Диуретики

Петлевые: Фурасемид, Этакриновия кислота, Буметанид, Пиретанид, Торсемид.

Действующие на проксимальный каналец:

осмотические диуретики – Mаннитол, Карбамид, Изосорбит, Калия ацетат.

ингибиторы карбоангидразы – Ацетазоламид, Этоксозоламид

Действующие на начальную часть дистального канальца:

тиазидные сульфонамиды - Гидрохлортиазид, Политиазид, Циклопентиазид;

нетиазидные сульфонамиды Клопамид, Хлорталидон, Инданамид, Ксипамид.

Действующие на конечную часть дистального канальца:

конкурентные антагонисты альдостерона - Спиронолактон, Канреонат калия;

блокаторы транспорта Na - Tpuамтерен, Амилорид;

Комбинированные днуретики: Триампур, Модуретик.

Диуретики давно и широко применяются при лечении ГБ, одна­ко как средство монотерапии они уступают препаратам других групп и чаще применяются в комбинации.

Эффект диуретиков и вначале терапии обусловлен уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) за счёт выведения натрия и воды, далее (через 3-4 нед) за счёт снижения реактивности сосудов на симпатическую стимуляцию и периферического сопротивления со­судов в результате уменьшения отёка их стенки.

Показаны диуретики прежде всего при объёмзависимых формах ГБ. Применение их желательно на фоне низкосолевой диеты с бога­тым содержанием калия. При гипокалиемии назначают препараты калия (до 5-6 г/сут) и магния или добавляют калийсберегающие диуретики. Для определения целесообразности применения мочегонных у конкретного больного применяется проба с фуросемидом. В случа­ях, когда увеличение активности симпато-адреналовой и ренин-ангнотензин-альдостероновой системы преобладает над гипотензивным действием диуретиков, что проявляется преимущественным сниже­нием систолического АД при стабильном диастолическом, жаждой, тягой к солёной пище, тахикардией, дозу лекарства снижают и до­бавляют АК, ИЛПФ или БАБ.

Противопоказаны диуретики при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, непереносимости сульсфонамидов, кормлении грудью.

Побочные эффекты: гиповолемия и гипонатриемия, гипокалиемия и гипомагниемия (отсюда кардиотоксичность и угроза развития аритмии), гинерлипидемия, гиперурикемия, нарушение толерантности к углеводам, нефро- и гепатотоксичность. Другие нежелатель­ные реакции: слабость, сонливость, головокружения, запоры, тошнота, снижение потенции, головная боль, судороги. При отмене час­то выражен синдром отдачи (быстрое увеличение ОЦК и содержа­ния натрия). Гипокалиемия особенно опасна при применении препаратов, удлиняющих QT (сердечные гликозиды, антиаритмические препараты 1 группы).

Основные применяемые группы диуретиков обладают рядом осо­бенностей.

Петлевые диуретики, блокируя котрапспорт Na+, К+ и 2 Cl- в тол­стом отделе восходящего колена петли Генле, увеличивают диурез, снижают объем циркулирующей крови, возврат крови к сердцу, сни­жают сердечный выброс и, следовательно, артериальное давление. За счет увеличения синтеза вазодилятирующих простагландинов пет­левые диуретики расширяют артериолы и вены, снижают пред- и постнагрузку. Причем этот эффект наиболее выражен при внутривен­ном введении и проявляется до наступления мочегонного эффекта.

Петлевые диуретики - наиболее мощные мочегонные средства, об­ладающие быстрым и коротким эффектом, чаще используемые при гипертонических кризах, при резистентности к тиазидным диуретикам и при нарушении функции почек благодаря свойству увеличивать почечный кровоток и эффективности при почечной недостаточности.

Тиазидные' диуретики (наиболее широко используемая группа) блокируют в дистальном извитом капальце электронейтральный транспорт натрия и хлора через люминальную мембрану, тем самым увеличивают диурез и снижают объем циркулирующей крови, воз­врат крови к сердцу и вторично - сердечный выброс. Артериальное давление снижается. При длительном применении тиазидовых диу­ретиков (один месяц и более) диуретический эффект понижается. В этом случае в основе понижения артериального давления лежат следующие механизмы.

1. Усиление выведения Na и воды из сосудистой стенки, что при­водит к снижению реакции на прессорные воздействия.

2. Снижение чувствительности адренорецепторов к сосудосужи­вающему действию катехоламинов.

3. Повышение синтеза вазодилятирующих простагландинов.

Тиазиды чаще, чем петлевые диуретики, вызывают гипонатриемию, в больших дозах могут снижать почечный кровоток, малоэф­фективны при почечной недостаточности. Используются в комби­нации с калийсберегающими диуретиками,НАПФ, симпатолитиками и бета-блокаторами. Могут вызывать гиперкальциемию, тромбоцитопению, редко нейтропению.

