65. Гормоны клубочковой зоны коры надпочечников, их физиологическое действие.

Минералокортикоиды участвуют в регуляции минерального обмена организма и в первую очередь уровня натрия и калия в плазме крови.

Из минералокортикоидов наиболее активен альдостерон (у человека – это единственный представитель минералокортикоидов). В клетках эпителия канальцев почки он активирует синтез ферментов, повышающих энергетическую эффективность натриевого насоса. Вследствие этого увеличивается реабсорбция натрия и хлора в канальцах почек, что ведет к повышению содержания натрия в крови, лимфе и тканевой жидкости. Одновременно он снижает реабсорбцию калия в канальцах почки, а это приводит к потере калия и уменьшает его содержание в организме. Подобные изменения возникают в клетках эпителия желудка и кишечника, слюнных и потовых железах. Таким путем альдостерон может предотвратить потерю натрия при сильном потоотделении во время перегревания.

Увеличение под влиянием альдостерона концентрации натрия в крови и тканевой жидкости повышает их осмотическое давление, приводит к задержке воды в организме и способствует возрастанию уровня артериального давления. Вследствие этого тормозится выработка ренина почками. Усиленная реабсорбция натрия может привести к развитию гипертонии. При недостатке минералокортикоидов реабсорбция натрия в канальцах почки уменьшается и организм теряет такое большое количество натрия, что возникает изменения внутренней среды, несовместные с жизнью, и через несколько дней после удаления коры надпочечников наступает смерть. Введением минералокортикоидов или больших количеств хлорида натрия можно поддержать жизнь животного, у которого удалены надпочечники. Поэтому минералокортикоиды образно называют гормонами, сохраняющими жизнь.

Регуляция уровня минералокортикоидов в крови. Количество минералокортикоидов, выделяемых надпочечниками, находится в прямой зависимости от содержания натрия и калия в организме. Повышенное количество натрия в крови тормозит секрецию альдостерона. Недостаток натрия в крови, наоборот, вызывает повышение секреции альдостерона. Таким образом, ионы Nа⁺ регулируют интенсивность функции клеток клубочковой зоны надпочечников непосредственно. Ионы К⁺ также действуют непосредственно на клетки клубочковой зоны надпочечников. Их влияние противоположно влиянию ионов Nа⁺, а действие выражено слабее. АКТГ гипофиза, влияя на эту зону, также увеличивает секрецию альдостерона, но эффект этот выражен слабее нежели влияние АКТГ на выработку глюкокортикоидов.

65. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система, ее физиологические функции.

Ангиотензин-П является одним из мощных \сосудосуживающих средств — активируя ГМК сосудов, он вызывает вазоконстрикцию и повышение системного артериального давления. Одновременно ангиотензин-П активирует выработку альдостерона корой надпочечников и тем самым способствует задержке ионов натрия в организме, так как за счет усиления синтеза натрий-калиевой АТФ-азы в эпителии почечных канальцев альдостерон увеличивает реабсорбцию натрия. Известно, что ангиотензин повышает продукцию вазопрессина (антидиуретического гормона), способствуя со­хранению воды в организме, т. к. АДГ влияет на процессы реабсорбции воды в почке. Одно­временно ангиотензин-П, вызывая чувство жажды, приводит к мотивационному поведению, направленному на принятие жидкости извне. Все в целом свидетельствует о том, что анги­отензин-П представляет собой важный фактор, позволяющий организму сохранять гомеостаз в условиях потери жидкости, натрия, снижения артериального давления, что, к приме­ру, бывает при кровопотере.

Ангиотензин-П образуется из ангиотензина-1, который образуется из ангиотензиногена. Ангиотензиноген представляет собой белок, синтезируемый печенью; он относится к альфа-2-глобулинам. Переход его в ангиотензин-1 совершается в плазме под влиянием фер­мента ренина. В результате отщепления аминокислотной цепи образуется декапептид (10 аминокислотных остатков) — ангиотензин-1. Затем в плазме происходит еще отщепление 2-х аминокислотных остатков и возникает 8-членный пептид ангиотензин-П, обладающий вышеперечисленными свойствами. Образование ангиотензина-П из ангиотензина-1 проис­ходит под влиянием присутствующего в плазме фермента карбоксидипептидилпептидазы, или, как часто его называют, конвертирующий энзим. Важно подчеркнуть, что этот фер­мент содержится в больших количествах в плазматической мембране эндотелия кровенос­ных сосудов, и особенно велика его активность в легких.

Ренин вырабатывается в почках — в юкстагломерулярных клетках, окружающих прино­сящую артериолу почечного клубочка. Эти клетки, наряду со способностью продуцировать ренин, обладают свойствами рецептора растяжения. Это имеет принципиальное значение для процесса регуляции выделения ренина и образования ангиотензина-П: при снижении артери­ального давления в приносящей артериоле продукция ренина возрастает, что в конечном ито­ге приводит к росту давления за счет вазоконстрикторного эффекта ангиотензина-П. Кроме того, юкстагломерулярные клетки получают симпатические волокна. При возбуждении сим­патического отдела ВНС происходит активация этих клеток через бета-адренорецепторы, в результате чего продукция ренина возрастает. Таким образом, падение артериального давле­ния, создание в организме экстренной ситуации — все это приводит к повышению концент­рации ренина в крови и, как следствие этого, — к росту уровня ангиотензина-П. Следует отметить, что уровень натрия в крови, который улавливается плотным пятном, тоже влияет на продукцию ренина: когда натрия становится мало, продукция ренина возрастает.

При некоторых видах патологии, когда происходит сужение почечной артерии, напри­мер, при опухолевом процессе, почки из-за низкого артериального давления непрерывно продуцируют ренин, что приводит к стойкой гипертонии.

Недавно выявили наличие ангиотензина III — это 7-членный пептид, образующийся из ангиотензина-11 за счет отщепления аргинина. Полагают, что ангиотензин-Ш обладает по­вышенным сродством к рецепторам коры надпочечников.

В целом ренин-ангиотензиновая система имеет-важное значение в процессах регуляции гомеостаза.