
диссертации / 48
.pdf
Рис. 26. ПИХЛс у больных с различной сосудистой коморбидностью
Рис. 27. АПА у больных с различной сосудистой коморбидностью
Рис. 28. МДА у больных с различной сосудистой коморбидностью
91
Таким образом, комплексный анализ СРП, исследованных в день госпитализации пациентов с острым инсультом и ТИА, показал, что в наибольшей степени СР-дисбаланс сопряжен с гипергликемией, чем с конкретными CCЗ, установленными в соответствии с МКБ-10. Это доказывает, что СР-дисбаланс и гипергликемия – две стороны одного процесса, демонстрирующие прогрессирование ишемии, гипоксии,
энергетического дисметаболизма, регресс активности аэробного гликолиза с переключением реакций на более древний анаэробный путь, что чревато снижением продукции АТФ в 19 раз с одновременным накоплением лактата.
Такой процесс наиболее характерен для больных с выраженной сосудистой коморбидностью, у которых острый инсульт/ТИА развился на фоне ранее установленных ≥4 ССЗ.
4.2.Корреляционный анализ показателей СРП и клинических данных у коморбидных больных с острым инсультом и ТИА
С целью определения взаимосвязи показателей СРП при остром инсульте и ТИА с клинико-лабораторными признаками и исходом заболевания был проведен корреляционный анализ. Построена корреляционная матрица, включающая только значимые корреляции * – р
<0,05 и ** – р <0,01 со следующей силой: ≤0,2 – очень слабая; 0,2–0,5 слабая;
0,5–0,7 – средняя; 0,7–0,9 – высокая; более 0,9 – очень высокая корреляция.
Результаты корреляционного анализа, представленные в табл. 33,
говорят о тесной взаимосвязи СРП с клинико-лабораторными исследованиями у больных с острым инсультом и ТИА, что свидетельствует о значимости энергодефицита при данной патологии.
92
Таблица 34. Корреляционная взаимосвязь маркеров СРП у больных острым инсультом и ТИА с динамикой клинико-лабораторных показателей (n=141)
|
Показатель |
|
ПИХЛб, |
ПИХЛс, |
АПА, |
МДА, |
Летальный |
|
|
||||||
|
|
1-е сутки |
1-е сутки |
1-е сутки |
1-е сутки |
исход |
|
|
|
|
|||||
|
ПИХЛб, 1-е сутки |
|
1 |
0,253* |
|
|
|
|
ПИХЛс, 1-е сутки |
|
0,253* |
1 |
-0,155* |
|
0,180* |
|
АПА, 1-е сутки |
|
|
-0,155* |
1 |
|
-0,173* |
|
МДА, 1-е сутки |
|
|
|
|
1 |
0,249* |
|
ПИХЛб, 5-е сутки |
|
0,186* |
|
|
0,783** |
|
|
ПИХЛс, 5-е сутки |
|
|
0,472** |
|
|
0,194* |
|
АПА, 5-е сутки |
|
|
|
0,448** |
|
|
|
МДА, 5-е сутки |
|
|
|
|
|
0,271** |
|
ПИХЛб, 10-е сутки |
|
0,237* |
0,222* |
|
|
|
|
ПИХЛс, 10-е сутки |
|
|
0,425** |
-0,288** |
|
0,281** |
|
АПА, 10-е сутки |
|
0,304** |
|
0,474** |
|
|
|
МДА, 10-е сутки |
|
|
|
|
0,383** |
0,231* |
|
NIHSS, 1-е cутки |
|
|
|
|
|
0,544** |
|
NIHSS, 5-е cутки |
|
0,212* |
-0,254** |
|
|
0,522** |
|
NIHSS, 10-е cутки |
|
0,191* |
-0,253* |
|
|
|
|
NIHSS, выписка |
|
0,196* |
-0,274** |
