40. Острая и хроническая недостаточность коры надпочечников. Этиология, патогенез, основные проявления.

Недостаточность надпочечников проявляется в виде снижения продукции гормонов - кортикостероидной недостаточности. Она может быть первичной (в результате поражения коры надпочечников) или вторичной (в результате дефицита кортикотропина, обусловленного нарушением функции гипоталамуса или аденогипофиза). В коре возникают атрофические изменения из-за выпадения стимулирующих влияний кортикотропина на кору надпочечников. По течению может быть острой и хронической. Острая кортикостероидная недостаточность возникает при тяжелых инфекционных процессах, ДВС-синдроме, кровоизлияниях в надпочечники, синдроме отмены, в эксперименте при удалении надпочечников у животных Синдром отмены возникает в том случае, если больной в течение длительного времени принимал большие дозы глюкокортикоидов. В этом случае за счет вводимых извне глюкокортикоидов по принципу обратной связи тормозится образование кортиколиберина в гипоталамусе и кортикотропина в гипофизе. Отсюда исключаются стимулирующие влияния кортикотропина на все три зоны коры надпочечников, и в ней развиваются атрофические процессы. Поэтому после быстрой отмены вводимых извне глюкокортикоидов, атрофированная кора надпочечников не в состоянии обеспечить организм кортикостероидами. Возникает сложный симптомо-комплекс, получивший название синдрома отмены.

Причинами хронической недостаточности являются аутоиммунные поражения, атрофия неизвестной этиологии и туберкулезное разрушение надпочечников. Признаки возникают при разрушении 95 % массы надпочечников. Проявления острой и хронической кортикостероидной недостаточности обусловлены дефицитом минерал-, глюкокортикоидов и сексоидов и являются аналогичными, за исключением выраженной пигментации, особенно открытых частей тела (лица, шеи, кистей рук). Из-за этого хроническая кортикостероидная недостаточность называется бронзовой болезнью/болезнь Аддисона. Бронзовая окраска отсутствует при вторичной недостаточности надпочечников, т.к. в ее основе лежит уменьшение образования кортикотропина. Развитие бронзовой окраски связывают с избыточной секрецией кортикотропина по принципу обратной связи из-за невозможности образования глюкокортикоидов в надпочечниках. Кортикотропин, меланотропин стимулируют образование меланина в клетках, что и дает бронзовую окраску кожных покровов. Общие проявления О и Х недостаточности надпочечников 1. Увеличение в крови К+, снижение Na+ 2. Гипотензия; 3. Гипо- и адинамия; 4. Гипогликемия; 5. Уменьшение слюноотделения, желудочного и кишечного соков; 6. Уменьшение аппетита с развитием анорексии; 7. Исхудание; 8. Снижение температуры тела; 9. Уменьшение диуреза; 10. Тошнота, рвота, запор или понос.

41. Гипертиреоз. Этиология, патогенез, основные проявления.

Поступающий в Щ/Ж иодид окисляется в молекулярный иод, а последний, соединяясь с тирозином, образует моно- и дииодтирозин, из которых образуется тетра- и трииодтиронин. В Щ/Ж вырабатывается три гормона: тироксин (тетраиодтиронин) и трииодтиронин, кальцитонин. В фолликулах йодсодержащие гормоны связаны с тиреоглобулином. Освобождение их от связи с тиреоглобулином и поступление в кровь происходит за счет протеолиза в лизосомах в присутствии протеаз. Протеазы активируются ТТГ, что сопровождается быстрым поступлением тироксина и трийодтиронина в кровь. В покое в Щ/Ж содержится 170 мкг/г тироксина и в 5-10 раз меньше трийодтиронина. В кровь ежедневно поступает 80 мкг и 30 мкг тироксина и трийодтиронина. Полное разрушение и выделение тироксина у здоровых лиц и с гипертиреозом равно 6,2 и 2,7 суток. В крови тироксин связывается с белками крови, особенно тироксин связывающим глобулином и преальбумином. В то время как трииодтиронин с глобулином менее прочно. Именно этим объясняют в 5-10 раз большую биологическую активность трийодтиронина по сравнению с тироксином. В свободном состоянии находится 0,04 % тироксина и 0,4-0,5% трийодтиронина.

