65. Гормоны яичников, их функции.

Эстрогены (эстроп, эстриол, эстрадиол) образуются в зернистом слое фолликулов и граафовых пузырьков, а также в их внутренней оболочке, стимулируют развитие первичных и вторичных половых признаков, под их влиянием происходит рост яичников, матки, маточных труб, влагалища. наружных половых органов, усиливаются процессы пролиферации в эндометрии; стимулируют развитие и рост молочных желез; влияют на развитие костного скелета —> ускоряют его созревания; оказывают анаболический эффект; усиливают образование жира и его распределение по женскому типу; задерживают азот, воду, соли; влияют на изменения эмоционального и психического состояния женщин; во время беременности способствуют росту мышечной ткани матки, эффективно маточно-плацентарному кровообращению; развитию молочных желез (вместе с прогестероном и пролактином).

Прогестерон вырабатываются при овуляции в желтом теле (граафов пузырек) яичника, которое развивается на месте лопнувшего фолликула. Обеспечивает нормальное течение беременности и подготовку эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки; во время беременности обусловливает морфологические перестройки в матке и молочных железах, усиливая процессы пролиферации и секреторной активности; угнетает процесс овуляции; у небеременных женщин — участвует в регуляции менструального цикла; усиливает основной обмен и повышает базальную температуру тела; обладает антиальдостероновым эффектом.

Материалом, из которого синтезируются половые гормоны, служат холестерин и дезоксикортикостерон (образующийся в коре надпочечников).

65. Гормоны семенников, их функции.

Мужские половые гормоны — андрогены. Вырабатываются у мужчин клетками Лейдига в яичках, в сетчатой зоне коры надпочечников и в наружном слое яичников у женщин. Наиболее важным из андрогенов является тестостерон. Также в клетках Сертоли семенников – эстрагены.

Тестостерон участвует в половой дифференцировке гонады и обеспечивает развитие первичных (рост полового члена и яичек) и вторичных (мужской тип оволосения, низкий голос, характерное строение тела, особенности психики и поведения) половых признаков, появление половых рефлексов; участвует в созревании сперматозоидов; обладает анаболическим действием (увеличивает синтез белка, особенно мышцах —> увеличение мышечной массы, ускорение процессов роста и физического развития); обеспечивает рост, толщину и прочность кости; способствует окостенению эпифизарных хрящей; уменьшает содержание жира в организме; стимулирует эритропоэз; оказывает влияние на деятельность ЦНС, определяя половое поведение и типичные психофизиологические черты мужчин.

65. Эндотелий кровеносных сосудов как эндокринная ткань. Физиологические эффекты биологически активных веществ, синтезируемых эндотелиальными клетками.

Оксид азота. 

Синтез осуществляется из L-аргинина конститутивным ферментом NO-синтазой. Присутствует во всех типах эндотелия. Даже в покое эндотелиоцит синтезирует определенное количество NO, поддерживая базальный тонус сосудов. При сокращении мышечных элементов сосуда, снижении парциального напряжения кислорода в ткани в ответ на повышение концентрации ацетилхолина, гистамина, норадреналина, брадикинина, АТФ и др. синтез и секреция NO эндотелием усиливается. Продукция оксида азота в эндотелии также зависит от концентрации кальмодулина и ионов Са²⁺.Функция сводится к торможению работы сократительного аппарата гладкомышечных элементов. При этом активируется фермент гуанилатциклаза и образуется посредник (мессенджер) – циклический 3^/5^/-гуанозинмонофосфат. Тормозит адгезию и агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов, что связано с образованием простациклина. Одновременно он ингибирует синтез тромбоксана А₂ (ТхА₂). Оксид азота тормозит активность ангиотензина II, вызывающего повышение тонуса сосудов. Регулирует локальный рост эндотелиальных клеток. Являясь свободнорадикальным соединением с высокой реактивной способностью, NO стимулирует токсическое действие макрофагов на опухолевые клетки, бактерии и грибки. Оксид азота противодействует оксидантному повреждению клеток, вероятно, из-за регуляции механизмов синтеза внутриклеточного глутатиона. С ослаблением генерации связано возникновение гипертензии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, а также спастических реакций коронарных сосудов. Кроме того, нарушение генерации оксида азота приводит к дисфункции эндотелия, касающейся образования биологически активных соединений.