Калийсберегающне слабые диуретики, эффективные при первич­ном и вторичном гиперальдостеронизме, способные вызывать гиперкалиемию. Чаще используются в комбинации с другими диуретиками.

Действующие на проксимальный каналец осмотические иног­да применяются при некоторых гипертонических кризах (опасно уве­личение ОЦК в первую фазу действия), ингибиторы карбоангидразы применяются только при отсутствии других диуретиков (из-за вы­зываемого ими метаболическою) ацидоза).

Гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлитиизид, нефрикс, эзидрекс) Является садним из основных диуретиков влечении ГБ. В зависи­мости от выраженности гипертензии применяется в дозах 25-150 (до 200) мг/сут в 1-3 приёма, обычно or 25 мг 1 раз утром до 150 мг в 3 приёма в первую половину дня, поддерживающая доза 12,5-50 мг 1 раз в день утром, можно 1-3 раза в неделю. Начало действия - 2 ч. пик - 4 ч, длительность - 6-12 ч.

Другие тиазиды: политиазид, метиклотиазид более длительною действия (до 24-48 ч), но в общем сходны с гидрохлортиазидом.

Хлорталидон (оксодолин, гигротон)

Применяется в дозах 25-100 мг утром до еды. Поддерживающая доза 12,5-50 мг 1 раз в день. Начало действия - 2 ч. пик - 2-6 ч, длительность - 48-72 ч. длительность действия больше, чем у гидрохлортиазида, чаще вызывает гипокалиемию.

Клопамид (бринальдикс)

Применяется в дозах 10-40 мг утром, поддерживающая доза 10-20 mг раз в день или через день. Начало действия - 1 -3 ч, длительность - 8-20 ч. и отличие от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков повы­шает венозный тонус (показан больным с ортостатическими реакциями).

Индапамид (арифон, лескоприд, натриликс)

Обладает дополнительным вазодилатирующим действием, мало влияет на экскрецию калия, уровень глюкозы, липидов и мочевой кислоты в крови, имеет антиагрегантное действие. Применяется в дозах 1,25-5 мг утром, поддерживающая доза 1,25-2,5 мг раз в день. Начало действия - 1-3 ч, длительность до 38 ч, начало антигипертензивного действия через 1-2 нед, максимум к 8-й неделе.

Фуросемид (лазикc)

Вызывает быстрый, мощный, но непродолжительный диуретичес­кий эффект. Синдром отмены достаточно выражен. Фуросемид уси­ливает диурез фосфатов, кальция и магния, не влияя на скорость клубочковой фильтрации, в отличие от этакриновой кислоты увеличива­ет экскрецию бикарбонатов и повышает рН мочи, но, как и этакриновая кислота, обладает ототоксичностью. Показан при почечной недо­статочности. Начало действия - 15-30 мин, ник действия - 1-2 ч, дли­тельность - 6-8 ч, максимум антигипертензивного действия - 3-4 дня.

Этакриновая кислота (урегит)

Несколько менее активна, чем фуросемид. Начало действия - че­рез 30 мин, пик действия - через 2 ч, длительность - 6-8 ч.

Tpuамтерен (птерофен, в виде фиксированных комбинации с гидрохлортиизидом - триампур комнозитум, диазид, максзид)

Обладает слабым гипотензивным действием, но эффективно умень­шает потерю калия в комбинации с гидрохлортиазидом или фуросемидом. У пожилых людей повышает риск развития гиперкалиемии и гипонатриемии, при сахарном диабете - гипергликемии. Применяется по 25-100 мг/сут, с дальнейшим индивидуальным подбором дозы (не более 300 мг/сут в 2 приема). При артериальной гипертонии часто используются комплексные препараты типа триампура по 1-2 табл. на прием 1-2 раза в сутки. Начало действия - 2-4 ч, пик действия 6-8 ч, длительность 7-9 ч.

Спиронолактон (верошпирон)

Имеет зависимость диуретического эффекта от уровня альдостерона в крови. При АГ препарат назначают вместе с гидрохлортиази­дом или фуросемидом. Начало действия через 24-48 ч, пик действия на 2-3 день, длительность - 4-6 дней. Применяют по 50-100 мг/сут в 1-2 приёма, но не более 400 мг/сут.

Бета-адреноблокаторы

Неселективиые без собственной симпатомиметической активности - Пропранолол, Тимолол, Надолол, Соталол, Хлоринолол.

Неселективиые с собственной симпатомиметической активностью – Окспренолол, Пиндолол, Пенбутолол, Бопинболол.

