31. Определение понятия «Лихорадка». Этиология лихорадки.

Лихорадка - процесс, возникающий при действии на организм пирогенов и характеризующийся повышением температуры тела вследствие активной перестройки теплообмена на новый более высокий уровень.

Причины
Экзогенные пирогены	Эндогенные пирогены
- эндотоксины (ЛПС, входящие в их состав), вызывают лихорадку, при массивной интоксикации – снижение температуры из-за снижения активности центра терморегуляции) - экзотоксины (белковый компонент, при слишком высокой температуре – разрушаются, пирогенное действие прекращается - вирусы и продукты их метаболизма - грибки - простейшие - гельминты * к бактериальным пирогенам формируется толерантность, реакция развивается медленно	- ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а - содержатся в гранулоцитах, макрофагах, лимфоцитах - синтезируются в процессе жизнедеятельности этих клеток, при нарушении клеточного обмена веществ – не выделяются * к ним не возникает толерантности, реакция развивается быстро
Механизмы действия
- механизм тот же (прямое воздействие на ГТ) - активируют клеточные механизмы активации (стимулируют образование эндогенных пирогенов)	- бактерия фагоцитируется ЛЦ крови, макрофагами, Т-киллерами - выделение этими клетками ИЛ-1 - ИЛ-1, достигнув ГТ, активирует фермент простагландинсинтетазу - синтезируются простагландины Е1 и Е2 - изменяется температура «термоустановочной точки», чувствительность центра уменьшается - нормальная температура тела воспринимается как пониженная - увеличивается активность центра теплоотдачи (по волокнам эффекторных нейронов иннервируются периферические сосуды кожи, потовые железы – сужение/ уменьшение секреции) - увеличивается температура тела (усиление саливации, потоотделения, кровообращения; выработка катехоламинов и тироксина – разобщение дыхания и фосфорилирования)

32. Пирогены. Их виды и механизмы действия.

Причина лихорадки - пироген. По источнику возникновения и механизму действия выделяют первичные и вторичные пирогены.

Первичные пирогены сами не воздействуют на центр терморегуляции, но вызывают экспрессию генов, кодирующих синтез цитокинов (пирогенных лейкокинов). По происхождению различают инфекционные и неинфекционные первичные пирогены. - Пирогены инфекционного происхождения - наиболее частая причина лихорадки. К инфекционным пирогенам отнесены липополисахариды, липотейхоевая кислота, а также экзотоксины, выступающие в роли суперантигенов. Липополисахариды (ЛПС, эндотоксины) обладают наибольшей пирогенностью ЛПС входит в состав мембран микроорганизмов, главным образом грамотрицательных. Пирогенное действие свойственно липиду А, входящему в состав ЛПС. Липотейхоевая кислота. Грамположительные микробы содержат липотейхоевую кислоту и пептидогликаны, обладающие пирогенным свойством.

По структуре пирогены неинфекционного генеза чаще являются белками, жирами, реже - нуклеиновыми кислотами или нуклеопротеинами. Эти вещества могут поступать извне (парентеральное введение в организм компонентов крови, вакцин, жировых эмульсий) или образовываться в самом организме (при неинфекционном воспалении, инфаркте миокарда, распаде опухолей, гемолизе эритроцитов, аллергических реакциях).

Вторичные пирогены. Под влиянием первичных пирогенов в лейкоцитах образуются цитокины (лейкокины), обладающие пирогенной активностью в ничтожно малой дозе. Пирогенные лейкокины называют вторичными, истинными, или лейкоцитарными пирогенами. Эти вещества непосредственно воздействуют на центр терморегуляции, изменяя его функциональную активность. К числу пирогенных цитокинов относятся ИЛ1 (ранее обозначавшийся как «эндогенный пироген»), ИЛ6, ФНОα, γ-ИФН.