Эфиры холестерина
•Эфир холестерина является полностью гидрофобным
Структура и функции липопротеина
Это глобулярные мицеллоподобные частицы, которые состоят из неполярного ядра TAG и сложных эфиров холестерина, окруженного амфипатическим монослоем белка, фосфолипида и холестерина
толщиной около 20 А. Эти липиды и белки связываются
нековалентно.
Cholesteryl ester
Phospholipid
Unester ified, cholesterol
Apolipoprot em В-100
Fig. 10-25:
A Low Density 20 A
Lipoprotein, or LDL
CemHght ISJSjHSu Wil*y4ind Sens :nc rertfted
Липопротеины функционируют в плазме крови как транспортные средства для ТАГ и холестерина.
LIPOPROTEIN structure & function
(транспорте
р)
Хиломикроны (и остатки хиломикронов)
•Транспортируют «экзогенные» (диетические) ТГ и холестерин из кишечника в
ткани.
• Создаются в слизистой оболочке кишечника
•Высвобождаются в кишечную лимфу (называемую «хилой»), которая затем
транспортируется через лимфатические сосуды, крупные вены тела, мышцы и жировые ткани (имеют места связывания для хиломикронов)
•Там жирные кислоты гидролизуются из ТГ липопротеинлипазой
(внеклеточным ферментом, который активируется апопротеином C-II).
•Эти ткани затем поглощают продукты гидролиза. ЖК могут быть затем быть
окислены для получения энергии по высокоэнергетическому пути, известному как в-окисление.
• Хиломикроны сжимаются, поскольку TAG гидролизуются, оставляя
обогащенные холестерином ХИЛОМИКРОННЫЕ РЕМАНТЫ. |
|
•Остатки возвращаются в кровообращение и |
в печень, |
попадают доставляется холестерин. |
куда |
Таким образом, хиломикроны доставляют TG (ЖК) в мышечную и жировую ткани, а реманты хиломикронов доставляют холестерин в печень.
ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП («плохой холестерин")
•Частицы, которые транспортируют эндогенные (поставляемые изнутри) TAGs и холестерин из ПЕЧЕНИ в ТКАНИ
•TAGs, образованные в печени, «упакованы» в ЛПОНП и выбрасываются в кровоток.
•ТГ ЛПОНП гидролизуются до свободных ЖК и глицерина в жировой ткани и скелетных мышцах с помощью липопротеинлипазы, сходной с таковой у хиломекрон.
•Остатки ЛПОНП - это ЛППП, а затем ЛПНП. При переходе от ЛПОНП к ЛПНП большинство белков удаляются, а большая часть холестерина этерифицируется лецитин-холестерин ацилтрансферазой (ЛХАТ).
ЛПНП и холестерин
•Ткани экспрессируют рецепторы ЛНП, ТОЛЬКО если они «хотят» холестерина Почти все наши клетки могут производить холестерин сами
Когда в клетках достаточно холестерина, они прекращают вырабатывать холестерин и перестают экспрессировать рецептор ЛПНП.
Макрофаги поглощают ЛПНП без контроля, особенно если
ЛПНП окислены, образуют пенистые клетки, образуют бляшки HMG-CoA редуктаза является лимитирующей стадией в производстве холестерина
Может быть подавлено статинами
ЛПВП («Хороший холестерин")
•Транспортирует эндогенные холестерин и сложные эфиры холестерина из тканей в печень.
•Собраны в плазме из компонентов, полученных в основном за счет разложения других липопротеинов.
•Циркулирующий ЛПВП, вероятно, приобретает свой холестерин, извлекая его из мембран клеточной поверхности с помощью LCAT (лецитин: холестерин ацилтрансфераза), а затем превращая его в сложные эфиры холестерина, которые он переносит в ЛПОНП.
•Печень также может иметь специфический рецептор ЛПВП.
•Образование желчных кислот (из холестерина) в печени обеспечивает единственный (нормальный) путь выведения холестерина: <1 г / день желчных кислот метаболизируется в толстой кишке
бактериями и затем выводится из организма.