Неселективиые с вазодилатирующими свойствами Картеолол, Карведилол.

Кардиоселективные без собствеииой симпатомиметической активности – Атенолол, Метопролол, Бетаксолол, Бисопролол, Эсмолол.

Кардиоселективные с собствеииой симпатомиметической активностью - Ацебутолол.

Кардиоселективные с вазодилатирующими свой­ствами – Целипролол, Бевантолол.

Новые различного механизма действия – Небиволол, Флестолол.

Альфа-бета-адреноблокаторы - Либетилол, Кирведилол, Проксодолол.

Гипотеизивное действие БАБ реализуется через следующие ме­ханизмы.

1. Блокада бета-1-адренорецепторов сердца, в результате чего уменьшается сила сердечных сокращений, частота сердечных сокра­щений и сердечный выброс.

2. Блокада бета-1-адренорецепторов юкста-гломерулярного ап­парата ночек, снижение высвобождение ренина, ангиотензина II (са­мого мощного сосудосуживающего фактора), альдостерона.

3. Блокада тормозных пресинаптических бета-2-адренорецепторов, в результате чего уменьшается выброс катехоламинов и реали­зация их сосудосуживающего эффекта.

4. Уменьшение степени гипертрофии миокарда левого желудоч­ка при длительном приеме (кроме препаратов с симпатомиметической активностью).

Наиболее существенным механизмом гипотензивного действия БАБ считают уменьшение сердечного выброса, что со временем при­водит к снижению сосудистого сопротивления. БАБ достаточно эф­фективны в монотерапии. Препараты по своим свойствам существен­но отличаются внутри группы.

Кардиоселективные бета-блокаторы вызывают меньше побочных эффектов со стороны сосудов (ухудшение кровообращения в конеч­ностях), бронхов (бронхосиазм), почек (ухудшение функции) и под­желудочной железы (нарушение толерантности к углеводам), хотя при увеличении дозы эти различия нивелируются.

Препараты с собственной симпатомиметической активностью не вызывают брадикардии, в меньшей степени провоцируют сердечную недостаточность, синдром отмены, ухудшение кровоснабжения по­чек и нарушение липидного обмена, однако обладают слабым кардиопротективиым действием.

БАБ не вызывают ортостатических реакций, предотвращают уве­личение АД и ЧСС, вызванные стрессом, нагрузкой. Хорошо соче­таются с дигидропиридиновыми АК, периферическими вазодилататорами, ИАНФ,но не назначаются вместе с клофелином, симпатолитиками, фенилалкиламиновыми АК.

Показаны БАБ прежде всего у больных с высокой активностью симпатоадреналовой системы (повышенный сердечный выброс и та­хикардия). Назначение их при объёмзависимой форме ГБ, при низ­ком сердечном выбросе (недостаточность кровообращения), бради­кардии, нарушении функции почек нецелесообразно.

Противопоказаны БАБ при выраженной брадикардии, гипотеизии, АВ-блокаде II-III степеней, сердечной недостаточности без тахикар­дии, бронхоспастических состояниях, перемежающей хромоте.

Побочные эффекты: бронхоспазм, брадикардия, гипотензия, мы­шечная слабость, импотенция, депрессии.

Пропранолол (апаприлин, обзидан, индерал)

Является эталонным некардиоселективным бета-блокатором без внутренней активности, обладает мембраностабилизирующей активно­стью. Используют в дозах 20-320 (до 640) мг/сут, начинают обычно с небольших доз (20-60 мг/сут в 2 приёма), далее дозу увеличивают на 40-80 мг каждые 3-4 дня, поддерживающая доза составляет 80-240 мг/сут.

Пиндолол (вискен)

Препарат с наиболее выраженной симпатомиметической активностью. Практически не влияет на липидный спектр крови. Назначается по 10 мг/сут в 2 приема, дозу можно постепенно увеличить до максимальной 60 мг/сут.

Надолол (коргард)

Препарат пролонгированного действия (24 ч), что позволяет на­значать его 1 раз и сутки. Начало действия - через 1-2 ч, его пик - через 3-4 ч. По свойствам близок к пропранололу, отличается от него и более выраженным отрицательным хронотропным эффектом и мень­шим отрицательным инотропным эффектом, почти не снижает по­чечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, и даже ока­зывает прямое вазодилатирующее влияние на почечные сосуды. При ЛГ начальная доза препарата равна 40 мг/сут (при повышенной чувствительности - 20 мг). С интервалом в 1 неделю дозу можно увели­чивать на 40-80 мг/сут, максимально до 240-320 мг. Возможна ком­бинированная терапия с меньшей дозой надолола.