25. Механизмы действия наркотических веществ. Роль дофаминовой системы.

Есть два механизма действия наркотиков ионотропный и метаботропный.

Ионотропный – это лигандзависимые ионные каналы. Наркотик присоединяется к рецептору, в результате конформационных изменений открывается канал, ионы входят в цитоплазму и активируют белки.

Метаботропный – связан с G-белками. G-белок активирует аденилатциклазу и фосфолипазу С. Образующиеся цАМФ, ИТФ, ДАГ активируют ионные каналы, опиоиды связываются с рецепторами µ, затем активируется G-белок.

Роль дофаминовой системы:

Высвобождение дофамина из нейронов вызывает радость. Во время синдрома отмены после приема опиоидов, гашиша, этанола, психостимуляторов и никотина уровень дофамина снижается.

Наркотики действуют на этот путь с силой большей, чем естественное состояние радости и повторное стимулирование этих нейронов приводит к усилению сигнала и мотивационного состояния.

Развивается несколько стадий:

- толерантность – т.е. формируется потребность к повышению дозы,

-зависимость – это формирование угнетенного состояния и высокая вероятность рецедива в ранний период воздержания от приема наркотика;

-сенситизация – это формирование повышенного риска рецидива через длительный период воздержания.

26. Метаболические механизмы алкоголизма.

Осуществляется двумя путями: окислительным и неокислительным.

Окислительный путь является главным и сопровождается образованием ацетальдегида и активно протекает в печени, осуществляется 3 главными способами:

1. окисление в гепатоцитах (цитозоль) с помощью фермента алкогольдегидрогеназы (АДГ) и кофактора НАД+ до 70-80% этанола.

2. окисление микросомальной системой с участием изоформы цитохрома р450. Содержание цитохрома р450 в печени алкоголиков в 10 раз превышает норму. Этот путь играет определяющую роль в развитии метаболической толерантности к алкоголю.

3. окисление с помощью каталазы, оксидаз и пероксидаз. В норме метаболизируется 13%, а при алкоголизме роль пути возрастает.

При неокислительном пути образуются эфиры этанола с жирными кислотами, накапливаясь они обладают повреждающим действием.

27. Понятие о моногенных заболеваний. Примеры моногенных заболеваний.

Моногенные болезни — разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями на уровне гена.

подразделяются по типу наследования на доминантные и рецессивные. В случае доминантных заболеваний одной копии мутировавшего гена достаточно для проявления заболевания, такие больные как правило знают о наличии у них определенной мутации и предотвратить рождение ребенка с такой же патологией возможно, т.к. известно какую именно мутацию нужно исключить.

При рецессивных мутациях бракованная копия гена не проявляется, такой человек является носителем мутации и также может передать ее потомству, но зачастую не осведомлен о своем носительстве. Если супруги являются носителем одной и той же мутации – риск рождения у них больного ребенка (с двумя копиями данной мутации) значительно возрастает.

Примеры:

- ишемическая болезнь сердца

- сахарный диабет

- галактоземия

- нарушения аминокислотного обмена

- серповидноклеточная анемия