Возможные причины
гипертриглицеридемии
Генетическая предрасположенность
Ожирение Сахарный диабет 2 тип
Употребление алкогольных напитков Диета богатая простыми углеводами Патология почек Гипотиреоз
Беременность (3ий триместр) Аутоиммунные заболевания
Медикаменты:
кортикостероиды, эстрогены, тамоксифен, бета-блокеры, тиазиды, секвестранты жирных
кислот, антиретровирусные препараты, фенотиазины, антипсихотики.
ГиперТГ
• Отмечено, |
что |
при |
атерогенной смешанной |
|||
дислипидемии |
происходит |
формирование |
в |
|||
большом количестве мелких, плотных ЛНП с |
||||||
высоко атерогенными свойствами. |
|
|
||||
• В связи с этим у пациентов с ожирением и СД 2 |
||||||
типа значительно большую информацию для |
||||||
оценки ССР несёт ХС, не связанный с ЛВП (ХС |
||||||
неЛВП), рассчитываемый по формуле: ОХС – ХС |
||||||
ЛВП. |
|
|
|
|
|
|
• Показател |
ХС |
неЛВП |
имеет |
более |
по |
|
ь уровень |
прогностической |
значимости |
||||
|
высокий |
|
|
пациентов |
с |
|
сравнению с ХС ЛНП у |
||||||
метаболическим синдромом и СД |
|
|
||||
Рекомендации по лекарственной терапии гипертриглицеридемии
Фибраты (механизм действия)
•уменьшают синтез триглицеридов, включающихся в состав ЛПОНП, и увеличивают активность липопротеинлипазы, которая расщепляет ЛПОНП; эти эффекты ведут
куменьшению содержания в крови ЛПОНП и соответственно
триглицеридов;
•увеличивают активность рецепторов, захватывающих ЛПНП из крови, в связи с чем содержание в крови ЛПНП может снижаться, но этот эффект менее значительный по сравнению с уменьшением содержания в крови ЛПОНП;
•предполагается, что некоторые из фибратов (фенофибрат, безафибрат) снижают активность ГМГ-КоА- редуктазы и синтез холестерина.
n-3 жирные кислоты
Влияние на липиды
В трех недавних исследованиях на людях с высоким уровнем ТГ, использующих ЭПК, сообщалось о значительном снижении
уровней ТГ в крови до 45% сыворотке дозозависимым образом.
Влияние на прогноз
Кокрановский метаанализ, включающий 112 059 человек из 79 исследований, не показал общего влияния омега-3 ПНЖК на общую смертность (относительный риск 0,98, 95% ДИ 0,90 1,03) или сердечно-сосудистые события.
Данные остаются неубедительными, и клиническая эффективность омега-3 жирных кислот, по-видимому, связана с нелипидным эффектом.
Использование высоких доз (2 г два раза в день) ЭПК по сравнению с плацебо (минеральное масло) привело к снижению относительного риска на 25% (P <0,001) при основных неблагоприятных сердечно- сосудистых событиях (MACE).
REDUCE-IT (The Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Intervention Trial)
• Этиловые эфиры n-3-ПНЖК эффективно снижают концентрацию ТГ и риск сердечно-сосудистых событий.
• Недавно завершилось исследование
REDUCE-IT с участием 8179 пациентов, которое
продемонстрировало снижение ОР развития неблагоприятных сердечно-сосудистых
событий на 25% (р < 0,001) в группе пациентов, принимавших n-3-ПНЖК в дозе 4 г/сут в сравнении с плацебо
Сравнение эффективности фенофибрата, статинов и эзетимиба
Алгоритм лечения ГТГ
Новые подходы к снижению холестерина липопротеинов низкой плотности
Препарат Механизм
инклисиран |
молекула интерферирующей РНК (миРНК) ингибирует синтез PCSK9, снижает уровень |
|||
|
|
|
ЛПНП до 50%, и это снижение зависело от дозы. Снижение уровней PCSK9 и LDL-C |
|
|
|
|
сохранялось в течение <_6 месяцев. |
|
Бемпедоевая |
Первая в своем классе пероральная малая молекула, которая ингибирует синтез |
|||
кислота |
холестерина за счет ингибирования действия АТФ-цитрата-лиазы, |
|||
|
|
|
фермента,озольнопредшествующегооци |
редуктазе 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермента. В |
|
|
|
монотерапии бемпедоевая кислота снижает уровни ЛПНП-Х на 30% и примерно на 50% |
|
|
|
|
в сочетании с эзетимибом. Бемпедоевая кислота в настоящее время испытывается в |
|
|
|
|
исследованиях фазы III |
|
Ломитапид |
Микросомальный белок переноса TG (MTP) переносит TG и фосфолипиды из |
|||
|
|
|
эндоплазматического ретикулума к ApoB, что является необходимым шагом в |
|
|
|
|
формировании ЛПОНП. Таким образом, ингибирование МТР предотвращает |
|
|
|
|
образование ЛПОНП в печени и хиломикронов в кишечнике. В открытом |
|
|
|
|
исследовании, оценивающем ломитапид в качестве дополнительной терапии к |
|
|
|
|
статинам с аферезом или без него и диетой с низким содержанием жиров, LDL-C был |
|
|
|
|
снижен на 50% от исходного уровня через 26 недель и на 44% через 56 недель. |
|
Мипомерсен |
Мипомерсен представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, |
|||
|
|
|
преимущественнорыйк |
транспортируется в печень, где он связывается со специфической |
|
|
|
мРНК, предотвращая трансляцию белка ApoB и, следовательно, снижая продукцию |
|
|
|
|
атерогенных липидов и липопротеинов, в том числе LDL и Lp (a). |
|
|
Новые подходы к снижению содержания |
|
триглицерид-богатых липопротеинов |
Препарат |
Механизм |
эвинакумаб |
Дефицит ангиопоэтин-подобного белка 3 (ANGPTL3) защищает от |
|
атеросклеротической болезни. Антитело против ANGPTL3. Эвинакумаб |
|
снижает уровни TGs, LDL-C и Lp (a) у пациентов с HoFH. III фаза. |
IONIS-ANGPTL3- IONIS-ANGPTL3-LRx, антисмысловой олигонуклеотид нацеленный на LRx снижение синтеза ANGPTL3, снижает плазменные TGs примерно на
85%. III фаза.
Волансорсен |
Антисмысловых олигонуклеотид, нацеленных на мРНК ApoC- |
(Waylivra) |
III. Volanesorsen снижал TG в плазме на 70% и ApoC-III на 80- 90%. III |
|
фаза. |