3. Антагонисты витаминов группы К

Этилбискумацетат (неодикумарин), фепромарон, фениндион (фенилин), аценокумарол (синкумар) – краткие сведения.

СЕРДЕЧНЫЕ (КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ) ГЛИКОЗИДЫ

Сердечные гликозиды – биологически активные вещества, содержащиеся в некоторых видах растений и обладающие способностью в очень малых дозах оказывать специфическое кардиотоническое действие на сердечную мышцу.

Источниками получения СГ служат различные виды наперстянки, строфанта, морозника, горицвет весенний, ландыш майский и др.растения.

В растениях обычно содержатся первичные (генуинные) гликозиды, которые являются очень лабильными веществами, легко разлагающимися под влиянием ферментов, кислот, щелочей, под влиянием температуры с образованием вторичных гликозидов. Вторичные гликозиды также легко могут гидролизоваться на агликоны и сахарный компонент.

Из растительного сырья СГ извлекают по довольно сложной специальной схеме обычно в виде смеси (суммы) гликозидов, которую затем разделяют, чаще всего при помощи хроматографических методов.

По химической структуре СГ представляют собой соединения типа простых эфиров, в молекулах которых О-гликозидной связью связаны между собой агликоны и остатки сахаров (сахарный (углеводный) компонент, содержащий от 1 до 4 молекул моносахаров).

Классификация

● По характеру лактонного кольца

Карденолиды и буфадиенолиды

● В зависимости от заместителя в 10 положении

Группа наперстянки обладает более длительным и при этом более слабым действием, поэтому используется чаще для лечения ХСН.

Группа строфанта и строфантидола - обладает более кратковременным и при этом более сильным действием, поэтому применяется чаще для лечения ОСН.

● По характеру углеводного компонента

Углеводная цепочка располагается у 3-го углерода. Она может состоять из 1-5 углеводных остатков. Если углеводная цепочка состоит из двух моносахаридов, то она прямая. Если из трех и более – разветвленная либо прямая.

Зависимость между химической структурой и фармакологическим действием СГ.

Агликон – носитель специфической биологической активности. Лактон в 17-положении и OH-гидроксильная группа в 14положении обусловливают специфическое кардиотоническое действие СГ.

Особое значение имеет расположение α,β-двойной связи в лактоне: при ее перемещении в любое др. положение биологическая активность пропадает.

Заместители в положении 10 оказывают большое влияние на активность: это может быть CH3-метильная или карбонильная группа (если же она окисляется до карбоксильной,