Из истории изучения атеросклероза
•Морфогенез атеросклероза был подробно описан в 1958 г. российским патологом В.Д. Цинзерлингом и другими авторами (пять стадий атеросклероза: липоидоз, липосклероз, атероматоз, атерокальциноз, атероматозная язва).
•Представления о патогенезе атеросклероза значительно расширились после появления исследований различных типов липопротеинов - сложных структур, образованных липидами (холестерин, сложные эфиры холестерина, триглицериды, фосфолипиды) и белки апопротеинов, и их роль в транспорте холестерина как сосудистой стенки и другие внесосудистые структуры. и печени для их утилизации и трансформации (Дж. Гофман, Д.С. Фредериксон, 1954, 1961, 1967). Схема транспортной функции липопротеинов различных видов была завершена после открытия рецепторов липопротеинов двумя американскими учеными Дж. Л. Гольдштейном и М. С. Брауном, которым была присуждена Нобелевская премия за открытие этих рецепторов и описание патогенеза семейной гиперхолестеринемии. в 1985 году.
Этиология
|
(Генетические и |
|
|
|
|
|
|
|
приобретенные |
|
|
|
|
|
|
• |
Этиология |
|
POOL |
|
|
|
|
|
факторы) |
|
|
t FREE RAD |
|
|
|
|
|
|
» ANTIOXIDANT |
|
|||
|
атеросклероза |
|
|
CALS |
|
|
|
|
неизвестна, но есть |
Dyslipidemi |
|
| |
|
|
pool |
|
несколько |
|
цofCytoklnw | |
|
Altered fetty acid |
||
|
|
a |
|
THROMBOSIS |
|
||
|
факторов, которые |
|
I Щ— |
|
|
|
|
|
Growth |
|
|
Ptatelats |
|
activation |
|
|
|
|
|
Accumulation of |
L-erglnine-nitric |
||
|
способствуют |
|
Monocytoa, Lymphocytes, PMNs, |
oxide |
|||
|
factor |
INFLAMMATIO |
|
||||
|
прогрессированию |
|
I |
|
|
|
|
|
|
N |
INFECTIO |
* |
|||
|
атеросклеротической |
|
ENDOTHELIAL INJURY |
Folate |
|||
|
|
|
|
N |
|
homocysteine |
|
|
бляшки |
|
|
|
* |
||
|
|
|
Free* NO • Vasospasm |
|
|||
|
|
|
Monocytes |
|
|
||
|
|
|
macrophage* |
|
|
||
|
|
|
|
Lipid incorporation |
|
||
• |
К ним относятся |
|
|
radicalsSMC |
i NO |
|
|
|
|
|
|
||||
|
генетические |
|
|
proliferation |
|
|
|
|
|
| ATHEROSCLEROSIS |
|
||||
|
|
|
|
||||
|
и |
Interactive Role of Infection, |
|||||
|
приобретенные |
Inflammation |
and Traditional Risk |
||||
|
факторы |
Factors in |
Atherosclerosis |
||||
content.onlinejacc.org/article.aspx?
articleid=1124505
Теории атерогенеза
■ Теория |
«ответ на повреждение» |
■Липидный теория
■Теория моноклонального роста
■Тромбогенная теория
■Инфекционно-воспалительная теория
Теория «ответа на травму»
■ Центральное патогенное событие: очаговая активация эндотелия
■ Согласно этой теории ... |
|
□ эндотелиальная стимуляция >> |
|
□ адгезия и проникновение циркулирующих клеточных |
|
тромбоцитов, моноцитов, Т-лимфоцитов |
|
лейкоцитов,ментов:э |
|
□ повышенная проницаемость эндотелия: проникновение липидных |
|
веществ >> |
медиальных гладких мышц интимы через |
□ инфильтрация |
|
внутреннюю эластичную мембрану и пролиферация мышечных |
|
клеток интимы >> их фенотипическое изменение от сократительного |
|
к синтетическому >> производство компонентов внеклеточного |
|
матрикса (особенно коллаген) |
|
□ моноциты превращаются в макрофаги + синтетические клетки |
|
гладких мышц: потребление избыточных внеклеточных липидов >> |
|
образование пенистых клеток |
|
■ Устойчивость |
бляшки определяется ее компонентами: |
липидного ядра, протеолитическая активность ферментов клеточных размеры
бляшек, кальцифицирования
Stresses in the vasculature
Влияние напряжения сдвига на ориентации эндотелиальных клеток
flow
Гемодинамика в артериальных поражениях: давняя проблема биоинженерии
|
|
Arteriogram of a stroke |
|
|
Flow |
|
|
Скоростная карта |
|
pattern |
|
patient |
|
потока |
|
|
|
|
|
Malek AM et al
(1999)
Факторы, связанные с повреждением / активацией
эндотелия
Atherosclerosis
Hyperlipidemia
Diabetes mellitus
Dysfunction/
Immunreaction • activation of endothelium
Vasospas m
Peripheral vascular disease
Hypertension
Thrombosis
Inflammator y diseases
Reperfusion
damage
Reocclusion
Липидная теория
■Центральное патогенное явление: проникновение липидных веществ в стенку сосудов.
■Эпидемиологический, клинико-патологический анализ □корреляция массы тела с атеросклерозом □высокий уровень ЛПНП, ЛПОНП и низкий ЛПВП: повышенный риск образования бляшек
■Эксперименты на животных (атерогенная диета)
■Наследственные нарушения липидного обмена □ семейная гиперлипидемия
