54. Нейросекреторная функция гипоталамуса.

Гипоталамус — участок промежуточного мозга, содержащий особые нейросекреторные ядра, клетки которых вырабатывают и секретируют в кровь нейрогормоны. Эти клетки получают афферентные импульсы из других частей нервной системы, а их аксоны оканчиваются на кровеносных сосудах (аксо-вазальные синапсы).

Нейросекреторные ядра.

- крупноклеточные ядра — супраоптическое и паравентикулярное. Аксоны клеток этих ядер покидают гипоталамус и, в составе гипоталамо- гипофизарного тракта, проникают в заднюю долю гипофиза, где образуют терминали на капиллярх. Секретируют вазопрессин (АДГ) и окситоцин.

- мелкоклеточные ядра — вырабатывают ряд гипофизотропных факторов: либерины и статины.

54. Рилизинг-факторы, их характеристика.

1. Тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), тиреолиберин.

ТРГ стимулирует синтез и секрецию тиреотропного гормона. По строению ТРГ является трипептидом. Он синтезируется в нейронах медиальных отделов паравентрикулярных ядер гипоталамуса. По аксонам нейронов, в которых он синтезировался, ТРГ поступает в срединное возвышение гипоталамуса. Из него по воротной вене гипофиза ТРГ достигает своих клеток-мишеней — тиреотрофов и стимулирует в них синтез и секрецию тиреотропного гормона (ТТГ). ТРГ секретируется пульсаторно, через каждые 30-40 мин.ТРГ разрушается в плазме или сыворотке крови. Скорость его инактивации в плазме крови животных увеличивается на фоне предварительного введения трийодтиронина. ТРГ накапливается в печени, почках и гипофизе. Период его полураспада составляет около 4-5 мин. При снижении функции печени или почек клиренс тиреолиберина уменьшается. Несмотря на быструю инактивацию, низкие концентрации тиреолиберина определяются в периферической крови. Опыт клинического применения тиреолиберина показал, что его введение уже в течение первых 5 мин стимулирует высвобождение ТТГ в кровь и последующее повышение уровня тиреоидных гормонов.

2.Кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), кортиколиберин.

Выделенный из гипоталамуса различных млекопитающих (свинья, овца, крыса, человек) кортиколиберин является пептидом, состоящим из 41 аминокислотных остатков. Кортиколиберин человека и крысы имеет идентичную структуру. КРГ стимулирует синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ). КРГ синтезируется в нейронах преоптических ядер гипоталамуса и по их аксонам поступает в срединное возвышение гипоталамуса. Из него по воротной вене КРГ перемещается в гипофиз к клеткам-мишеням — кортикотрофам. КРГ занимает места на своих рецепторах на поверхности кортикотрофов и стимулирует в них синтез и секрецию АКТГ.

3.Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ).

ГнРГ стимулирует синтез и секрецию гонадотропных гормонов. По строению он является декапептидом и синтезируется в нейронах преоптических ядер гипоталамуса. По их аксонам ГнРГ перемещается в срединное возвышение гипоталамуса и затем — по воротной вене в гипофиз, к клеткам-мишеням — гонадотрофам. ГнРГ занимает свои рецепторы на поверхности гонадотрофов и стимулирует в них синтез и секрецию гонадотропных гормонов: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). ГнРГ секретируется пульсаторно, через каждые 40-60 мин. Подобно ГнРГ пульсаторно секретируются ФСГ и ЛГ. При введении гонадолиберина отмечается его быстрое накопление в печени, почках и гипофизе. Период полураспада гонадолиберина в плазме составляет около 3-6 мин. Однако имеются данные, что спустя это время в крови выявляется второй компонент гормона, период полураспада которого составляет около 20-30 мин. Гонадолиберин инактивируется гомогенатами печени, почек, яичников, нервной ткани, включая ткани гипоталамуса.

4. Соматотропин-рилизинг гормон(СТРГ), соматолиберин.

Соматотропинвысвобождающий фактор был выделен из гипоталамуса еще в 1964 г., но его химическая структура была установлена лишь в 1982 г., когда из опухоли поджелудочной железы больных акромегалией был изолирован указанный полипептид. Молекула соматолиберина включает 44 аминокислотных остатка, причем биологическую активность проявляет ее часть с первыми 29 аминокислотными остатками. В сыворотке крови и тканях соматолиберин присутствует в различных молекулярных формах. СТРГ стимулирует синтез и секрецию гормона роста. Он синтезируется в нейронах дугообразных ядер гипоталамуса и по их аксонам поступает в срединное возвышение гипоталамуса. Из последнего СТРГ по воротной вене поступает в гипофиз к клеткам-мишеням — соматотрофам. СТРГ занимает рецепторы на поверхности соматотрофов и стимулирует синтез и секрецию гормона роста.

5.Пролактинстимулирующий гормон (ПрСГ) (пролактинвысвобождающий фактор).

ПрСГ стимулирует синтез и секрецию пролактина. По строению ПрСГ аналогичен тиреотропин-рилизинг-гормону. Возможно, это один и тот же гормон. ПрСГ стимулирует только лактотрофы и синтез в них пролактина. ПрСГ по аксонам нейронов, в которых он синтезировался, поступает в срединное возвышение гипоталамуса и затем по воротной вене к лактотрофам гипофиза. ПрСГ занимает места на своих рецепторах на лактотрофах и стимулирует синтез и секрецию пролактина.

6. Соматостатин. 

При попытках выделить из гипоталамуса овец соматолиберин в лаборатории, руководимой Р. Гелемином, в 1973 г. был получен полипептид, который угнетал высвобождение гормона роста из культуры гипофиза крыс. В том же году была расшифрована структура соматостатина.Соматостатин оказывает прямое действие на ЦНС. Он вызывает различные поведенческие, двигательные и электрофизиологические изменения при введении в гиппокамп, кору головного мозга. Он тормозит секрецию гормона роста и тиреотропного гормона, а также оказывает влияние на моторную и секреторную функции пищеварительной системы, ее кровоснабжение и кишечную абсорбцию. Соматостатин является тетрадекапептидом, синтезируется внейронах паравентрикулярных ядер гипоталамуса. По их аксонам соматостатин перемещается в срединное возвышение гипоталамуса. Далее соматостатин по воротной вене поступает в гипофиз к клеткам-мишеням — соматотрофами тиреотрофам, занимает места на рецепторах этих клеток и тормозит секрецию гормона роста и ТТГ. Соматостатин, кроме гипоталамуса, синтезируется в D-клетках островков поджелудочной железы и в кишечнике, парафолликулярных С-клетках щитовидной железы.

7.Пролактинингибирующий гормон (допамин).

Поступая из срединного возвышения гипоталамуса в воротную вену гипофиза, он достигает лактотрофов, занимает свои рецепторы на их поверхности и тормозит секрецию пролактина.

В настоящее время считают, что роль пролактостатина в организме выполняет дофамин. Это подтверждает и клиническая практика, показавшая успешное применение для лечения гиперпролактинемии агонистов дофамина (парлодел, лизурид и др.).

Все гипофизотропные гормоны, за исключением допамина, являются пептидами. Механизм действия их подобен таковому других пептидных гормонов, вторичным мессенджером у них является цАМФ, в ряде случаев тиреолиберин и гонадолиберин, ионы Са⁺⁺.