22. Тромбофилический диатез. Причины, проявления.

Тромбофилические диатезы - это склонность к тромбообразованию. Она возникает при нарушении сосудистого, тромбоцитарного и фибринового механизмов гемостаза. Способствуют тромбообразованию четыре важнейших условия: повреждение сосудистой стенки, замедление кровотока, активация свертывающей и недостаточность противосвертывающей систем крови.

Повреждение стенки наиболее часто наблюдается при травме, воспалении, инфекции, атеросклерозе, опухолях. При этом уменьшается отрицательный заряд сосудистой стенки, обнажаются коллагеновые волокна, образуются тромбоксаны, снижается количество простациклина и гепарина. Все это способствует агрегации, агглютинации, лизису тромбоцитов и, таким образом, активации свертывания крови и образованию тромба. Важное значение в тромбообразовании принадлежит замедлению скорости движения крови и низкому гидростатическому давлению. Поэтому процессы тромбообразования превалируют в венах, нежели в артериях. Увеличение количества тромбоцитов в крови наблюдается при стрессе (за счет мобилизации пула тромбоцитов селезенки и легких), удалении селезенки (ослабление разрушения тромбоцитов), эритремии, эссенциальной тромбоцитемии (усиление тромбоцитопоэза). При первичном тромбоцитозе (эритремия, эссенциальная тромбоцитемия) очень часто выявляется склонность к тромбообразованию.

23. Фибринолитическая система. Нарушения фибринолиза.

Фибринолитическая система осуществляет фибринолиз – растворение фибриновой пробки и восстановление сосудистой стенки. Эта система состоит из плазминогена (профермент) и плазмина (протеолитический фермент, активная форма). Субстратами для плазмина являются фибриноген и фибрин, факторы Виллебранда, V, VIII, IX, XII, XIII.

Плазминоген активируется как по внутреннему, так и по внешнему пути. Внутренний путь активации плазминогена, как и свертывания крови, запускается факторами XII, XI, внешний (тканевой) – тканевым активатором плазминогена, который образуется в эндотелиоцитах, тромбоцитах и других клетках крови, урокиназа, стрептокиназа. Ингибиторами системы плазминоген – плазмин являются: альфа-2-антиплазмин, альфа-2-макроглобулин, альфа-1-антитрипсин, антитромбин III.

Типовые виды нарушений фибринолитической системы

Выделяют гипер- и гипофибринолитические состояния. Они могут быть приобретенные (встречаются чаще) и наследственные. Чаще встречаются приобретенные нарушения.

Гиперфибринолитические состояния проявляются геморрагическим синдромом и могут развиваться вследствие:

а) избыточной активации фибринолиза, обусловленной:

• повышенным выделением/введением в кровь активаторов плазминогена (тканевого активатора плазминогена, урокиназы, стрептокиназы);

• нарушением ингибирования активаторов фибринолиза (при заболеваниях печени);

• избыточным локальным выделением активатора фибринолиза

б) нарушения ингибирования фибринолиза при:

• ДВС-синдроме;

• болезнях печени;

• снижении уровня ингибитора плазминогена, 2-антиплазмина;

Гипофибринолитические состояния проявляются тромботическим синдромом и могут развиваться при:

• нарушении активации фибринолиза вследствие пониженного выделения тканевого активатора плазминогена (при антифосфолипидном синдроме, геморрагическом васкулите, гиперлипидемии с высоким уровнем липопротеина А, при наследственных нарушениях его синтеза);

• избыточном продуцировании ингибиторов активатора плазминогена (наследственно обусловлено);

• терапии антифибринолитическими средствами (-аминокапроновая кислота).