Лекция / Лейкозы и лимфопролиф.заболевания у детей

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ДИАГНОСТИКАПункция костного мозга.

-КМ аспирируется из 3–4 анатомических точек.

-Для пункций используются передние и задние гребни крыльев подвздошных костей.

-У новорожденных – пяточная кость

-Дети до года – эпифиз большеберцовой кости

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ДИАГНОСТИКА

Цитологическое исследование мазка КМ (миелограмма), морфология клеток (размеры, строение ядра, наличие включений.

Цитохимическое исследование опухолевых клеток КМ: при ОЛЛ в бластных клетках отсутствует активность

миелопероксидазы и неспецифической эстеразы - ключевых маркёров нелимфоидных клетокпредшественников.

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ДИАГНОСТИКА

Иммунофенотипирование гемопоэтических клетокпредшественниц в КМ.

-мультипараметрическая проточная цитометрия

-определение иммунофенотипа лейкемического клона

-центральное место в диагностике ОЛЛ

-Дифференциальная диагностика с ОМЛ и с острыми лейкозами со смешанным фенотипом.

-диагностика различных вариантов ОЛЛ, для стратификации на группы риска и для последующего определения МОБ.

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ДИАГНОСТИКА

Цитогенетическое исследование – кариотипирование

Молекулярно-генетическое исследования:

-FISH-метод,

-обратно-транскриптазная полимеразная цепная реакция (ОТ ПЦР). Для выявления всего спектра характерных перестроек.

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ДИАГНОСТИКА

Спинномозговая пункция. Цитологическое исследование клеток спинномозговой жидкости.

Подтверждение/исключение поражения ЦНС (нейролейкими), определения группы прогностического риска и выбора тактики терапии.

Инструментальня диагностика: Рентген ОГК, КТ, УЗИ, ЭКГ, ЭХО-КГ

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ЛЕЧЕНИЕ

ЦЕЛИ:

эрадикация лейкемического клона;

восстановление нормального кроветворения;

достижение длительной бессобытийной выживаемости.

_____________________________________________________________________________

Комбинация цитостатических препаратов, вводимых р/о, в/в, в/м и интратекально при строгом соблюдении дозы, длительности и времени введения согласно выбранному терапевтическому протоколу.

Облучение ЦНС.

Необходима адекватная сопроводительная и заместительная терапия.

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ЛЕЧЕНИЕ

Современное лечение ОЛЛ состоит из нескольких основных фаз:

индукция ремиссии с помощью 4 и более агентов, вводимых в течение 4–6 недель,

мультиагентная консолидация («закрепление») ремиссии

поддерживающая терапия - антиметаболитами в течение 2–3 лет.

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ЛЕЧЕНИЕ

-Протокол группы Москва–Берлин (ALL-MB-2015)

-Протокол группы BFM (ALL IC-BFM-2002)

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ЛЕЧЕНИЕ

Аллогенная ТГСК (для рефрактерных пациентов из группы риска)

Таргетная терапия при ВП-ОЛЛ – использование моноклональных АТ – Блинатумомаб.

Представляет собой антитело-конструкт, селективно связывающееся с антигеном CD19, экспрессируемым на поверхности B-клеток, и антигеном CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток. Таким образом, блинатумомаб потенцирует нестимулированные Т-клетки и индуцирует прямую цитотоксичность против CD19+ В-лимфобластов.