14. Лейкопении. Причины и механизмы развития.

Лейкопения - уменьшение количества лейкоцитов в единице объема периферической крови (ниже 4x10⁹/л). "Ложные" лейкопении (псевдолейкопении) могут быть обусловлены гемодилюцией (разбавление крови) и/или перераспределени­ем лейкоцитов в пределах сосудистого русла без изменения их общего количества (в период после интенсивных физических нагрузок, при не­врозах, язвенной болезни желудка). При этом индекс ядерного сдвига обычно не изменяется.

Механизмы развития лейкопений

Развитие лейкопений является результатом нарушения или угнетения процессов лейкопоэза, чрезмерного разрушения лейкоцитов в сосудистом русле и органах гемопоэза, перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле, потери лейкоцитов организмом, гемодилюции.

•  Нарушение или угнетение лейкопоэза реализуется вследствие:

♦ Генетического дефекта клеток лейкопоэза (например, аномалии генов, контролирующих созревание лейкоцитов).

♦ Расстройства механизмов нейрогуморальной регуляции лейкопоэза (в частности, при гипотиреоидных состояниях, гипокортицизме, снижении уровня лейкотриенов или чувствительности к ним клеток лейкоцитарного ростка гемопоэза).

♦ Недостатка компонентов, необходимых для лейкопоэза (например, белков, фосфолипидов, аминокислот, фолиевой кислоты, цианкобаламина).

•  Чрезмерное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле или органах гемопоэза связано с действием:

♦ Проникающей радиации.

♦ Антилейкоцитарных АТ.

♦ ЛС, действующих в качестве гаптенов (сульфаниламиды, барбитураты). Гаптены обусловливают образование АТ, вызывающих агглютинацию и разрушение лейкоцитов.

Гиперволемии (при трансфузии большого объёма плазмы крови или плазмозаменителей).

♦ Тока жидкости из тканей в сосудистое русло по градиенту осмотического или онкотического давления (например, при гиперальдостеронизме, гипергликемии, гиперальбуминемии).

15. Понятие о лейкозе. Классификация и этиология лейкозов.

По морфологическому признаку лейкозы подразделяются на острые и хронические. - Острые лейкозы представлены миелобластным, лимфобластным, моноцитобластным, мегакариобластным, эритробластным, недифференцированным лейкозами. Она характеризуются наличием в периферической крови и пунктате костного мозга опухолевых, бластных клеток. - При хронических формах лейкоза в крови определяются созревающие и молодые формы клеток. К хроническим лейкозам относятся миелолейкоз, лимфолейкоз, моноцитарный лейкоз, мегакариоцитарный лейкоз, зритролейкоз. Острые лейкозы чаще встречаются в детском возрасте или у взрослых при обострении. При миелобластных лейкозах часто наблюдается "лейкемический провал", когда отсутствуют переходные формы между бластными клетками и зрелыми сегментоядерными лейкоцитами. Лейкемический провал отражает глубокие нарушения лейкопоэза в кроветворных органах, резкое снижение способности клеток к дифференцировке. По степени лейкемии лейкозы подразделяются на лейкемические (количество опухолевых клеток в периферической крови свыше 100х10⁹ /литр крови), сублейкемические (100-30х10⁰ /литр крови), алейкемические (количество лейкоцитов снижается до нормы) и лейкопенические (количество лейкоцитов ниже нормы). Это - симптом "айсберга".

ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОИДНЫЙ ЛЕЙКОЗ встречается в возрасте 30-60 лет. Заболевание начинается постепенно. Вначале больные отмечают повышенную утомляемость и слабость. Количество лейкоцитов в этот период может быть несколько увеличено (10-15 Г/л) со сдвигом в лейкограмме до миелоцитов. Особенно характерно для хронического миелолейкоза увеличение количества базофилов и эозинофилов, т.е. так называемая базофильно-эозинофильная ассоциация, что отличает с самого начала лейкемический характер процесса от регенеративных изменений при лейкоцитозах. Количество эритроцитов и гемоглобина в начальный период не меняется. В связи с прогрессированием процесса жалобы нарастают, увеличиваются печень и селезенка. Нередко отмечаются симптомы поражения лимфоузлов, сердца, сосудов, легких, желудочно-кишечного тракта, суставов за счет лейкемической инфильтрации. Общее количество лейкоцитов прогрессивно увеличивается. Меняется ферментный состав в зрелых лейкоцитах, в большинстве случаев и них отсутствует щелочная фосфатаза. Лейкемический провал не определяется, т.е. обнаруживаются все переходные формы от самых незрелых к зрелым лейкоцитам. Постепенно снижается количество эритроцитов. Количество тромбоцитов уменьшается, хотя иногда может быть даже больше нормы, но клетки функционально неполноценны. В костном мозге преобладают миелоциты, промиелоциты и в меньшей степени миелобласты. Для конечного периода хронического миелолейкоза характерна резкая анемия, истощение вплоть до кахексии, отеки, лихорадка, поносы, нарушение сердечной деятельности.

ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОИДНЫЙ ЛЕЙКОЗ связан с разрастанием элементов лимфоидной ткани. Болезнь развивается незаметно. Длительное время может отмечаться лимфоцитоз до 40-50 % при нормальном количестве лейкоцитов. Предлейкозный период характеризуется небольшим увеличением шейных и подмышечных лимфоузлов и умеренным лимфоцитозом в крови. Больной может и не подозревать о существовании болезни. Этот период сменяется развернутой клинико-гематологической картиной заболевания. Характерным изменением со стороны крови является резкий лейкоцитоз типа лимфоцитоза, сочетающийся с развитием анемии, гранулоцитопении, тромбоцитопении и увеличением селезенки. Возрастание количества лимфоцитов идет в основном за счет зрелых лимфоцитов (80-90 %), среди которых встречаются молодые клетки типа пролимфоцитов и лимфобластов. В мазке крови часто обнаруживаются тени Гумпрехта, что связано с неустойчивостью лимфоцитов и разрушением их, лейкоциты с бухтообразным вдавлением в ядре. В начале болезни бластных форм нет. Лейкемическая инфильтрация лимфоидными элементами, кроме селезенки, печени, легких, желудочно-кишечного тракта и т.д., может захватить кожу лица, в этих случаях лицо приобретает характерный "львиный" вид. Костный мозг почти тотально замещается лимфоидными элементами. Высказывается мнение, что хронический лейкоз приобретает фатальный характер, когда объем инфильтрации костного мозга лимфоидными клетками становится столь выраженным, что полностью вытесняет миелоидное кроветворение. Существует мнение, что пролиферирующие лейкозные бластные клетки могут механически вытеснять здоровый росток. Однако весьма сомнительна возможность возникновения в костном мозге такой ситуации, когда одни клеточные элементы механически действуют на другие. Смертельный исход часто является результатом осложнений воспалительно-некротического характера, особенно пневмонии, сепсиса и других инфекционных заболеваний, связанных с иммунологической беззащитностью больных. Часть больных погибает от основного заболевания вследствие анемии, кровотечений и кахексии.

Лейкоз представляет собой заболевание, при котором происходит опухолевая мутация гемопоэтической ткани и на определенном этапе увеличение количества лейкоцитов в крови, нередко с преобладанием лейкозных клеток. Лейкозы и гемосаркомы составляют более широкую группу опухолевых процессов, названных гемобластозами. Лейкозы являются первичными опухолевыми процессами костного мозга, в то время как гематосаркомы являются, прежде всего, опухолями лимфатической ткани.

ЭТИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ. Лейкоз, так же как и другие злокачественные опухоли, может быть вызван канцерогенными воздействиями Возможна вирусная этиология, как например, для лимфомы Беркитта. Под влиянием химических лейкозогенов заболевание особенно часто развивается при интоксикации бензолом.

Чрезвычайно велико значение ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ в происхождении лейкоза.