Эндотелин.

В организме присутствуют 3 изоформы эндотелина, чрезвычайно мало отличающиеся по своему химическому составу друг от друга, включающие по 21 аминокислотному остатку и значительно различающиеся по механизму своего действия. Каждый эндотелин является продуктом отдельного гена.

Эндотелин 1 –образуется не только в эндотелии, но и в гладкомышечных клетках, а также в нейронах и астроцитах головного и спинного мозга, мезангиальных клетках почки, эндометрии, гепатоцитах и эпителиоцитах молочной железы. Основными стимулами образования эндотелина 1 являются гипоксия, ишемия и острый стресс. До 75% эндотелина 1 секретируется эндотелиальными клетками в направлении гладкомышечных клеток сосудистой стенки. При этом эндотелин связывается с рецепторами на их мембране, что, в конечном итоге, приводит к их констрикции.

Эндотелин 2 – основным местом его образования являются почки и кишечник. В небольших количествах он обнаруживается в матке, плаценте и миокарде. По своим свойствам практически не отличается от эндотелина 1.

Эндотелин 3 - постоянно циркулирует в крови, но источник образования не известен. В высоких концентрациях он обнаружен в головном мозге, где регулирует такие функции, как пролиферация и дифференцировка нейронов и астроцитов. Кроме того, он найден в желудочно-кишечном тракте, легких и почках.

Синтез стимулируется тромбином, адреналином, ангиотензином, интерлейкином-I (IL-1) и различными ростовыми факторами. В большинстве случаев эндотелин секретируется из эндотелия внутрь, к мышечным клеткам, где расположены чувствительные к нему рецепторы. Различают три типа эндотелиновых рецепторов: А, В и С. Все они располагаются на мембранах клеток различных органов и тканей. Эндотелиальные рецепторы относятся к гликопротеидам. Большая часть синтезируемого эндотелина взаимодействует с ЭтА-рецепторами, меньшая – с рецепторами ЭтВ-типа. Действие эндотелина 3 опосредуется через ЭтС-рецепторы. При этом они способны стимулировать синтез оксида азота. Следовательно, при помощи одного и того же фактора регулируются 2 противоположные сосудистые реакции – сокращение и расслабление, реализуемые различными механизмами. Следует, однако, заметить, что в естественных условиях, когда происходит медленное накопление концентрации эндотелинов, наблюдается вазоконстрикторный эффект, обусловленный сокращением гладкой мускулатуры сосудов. Причастен к ишемической болезни сердца, острому инфаркту миокарда, нарушениям ритма сердца, атеросклеротическим повреждениям сосудов, легочной и сердечной гипертензии, ишемическим повреждениям мозга, диабету и другим патологическим процессам.

Тромбоксан А₂ - синтезируется в самих тромбоцитах, но и из арахидоновой кислоты, входящей в состав эндотелиальных клеток. Действие проявляется в случае повреждения эндотелия, благодаря чему возникает необратимая агрегация тромбоцитов. Следует заметить, что ТхА₂ обладает довольно сильным сосудосуживающим действием и играет немаловажную роль в возникновении коронароспазма.

Фактор фон Виллебранда синтезируется неповрежденным эндотелием и необходим для адгезии и агрегации тромбоцитов. Различные сосуды в неодинаковой степени способны синтезировать этот фактор. Высокий уровень обнаружен в эндотелии сосудов легких, сердца, скелетных мышц, тогда как в печени и почках его концентрация сравнительно невысока.

Фактор активации тромбоцитов образуется многими клетками, в том числе и эндотелиоцитами. Способствует экспрессии основных интегринов, принимающих участие в процессах адгезии и агрегации тромбоцитов.

Аденозиндифосфорная кислота - при повреждении эндотелия выделяется, главным образом, аденозинтрифосфат (ATФ), который под действием клеточной АТФ-азы быстро переходит в АДФ. Последняя запускает процесс агрегации тромбоцитов, который на первых этапах носит обратимый характер.