|
|
|
|
Bartel, 1-е cутки |
|
|
|
0,139* |
|
-0,411* |
|
Bartel, 5-е сутки |
|
|
|
|
-0,111* |
-0,346** |
|
Bartel, выписка |
|
|
|
0,157* |
|
|
|
Renkin, 5-е сутки |
|
|
|
-0,180* |
|
0,299** |
|
Renkin, выписка |
|
|
|
-0,145* |
|
|
|
Повторный инсульт |
|
|
-0,187* |
0,171* |
|
-0,761** |
|
СД |
|
|
|
0,159* |
|
-0,715** |
|
МА |
|
-0,159* |
-0,240** |
|
|
-0,727** |
|
АГ |
|
-0,180* |
-0,186* |
0,253** |
|
-0,751** |
|
ИБС |
|
-0,281* |
|
0,165* |
|
-0,613** |
|
ПИКС |
|
-0,169* |
-0,196* |
|
|
-0,749** |
|
* – р <0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
** – р <0,01 |
|
|
|
|
|
Так, показатели СРП к моменту госпитализации коррелировали между собой в динамике, предопределяя развитие течения энергодефицита уже с 1-х
суток от момента развития заболевания. Наиболее высокая корреляция зарегистрирована между показателем МДА, исследованным в 1-е сутки, и
ПИХЛб, исследованным на 5-е сутки (r=0,783; р <0,001), что свидетельствует о потенцировании ПОЛ кислородной дисрегуляции, активирующей интенсификацию АФК, таким образом, стимулируется порочный круг течения СРП.
93
Кислородные маркеры коррелировали с динамикой неврологической недостаточности, оцененной по шкале NIHSS, а перекисно-липидные – с
функциональным статусом пациентов, оцененным по шкале Renkin и
индексу Bartel. Так, ПИХЛб, исследованный в 1-е сутки заболевания,
коррелировал с тяжестью неврологической симптоматики по шкале NIHSS
на 5-е и 10-е сутки и при выписке (r=0,212, р <0,05; r=0,191, р <0,05; r=0,196,
р <0,05 соответственно). ПИХЛс с обратной зависимостью был взаимосвязан с тяжестью состояния по шкале NIHSS на 5-е и 10-е сутки и при выписке (r= -0,254, р <0,01; r= -0,253, р <0,05; r= -0,274, р <0,01 соответственно). АПА в
1-е сутки прямо коррелировала с оценкой функциональных возможностей по индексу Bartel при госпитализации и выписке (r= 0,139, р <0,05; r= 0,157, р <0,05), обратно – с оценкой по модифицированной шкале Renkin в 5-е сутки и при выписке (r= -0,180, р <0,05; r= -0,145, р <0,05 соответственно).
Показатель МДА в наибольшей степени явился прогностическим маркером летального исхода, поскольку данная взаимосвязь определена в 1-е (r=0,249; р <0,05), 5-е (r=0,271; р <0,01), 10-е (r=0,231; р <0,05) и 20-е сутки
(r=0,594; р <0,01). Константной прогностической ценностью обладал также ПИХЛс в 1-е (r=0,180; р <0,05), 5-е (r=0,194; р <0,05), 10-е (r=0,281; р <0,01) и
20-е сутки (r=0,509; р <0,01) от начала острого инсульта и ТИА. Данный факт говорит о том, что интенсификация АФК и процессов ПОЛ на протяжении всего периода стационарного лечения пациентов с острым инсультом и ТИА является важным триггером для проведения активной патогенетически обоснованной энергокоррекции, направленной на сокращение госпитальной летальности.