Этиология гипертиреоза. 1. Образование длительно действующего тиреоидного стимулятора, который представлен антителами против щитовидной железы. Образованию антител предшествует предварительное повреждение щитовидной железы (грипп, ангина, туберкулез). 2. Избыточная продукция ТТГ (при климаксе, беременности, менструации, при тяжелых переживаниях, особенно у женщин) 3. Опухоли щитовидной железы. 4. Внетиреоидные причины (уменьшение белков крови и слабая связь с ними йодсодержащих гормонов, недостаточность печени, при гиперкалиемии и фосфатемии усиливаются эффекты соответственно тироксина и триоидтиронина)

Патогенез Тиреоидине гормоны увеличивают потребление кислорода тканями, повышая образование тепла и энергетический обмен. Повышается чувствительность тканей к катехоламинам и симпатической стимуляции. Увеличивается превращение андрогенов в эстрогены в тканях и возрастает содержание циркулирующего глобулина, связывающего половые гормоны, что повышает соотношение эстрогенов к андрогенам. Эти гормональные изменения могут вызвать гине-комастию у мужчин. Быстрое разрушение кортизола под влиянием тиреоидных гормонов обусловливает клиническую картину гипокортицизма (обратимая надпочечниковая недостаточность). Основные проявления гипертиреоза: Увеличение потребления кислорода; Повышенная возбудимость, раздражительность, бессонница; Влажная теплая кожа; Повышение аппетита; Непереносимость тепла.; Субфебрилитет; Тахикардия. Гипертензия. Исхудание. Эритроцитоз. Гипохолестеринемия. Склонность к гипергликемии. Зоб

Биологические эффекты йодсодержащих гормонов. A. Влияние на рост и развитие организма. В эмбриональном периоде обеспечивают правильное формирование легких и конечностей, играют критическую роль в развитии нервной системы: - Активируют гены синтеза ламинина - белка межклеточного матрикса. Он обеспечивает процесс миграции нейронов в определенные поля головного и спинного мозга. - Обеспечивают синаптогенез - Обеспечивают процесс миелинизации нервных волокон; формирование скелета, энхондральный рост костей, развитие и дифференцировку мышечных волокон в скелетных мышцах.

B. Влияние обмен - Обмен липидов - увеличивается липолиз жиров до глицерина и жирных кислот. - Обмен углеводов - увеличивается синтез ферментов гликогенолиза и глюконеогенеза в печени. Это приводит к повышению уровня глюкозы в крови. В то же самое время под влиянием Тз облегчается поступление глюкозы в клетку и ее окисление. - Обмен белков. Небольшие дозы увеличивают синтез «лабильных белков» и тормозят синтез мукополисахаридов (протеогликанов) в соединительной ткани. Потеря протеогликанов снижает способность соединительной ткани удерживать воду и наблюдается своеобразное «усыхание» - дегидратация тканей на фоне роста мышечной массы. В больших дозах – ускорение обмена веществ. - Термогенез - повышается основной обмен и увеличивается теплопродукция. В больших дозах вызывают разобщение фосфорилирования и окисления в результате чего энергия окисления питательных веществ выделяется в виде тепла. C. Выполнение тканями и органами специфических функций. - Усиливают моторную функцию ЖКТ. - Увеличивается сила сердечных сокращений, почечный кровоток и клубочковая фильтрация. Это приводит к повышению систолического артериального давления, ЧСС и возрастанию диуреза. - Увеличивается выделение эритропоэтина почками и стимулируется кроветворение. - Стимулируется синтез сурфактанта в тканях легких.

42. Гипотиреоз. Этиология, патогенез, основные проявления.

Гипотиреоз - состояние организма в результате снижения концентрации тиреоидных гормонов при заболеваниях Щ/Ж. Может быть вызван избытком тироксин связывающего глобулина и преальбумина Проявляется в виде: 1. кретинизма (если он наблюдается в детском возрасте); 2. микседемы (у взрослых); 3. эндемического зоба (при дефиците иода в пище, когда в результате нарушения образования йодсодержащих гормонов, по принципу обратной связи усиливается образование в гипоталамусе тиролиберина, в гипофизе тиротропина, под влиянием которого и происходит гиперплазия Щ/Ж с увеличением ее массы - зоб или струма).

Этиология гипотиреоза. 1. Врожденная недостаточность или как следствие родовой травмы (кровоизлияния, опухоли в гипофизе и гипоталамусе с нарушением образования ТТГ (вторичный или центральный гипотиреоз); 2. Тиреоидэктомия; 3. Неумеренное применение радио- и рентгенотерапии; 4. Воспалительные процессы в щитовидной железе; 5. Дефицит йода в пище и воде (первичный или периферический гипотиреоз); 6. Уменьшение количества ядерных рецепторов для тиреоидных гормонов

Патогенез Различен, в зависимости от характера поражения: - первичный гипотиреоз — связан с патологией щитовидной железы, ведущей к невозможности вырабатывать достаточное количество тироксина и трийодтиронина — аплазия или агенезия щитовидной железы, аутоиммунный процесс, йоддефицит; - вторичный гипотиреоз — «центральный» , связан с выпадением тропной функции гипофиза (снижение продукции тиреотропина), чаще является следствием пангипопитуитаризма. Основные проявления гипотиреоза: Уменьшение потребления кислорода; Заторможенность, медлительность, снижение умственных способностей, сонливость; Холодная, сухая кожа; Уменьшение аппетита, запор; Повышенная чувствительность к холоду; Склонность к гипотермии; Брадикардия.; Гипотензия; Увеличение массы тела, слизистый отек (микседема); Анемия.