффектов имеют важное значение вследствие повсеместной распространенности табачного курения.
Симпатический эффект обладает двухфазным действием:
Стадия возбуждения.
Стимуляция ганглионарных нейронов симпатической НС:
↑ АД, Дыхания;
Рефлекторная стимуляция СДЦ, ДЦ;
Симпатоадреналовая система.
Центральное действие: Психостимулирующее д-е, антидиуретическое д-е.
Стадия торможения - Стойкая деполяризация мембраны (перевозбуждение) 🡪↓ АД, Дыхания/
Парасимпатические эффекты - ↑ саливации, моторики ЖКТ, рвота, диарея, миоз, брадикардия.
Отравление 🡪 паралич дыхательного центра. фибрилляции, клонико-тонические судороги.
Помощь при отравлении никотином:
ИВЛ;
Нарушение ритма сердца – сердечные гликозиды;
Судороги – курареподобные вещества;
При применении внутрь – активированный уголь, промывание желудка слабым раствором пермангангата калия.
Вспомгательные средства для отвыкания от курения: Лобесил (0,002), Табекс( 0,0015), Гамибазин (жеват. резинка).
М-холиноблокаторы – Атропин, скополамин, гоматропин, платифиллин.
Блокирует все типы М-холинорецепторов. Практически неконкурентное д-е.
Фармакологические эффекты противоположны парасимпатическим:
Тахикардия;
Коронародилатация;
Бронходилатация;
Мидриаз, уплощение хрусталика, ↓ВГД – при глаукоме не используется из-за большой длительности эффекта (3-5 дней);
↓ тонуса мускулатуры ЖКТ, секреции и т д.
Скополамин. Алкалоид красавки.
Отличается действием на ЦНС, периферический эффект как у атропина:
Угнетение двигательной активности;
Седативный эффект;
Нарушение памяти.
Применение: Аэрон – профилактика морской и воздушной болезни.
Также применяют для:
Лечение паркинсонизма;
Подготовка к наркозу;
Офтальмология – осмотр глазного дна, глаукома.