С перенесенным инсультом в анамнезе обратно коррелировал ПИХЛс
(r= -0,187; р <0,05) и прямо – АПА (r= -0,171; р <0,05), была также зарегистрирована взаимосвязь высокой степени повторного инсульта с летальным исходом (r=0,761; р <0,01). У больных с СД в анамнезе выявлена зависимость от АПА (r=0,159; р <0,05), а также взаимосвязь с летальным
исходом, которая была высокой (r=0,715; р <0,01). Наличие МА у пациентов
94
с инсультом и ТИА коррелировало с кислородными маркерами: ПИХЛб (r= - 0,159; р <0,05) и ПИХЛс (r= -0,240; р <0,05); кроме того, установлена высокая зависимость МА с летальным исходом (r=0,727; р <0,01). Проведенный корреляционный анализ показал, что у пациентов с АГ зарегистрирована обратная корреляция с ПИХЛб и ПИХЛс (r= -0,180, р <0,05; r= -0,186; р <0,05
соответственно) и прямая корреляция с АПА (r=0,253; р <0,01), а также высокая взаимосвязь с летальным исходом (r=0,751; р <0,01). Анализ зависимостей при ИБС позволил выявить статистически достоверные корреляции с ПИХЛб (r= -0,281; р <0,05), АПА (r=0,165; р <0,05) и с летальным исходом (r=0,613; р <0,01). У пациентов с ИМ в анамнезе наблюдалась обратная корреляционная зависимость по кислородным маркерам: ПИХЛб (r= -0,169; р <0,05) и ПИХЛс (r= -0,196; р <0,05) и высокая прямая взаимосвязь с летальным исходом (r=0,749; р <0,01). В связи с высокими корреляционными связями летального исхода и соматической отягощенности, следующий этап нашей работы был посвящен корреляционному анализу СРП у пациентов с острым инсультом и ТИА с различной соматической отягощенностью.
По аналогичной методике построена корреляционная матрица маркеров оксидативного статуса и клинико-лабораторных показателей у больных с острым инсультом и ТИА и ИБС в анамнезе (табл. 35).
Проведенный корреляционный анализ показал, что у пациентов с ИБС и кислородные и перекисно-липидные маркеры динамично взаимосвязаны, что говорит об активном участии СРП в патогенезе различных ССЗ. Наиболее высокая корреляция зарегистрирована между показателем МДА,
исследованным в 1-е сутки.ю и ПИХЛб, исследованным на 5-е сутки
(r=0,891; р <0,01), говорит о том, что у пациентов с инсультом, развившимся на фоне ИБС, титр МДА плазмы крови пропорционален уровню ПИХЛб, а
также о взаимопотенцирующем каскаде СР-реакций.
95
Таблица 35. Корреляционная взаимосвязь маркеров СРП у больных с ИБС и острым инсультом и ТИА с динамикой клинико-лабораторных показателей (n=84)
|
Показатель |
|
ПИХЛб, |
ПИХЛс, |
АПА, |
МДА, |
Летальный |
|
|
||||||
|
|
1-е сутки |
1-е сутки |
1-е сутки |
1-е сутки |
исход |
|
|
|
|
|||||
|
ПИХЛб, 5-е сутки |
|
|
|
|
0,891** |
|
|
ПИХЛс, 5-е сутки |
|
0,292* |
0,411** |
|
|
|
|
АПА, 5-е сутки |
|
|
|
0,338* |
|
|
|
ПИХЛб, 10-е сутки |
|
0,409* |
|
|
|
|
|
ПИХЛс, 10-е сутки |
|
|
0,383* |
-0,441** |
|
|
|
Возраст |
|
|
|
-0,223* |
|
|
|
Койко-дни |
|
|
|
|
|
-0,366** |
|
госпитализации |
|
|
|
|
|
|
|
ПИКС |
|
|
|
-0,241* |
|
|
|
NIHSS, 1-е cутки |
|
|
|
|
|
0,374** |
|
NIHSS, 5-е cутки |
|
|
-0,340** |
|
|
0,392** |
|
NIHSS, 10-е cутки |
|
|
-0,282* |
|
|
|
|
NIHSS, 20-е cутки |
|
|
-0,411** |
|
|
|
|
NIHSS, выписка |
|
0,283* |
-0,331** |
|
|
|
|
Bartel, 1-е сутки |
|
|
|
|
|
-0,251* |
|
Уровень сознания, |
|
|
-0,333** |
|
|
0,548** |
|
1-е сутки |
|
|
|
|
|
|
|
САД, при |
|
0,296* |
|
|
|
|
|
поступлении |
|
|
|
|
|
|
|
Ht, 1-е сутки |
|
|
|
|
0,247* |
|
|
СОЭ, 1-е сутки |
|
|
|
|
|
0,397* |
|
Общий билирубин |
|
|
|
|
|
0,248* |
|
АЛТ, 1-е сутки |
|
|
-0,278* |
0,252* |
|
|
|
АСТ, 1-е сутки |
|
|
-0,388** |
|
|
|
Кроме того, показатели СРП коррелировали с различными скрининговыми лабораторными показателями. Так, ПИХЛс в 1-е сутки инсульта у пациентов, страдающих ИБС, обратно коррелировал с уровнем АЛТ и АСТ (r= -0,278, р <0,05; r= -0,388, р <0,01 соответственно),
подтверждая защитно-приспособительную роль АФК. Уровень защитной АПА прямо коррелировал с АЛТ в 1-е сутки заболевания (r=0,252; р <0,05).
