Теофиллин

Фармакодинамика. Теофиллин угнетает ФДЭ, увеличивает уровень цАМФ в клетках, является антагонистом аденозиновых рецепторов в бронхах, вследствие чего бронхи расширяются. Отличается более выраженным мочегонным действием, чем эуфиллин, стимулирует сократительную деятельность миокарда, возбуждает ЦНС, расширяет венечные сосуды, снимает бронхоспазм, снижает тонус желчного пузыря, увеличивает скорость коронарного кровотока.

Фармакокинетика. Из группы ксантинов теофиллин является наиболее эффективным бронходилататором. Биодоступность теофиллина составляет около 96%, Т_1/2 = примерно 8 часам. Диапазон терапевтических концентраций в плазме крови 10 - 20 мкг/мл, токсические эффекты могут развиться при превышении концентрации 20 мкг/мл. С мочой выводится около 13 % введенного препарата. При введении внутрь назначают по 3 - 4 мг/кг теофиллина каждые 6 часов.

Побочные эффекты обычно появляются при концентрациях теофиллина в плазме крови, превышающих 20 мкг/мл. При этом примерно у 75% больных могут развиться тошнота, рвота, диарея, головная боль, бессонница, психическое возбуждение. При концентрациях выше 35 мкг/мл - гипергликемия, гипотензия, сердечные аритмии, тахикардия, лихорадка, беспокойство, тремор, задержка мочи, эпиприпадки, нарушения функций ЦНС, смерть.

Теофиллин улучшает КФ и почечный кровоток, вследствие чего увеличивается диурез. Поэтому препарат следует с осторожностью применять у больных с аденомой простаты.

Применение. Метилксантины используют для купирования и профилактики приступов экспираторного удушья. В начале лечения теофиллин назначают в дозе 5 - 6 мг/кг, затем - по 3 мг/кг каждые 6 ч. Суточная поддерживающая доза в среднем 10 - 13 мг/кг, но с учетом особенностей элиминации у курящих - 18 мг/кг, при сердечной и печеночной недостаточности - всего 2 мг/кг. Терапевтическая концентрация в крови (10 - 20 мкг/мл) создается после в/в струйного введения препарата через 10 - 15 мин и сохраняется в течение 30 мин, после капельного введения - в течение 2 ч. Энтеральное применение пролонгирует эффект теофиллина до 4 - 6 ч.

В последние годы получают распространение препараты теофиллина пролонгированного действия. В нашей стране с успехом применяется тео-пэк, эффективный при бронхиальной астме с разными клинико-патогенетическими вариантами. Полимерная матрица, содержащая теофиллин, обеспечивает его постепенное высвобождение из теопэка и постоянную терапевтическую концентраци. В крови в течение 12 - 24 ч. Рекомендуется начинать лечение теопэком с дозы 150 мг 2 раза в день с интервалом 12 ч, через 2 -3 дня следует увеличить дозу до 600 мг в сутки (в 2 приема). С помощью теопэка в значительной степени удается решить проблему предупреждения ночных и утренних приступов бронхиальной астмы и, кроме того, достичь стабильного бронходилатирующего эффекта при монотерапии метилксантинами разных категорий больных. Проходит клинические испытания новый препарат теофиллина пролонгированного действия конофиллин, фармакокинетические параметры которого близки к таковым теопэка.