33. Лекарственная устойчивость микроорганизмов. Генотипические и фенотипические механизмы возникновения. Понятие о селекции резистентных штаммов.

Антибиотикорезистентность — это устойчивость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистентными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые реально создаются в макроорганизме. Резистентность может быть природной и приобретенной.

Генетические основы приобретенной резистентности. Устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности (r-генами) и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях.

• мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (т. е. отбором) мутантов.  Мутации возникают независимо от применения антибиотика, т. е. сам препарат не влияет на частоту мутаций и не является их причиной, но служит фактором отбора.

• переноса трансмиссивных плазмид резистентности (R-плазмид). Плазмиды резистентности (трансмиссивные) обычно кодируют перекрестную устойчивость к нескольким семействам антибиотиков. Некоторые плазмиды могут передаваться между бактериями разных видов, поэтому один и тот же ген резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга.

• переноса транспозонов, несущих r-гены (или мигрирующих генетических последовательностей). Транспозоны могут мигрировать с хромосомы на плазмиду и обратно, а также с плазмиды на другую плазмиду. Таким образом гены резистентности могут передаваться далее дочерним клеткам или при рекомбинации другим бактериям-реципиентам.

Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий практически невозможно, но необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы не способствовать развитию и распространению.

34. Факторы патогенности бактерий: адгезины, инвазины, антифагоцитарные факторы, ферменты агрессии.

Патогенность – это закрепленная генетически способность микроорганизма вызывать развитие инфекционного процесса. В зависимости от выраженности этого свойства различают:

- патогенные микроорганизмы – возбудители инфекционных болезней человека, животных;

- условно-патогенные микроорганизмы – микроорганизмы, вызывающие инфекционный процесс при определенных условиях: когда они попадают во внутреннюю среду организма в больших количествах; со сниженной резистентностью; в нетипичные места локализации в организме;

- сапрофиты – это непатогенные микроорганизмы, питающиеся мертвыми тканями растений и животных.

Степень патогенности (или мера патогенности) называется вирулентностью. Вирулентность какого-либо штамма патогенного микроорганизма определяется несколькими факторами:

- адгезивностью;

- инвазивностью;

- токсигенностью.

Адгезивность – это способностью бактерий прикрепляться к поверхности субстрата – клеткам организма. Адгезивную функцию выполняют пили и белки клеточной стенки бактерий.

Инвазивность – способность к преодолению барьеров и проникновению в клетки и ткани макроорганизма. Инвазивность обусловлена наличием ферментов агрессии.

К ферментам агрессии относятся:

1. Гиалуронидаза — расщепляет гиалуроновую кислоту соединительных тканей

2.Фибринолизин — растворяет сгустки фибрина, это фермент инвазивности, обеспечивающий проникновение микроорганизма в организм.

3. Лецитиназа — расщепляет лецитин, содержащийся в клеточной оболочке

4. Коагулаза — свертывает плазму крови.

5. Нуклеаза — разрушает ДНК, РНК.