Титр МДА взаимосвязан с уровнем гематокрита (r=0,247; р <0,05), что говорит о негативном влиянии сгущенности циркуляторного русла,
96
иллюстрируемого повышением реакций и продуктов ПОЛ. Обратно коррелировала АПА плазмы крови с возрастом (r= -0,223; р <0,05), что говорит о возрастной депрессии защитных резервов у пациентов с ИБС и инсультом. Данная тенденция усиливалась при ИМ в анамнезе (r= -0,410; р <0,05).
У пациентов с ИБС достоверно коррелировали с динамикой неврологической симптоматики только кислородные маркеры. ПИХЛс,
исследованный в 1-е сутки заболевания, с обратной зависимостью был взаимосвязан с депрессией сознания (r= -0,333; р <0,01) и тяжестью состояния по шкале NIHSS на 5, 10, 20-е сутки и при выписке (r= -0,340, р <0,01; r= -0,282, р <0,05; r= -0,411, р <0,01; r= -0,331; р <0,01 соответственно).
ПИХЛб в 1-е сутки прямо коррелировал с САД в дебюте заболевания до этапа скорой медицинской помощи по оценке (r= 0,296; р <0,05) и баллу,
согласно шкале NIHSS к моменту окончания сроков госпитализации (r= 0,283; р <0,05). Иными словами, ПИХЛб, исследованный при госпитализации, был выше у тех пациентов с острым инсультом и ТИА,
страдающих ИБС, у которых в дебюте САД было высоким, что связано также с плохим неврологическим восстановлением к концу госпитального этапа оказания медицинской помощи.
Летальный исход у больных на фоне ИБС коррелировал со сроком госпитализации (r= -0,366; р <0,01), баллом по шкале NIHSS в 1-е (r= 0,374; р <0,01) и 5-е (r= 0,392; р <0,01) сутки заболевания, индексом Bartel в 1-е сутки
(r= -0,251; р <0,05) и депрессией сознания при госпитализации (r= 0,548; р <0,01) , а также с повышением уровня общего билирубина (r= 0,248; р <0,05)
и СОЭ (r= 0,397; р <0,01).
Таким образом, при неблагоприятном исходе инсульта у больных с ИБС они были госпитализированы с более выраженным неврологическим дефицитом, функциональной несостоятельностью, депрессией уровня сознания, в лабораторной картине которых отмечалось повышение СОЭ,
уровня общего билирубина на фоне изменений показателей СРП.
97
По аналогичной методике построена |
корреляционная матрица |
показателей СРП и клинико-лабораторных показателей у больных с острым
инсультом и ТИА и МА (табл. 36).