Простациклин или простагландин I₂ (PgI₂). 

Синтез неповрежденным эндотелием происходит постоянно, но освобождение наблюдается лпри действия стимулирующих агентов. Ингибирует агрегацию тромбоцитов за счет образования цАМФ.

Тканевой фактор под воздействием различных агонистов (адреналин, липополисахарид (ЛПС) грамотрицательных бактерий, гипоксия, кровопотеря) усиленно синтезируется эндотелиальными клетками и поступает в кровоток.запускает так называемый внешний путь свертывания крови. В условиях нормы не образуется. Однако любые стрессовые ситуации, мышечная активность, развитие воспалительных и инфекционных заболеваний приводят к его образованию и стимуляции процесса свертывания крови.

Факторам, препятствующие свертыванию крови (естественные антикоагулянты): гепаран-сульфат, дерматан-сульфат, способные связываться с антитромбином III, а также повышать активность кофактора II гепарина и тем самым увеличивать антитромбогенный потенциал.

2 ингибитора внешнего пути свертывания крови, блокирующие образование протромбиназы.

Антитромбин III, который при взаимодействии с гепарином нейтрализует тромбин и др. факторы.

Система тромбомодулин–протеин С (PtC) -это комплекс естественных антикоагулянтов.

Тканевой активатор плазминогена – основной фактор, переводящий плазминоген в плазмин.

Ингибиторы тканевого активатора плазминогена.

Сосудистый фактор роста эндотелия обладает способностью индуцировать хемотаксис и митогенез ЭК и моноцитов и играет важную роль не только в неоангиогенезе, но и васкулогенезе (раннее формирование кровеносных сосудов у плода). Под его воздействием усиливается развитие колатералей и сохраняется целостность эндотелиального слоя.

Фактор роста фибробластов - развитие и рост фибробластов контроль за тонусом гладкомышечных элементов.

Тромбоспондин ингибитор ангиогенеза, влияющих на адгезию, рост и развитие эндотелиальных клеток. 

Факторы, принимающие участие в иммунитете: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, макрофагальный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий

Цитомедины

Клеточных медиаторы. Под воздействием этих соединений, представляющих комплекс полипептидов с молекулярной массой от 300 до 10000 Д, нормализуется сократительная деятельность гладкомышечных элементов сосудистой стенки, благодаря чему кровяное давление сохраняется в пределах нормы. Цитомедины из сосудов способствуют процессам регенерации и репарации тканей и, возможно, обеспечивают рост сосудов при их повреждении.

Серотонин - образуется из аминокислоты триптофан (триптофан -> 5-окситриптофан -> серотонин или 5-гидрокситриптамин)

1) оказывает сосудосуживающее действие в месте распада тромбоцитов, что имеет важ­ное значение в гемостазе;

2) стимулирует сокращение гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта;

3) активации матки;

4) активация, сна, поведения, эмоций;

5) радиопротектором (защищающим от инонизирующей радиации фактором).

Гистамин образуется из аминокислоты гистидин под влиянием фермента гистидиндекарбоксилазы.

1) расширяет артериолы и капилляры, в том числе кожи, в результате чего происходит падение артериального давления;

2) повышает проницаемость капилляров, что приводит к выходу жидкости из капилля­ров и это тоже вызывает снижение артериального давления как следствие падения объема циркулирующей жидкости;

3) секреция слюны и желудоч­ного сока, последнее свойство используется в клинической диагностике при исследовании функционального состояния желез желудка;

4) гиперчувствительность немедленного типа

Мелатонин.

Образуется во всех клетках, где синтезируется серотонин, так как серото­нин является предшественником мелатонина.

1) вместе с серотонином является эндогенным радиопротектором;

2) обеспечивает цветоощущение в сетчатке глаз (при снижении синтеза мелатонина);

3) обеспечивает суточный ритм (биоритмы) — это осуществляется вкупе с супрахиаз-матическим ядром гипоталамуса;

4) обеспечивает сонливость, вялость, депрессивное состояние в вечернее вре­мя, когда повышается интенсивность его образования из серотонина;

5) обеспечивает развитие парадоксальной фазы сна

6) торможение развития опухолево­го процесса.