Таблица 36. Корреляционная взаимосвязь маркеров СРП у больных с МА и острым инсультом и ТИА с динамикой клинико-лабораторных показателей (n=31)
|
Показатель |
|
ПИХЛб, |
ПИХЛс, |
АПА, |
МДА, |
Летальный |
|
|
||||||
|
|
1-е сутки |
1-е сутки |
1-е сутки |
1-е сутки |
исход |
|
|
|
|
|||||
|
МДА, 1-е сутки |
|
|
|
-0,620** |
1 |
|
|
АПА, 1-е сутки |
|
|
|
1 |
-0,620** |
|
|
ПИХЛб, 5-е сутки |
|
|
0,511* |
|
|
|
|
МДА, 10-е сутки |
|
|
|
0,521* |
|
|
|
ПИХЛб, 20-е сутки |
|
|
|
-0,810* |
|
|
|
ПИХЛс, 20-е сутки |
|
|
|
-0,798* |
|
|
|
ИБС |
|
-0,623** |
|
|
|
|
|
ПИКС |
|
|
|
|
0,445* |
|
|
NIHSS, 1-е cутки |
|
|
|
|
0,471** |
|
|
NIHSS, выписка |
|
|
-0,394* |
|
|
|
|
Bartel, 20-е сутки |
|
0,453* |
|
|
|
|
|
Глюкоза, 1-е сутки |
|
|
|
|
|
-0,568** |
|
Тромбоциты, 1-е сутки |
|
|
-0,574** |
0,405* |
-0,501* |
|
Кислородные и перекисно-липидные показатели были взаимосвязаны между собой в динамике, причем самой информативной оказалась АПА,
которая обратно коррелировала с МДА, исследованным в 1-е сутки заболевания (r= -0,620; р <0,01), и прямо – с МДА на 10-е сутки госпитализации (r= 0,521; р <0,05). АПА обратно коррелировала с кислородными маркерами ПИХЛб и ПИХЛс на 20-е сутки от начала развития заболевания (r= -0,810, р <0,05; r= -0,798, р <0,05 соответственно). Это говорит о том, что фоново высокий защитный антиоксидантный резерв ассоциирован с нормализацией кислородных СРП к моменту выписки из стационара больных с МА. Обнаружена прямая корреляция между ПИХЛс и ПИХЛб, исследованнвми на 5-е сутки (r= 0,511; р <0,05).
У пациентов с инсультом и МА на фоне ИБС выявлена обратная взаимосвязь с ПИХЛб (r= -0,623; р <0,01), а при наличии ИМ в анамнезе у данной категории больных обнаружена корреляция с титром МДА (r= 0,445;
р <0,05).
98
Выраженность неврологического дефицита в баллах по шкале NIHSS
в 1-е сутки имела прямую корреляционную связь с МДА (r= 0,471; р <0,01), а
при выписке – обратную взаимосвязь с ПИХЛс (r= -0,394; р <0,05).
Возможности самообслуживания больного на 20-е сутки заболевания,
оцененные по индексу Bartel, прямо коррелировали с ПИХЛб,
исследованным при госпитализации (r= 0,453; р <0,05). Иными словами,
снижение ПИХЛб и рост ПИХЛс в 1-е сутки инсульта/ТИА у больных с МА ассоциированы с хорошим функциональным исходом.
Кроме того, ПИХЛб и ПИХЛс были взаимосвязаны со средним содержанием гемоглобина в эритроците (r= 0,553, р <0,05; r= 0,674, р <0,05
соответственно). С уровнем тромбоцитов обратно коррелировали ПИХЛс (r= -0,574; р <0,01) и МДА (r= -0,501; р <0,05), а также прямо коррелировала АПА плазмы крови (r=0,405; р <0,05). У пациентов с неблагоприятным исходом на фоне МА была обнаружена взаимосвязь с уровнем глюкозы на момент поступления в стационар (r= -0,586; р <0,01).
Результаты корреляционного анализа показателей СРП у больных с острым инсультом и ТИА и ПИКС в динамике продемонстрировали тесную взаимосвязь с клинико-лабораторными показателями (табл. 37).
Было выявлено, что показатели в острейшем периоде инсульта и ТИА у пациентов, перенесших ИМ, тесно взаимосвязаны. Так, ПИХЛб коррелировал с ПИХЛс в 1-е и 5-е сутки заболевания (r= 0,649, р <0,01; r= 0,579, р <0,01 соответственно). ПИХЛс прямо коррелировал с ПИХЛс на 5-е
сутки болезни (r= 0,550; р <0,05) и обратно – с МДА, исследованным в 1-е
сутки (r= -0,481; р <0,05). АПА прямо коррелировала с титром МДА на 5-е
сутки (r= 0,485; р <0,05). У пациентов с летальным исходом обнаружена взаимосвязь с ПИХЛб, исследованным в 1-е сутки госпитализации (r= 0,491;
р <0,05).
99
Таблица 37. Корреляционная взаимосвязь маркеров СРП у больных с ПИКС и острым инсультом с динамикой клинико-лабораторных показателей (n=22)
|
Показатель |
|
ПИХЛб, |
ПИХЛс, |
АПА, |
МДА, |
Летальный |
|
|
||||||
|
|
1-е сутки |
1-е сутки |
1-е сутки |
1-е сутки |
исход |
|
|
|
|
|||||
|
ПИХЛб, 1-е сутки |
|
1 |
0,649** |
|
|
-0,491* |
|
ПИХЛс, 1-е сутки |
|
0,649** |
1 |
|
-0,481* |
|
|
МДА, 1-е сутки |
|
|
-0,481* |
|
1 |
|
|
ПИХЛс, 5-е сутки |
|
0,579** |
0,550* |
|
|
|
|
МДА, 5-е сутки |
|
|
|
0,485* |
|
|
|
ГИ |
|
0,607** |
|
-0,454* |
|
|
|
МА |
|
-0,526* |
|
|
0,484* |
|
|
Тяжесть состояния, 1-е |
|
|
|
|
0,516* |
0,443* |
|
сутки |
|
|
|
|
|
|
|
NIHSS, 1-е cутки |
|
-0,579** |
-0,572** |
|
0,515* |
0,510** |
|
NIHSS, 5-е cутки |
|
|
-0,674** |
|
|
0,699** |
|
NIHSS, 10-е cутки |
|
|
-0,566* |
|
|
0,583** |
|
NIHSS, 20-е cутки |
|
|
-0,678** |
|
|
|
|
NIHSS, выписка |
|
|
-0,486* |
|
0,570** |
|
|
Bartel, 1-е cутки |
|
|
0,525* |
|
|
|
|
Bartel, 10-е сутки |
|
|
0,655** |
-0,569** |
|
|
|
Bartel, 20-е сутки |
|
|
0,514* |
-0,515* |
|
|
|
Bartel, выписка |
|
|
|
|
-0,571** |
|
|
Renkin, 1-е сутки |
|
-0,442* |
|
|
|
|
|
Renkin, 5-е сутки |
|
-0,535* |
-0,581** |
0,547* |
|
|
|
Renkin, 10-е сутки |
|
-0,520* |
|
|
0,480* |
|
|
Renkin, 20-е сутки |
|
-0,640** |
-0,568* |
|
0,589* |
|
|
Renkin, выписка |
|
-0,548* |
|
|
0,628** |
|
|
Тромбоциты, 1-е сутки |
|
|
|
-0,866** |
|
|
|
Лейкоциты, при |
|
|
|
|
0,513* |
|
|
поступлении |
|
|
|
|
|
|
|
Лейк, 1-е сутки |
|
|
-0,508* |
|
0,434* |
|
|
СОЭ, 1-е сутки |
|
|
|
-0,810** |
|
|
|
Креатинин, 1-е сутки |
|
-0,652** |
|
|
|
|
|
Общий билирубин, 1-е |
|
|
|
|
0,461* |
|
|
сутки |
|
|
|
|
|
|
|
АЛТ, 1-е сутки |
|
|
|
|
0,668** |
|
|
АСТ, 1-е сутки |
|
|
-0,577* |
|
0,603* |
|
Все вышеперечисленное свидетельствует в пользу прогностического значения СРП и объективизирует целесообразность ранней коррекции энергетического и свободнорадикального гомеостаза в терапии инсульта и ТИА, осложненных ПИКС. Причем начало данной коррекции целесообразно в максимально ранние сроки, до момента развития выраженной
100