диссертации / 48

углубление окислительного дисбаланса на фоне роста числа органов,

вовлеченных в сосудистый патологический процесс, коррелируют с плохим восстановлением больных за время пребывания в стационаре (r=0,357; р <0,05 и r=0,234; р <0,001 соответственно).

Таким образом, у больных с острым инсультом и ТИА отмечалось усиление дисбаланса СРП по мере увеличения тяжести СС–коморбидности.

Максимальный дисбаланс СРП зарегистрирован при ≥4 ССЗ

(уменьшение ПИХЛб на 75% и АПА на 54%, увеличение МДА на 54%).

Наличие изолированной АГ сопряжено с изменением кислородного звена окислительного стресса (увеличение ПИХЛс на 20%). Поэтому следующей целью настоящего исследования стала оценка свободнорадикального статуса при различной соматической патологии.

СРП у больных с первичным и повторным инсультом на фоне

сосудистой коморбидности

У больных с и без инсульта в анамнезе выявлены значимые различия по уровню ПИХЛб: у больных без инсульта он был выше в 2,18 раза, чем у больных с инсультом (р <0,05). Кроме того, у больных с инсультом в анамнезе ПИХЛб был значимо ниже, чем в норме и в группе сравнения, – в 2,82 и 2,99 раза соответственно (р <0,05) (табл. 28).

ПИХЛс был выше нормы во всех исследуемых группах: в группе сравнения – в 1,14 раза, в группе без инсульта в анамнезе – в 1,75 раза и в группе с инсультом – в 2,88 раза (р <0,05). ПИХЛс был значимо выше в группах с и без инсульта по сравнению с группой сравнения – в 1,53 и 2,52

раза (р <0,05). Уровень деструктивного маркера МДА был выше нормы как в группе без инсульта в анамнезе (в 1,26 раза), так и с инсультом (в 1,23 раза) (р <0,05). АПА была ниже в группах с и без инсульта в анамнезе по сравнению с нормой в 1,1 и 1,15 раза соответственно (р <0,05).

81

Таблица 28. Показатели СРП у больных с острым инсультом и ТИА в анамнезе в сравнении с одноименными показателями у здоровых людей и некоморбидных больных

Примечание: результаты представлены в виде: первая строка (М±m) – среднее значение ± стандартная ошибка средней; вторая строка (Me) – медиана; третья строка (quartiles 25%/75%) – нижний и верхний квартили; четвертая строка - размах показателя.

* – p <0,05 – достоверное отличие показателя от нормы (критерий Манна–Уитни).

# – p <0,05 – достоверное отличие показателя между группой 2 и 3 (критерий Манна–Уитни).

^ – p <0,05 – достоверное отличие показателя между группой сравнения (абсолютная коморбидность) и группой без инсульта (1/2) или с инсультом в анамнезе (1/3) (критерий Манна–Уитни).

Таким образом, наличие инсульта в анамнезе вносит вклад в прогрессирование СР-дисбаланса, который ярко проявлялся резким снижением кислородного маркера ПИХЛс.

СРП у больных с инсультом и ИБС, стенокардией

В ходе исследования выявлено, что ПИХЛб у пациентов с острым инсультом и ТИА и ИБС, стенокардией был значимо ниже, чем у пациентов без ИБС в анамнезе, – в 1,97 раза (p <0,05) (табл. 29).

82

Таблица 29. Показатели СРП у больных с острым инсультом и ТИА и ИБС, стенокардией в сравнении с одноименными показателями у здоровых людей и некоморбидных больных

Примечание: результаты представлены в виде: первая строка (М±m) – среднее значение ± стандартная ошибка средней; вторая строка (Me) – медиана; третья строка (quartiles 25%/75%) – нижний и верхний квартили; четвертая строка - размах показателя.

*– p <0,05 – достоверное отличие показателя от нормы (критерий Манна–Уитни).

# – p <0,05 – достоверное отличие показателя между группами 2 и 3 (критерий Манна–Уитни).

^ – p <0,05 – достоверное отличие показателя между группой сравнения (абсолютная коморбидность) и группой без ИБС (1/2) или с ИБС (1/3) (критерий Манна–Уитни).

При этом ПИХЛб у пациентов с ИБС был практически неотличим от нормы. ПИХЛс у больных с острым инсультом и ТИА и ИБС при поступлении в стационар был в 1,55 раза выше, чем у пациентов без ИБС, и в

1,78 раза выше нормы (p <0,05). АПА была снижена у пациентов с ИБС в

1,03 раза (p <0,05), без ИБС – в 1,19 раза (p <0,05).

При сравнительном анализе показателей СРП у больных группы сравнения (некоморбидных) были установлены достоверные различия только с группой больных с ИБС, стенокардией и только по кислородным маркерам:

83

ПИХЛб последних был в 1,44 раза ниже (p <0,05), а ПИХЛс – в 1,56 раза выше (p <0,05), чем в группе сравнения.

Таким образом, в условиях гипоксии, реперфузии миокарда и оксидативного стресса у больных с коронарным атеросклерозом сердце возвращается к аэробному дыханию и еще больше генерирует токсичные кислородные радикалы, замыкая порочный круг, что особенно ярко выражено в острой стадии инсульта и ТИА.

СРП у больных с острым инсультом и ТИА и ПИКС

Упациентов с ПИКС выявлены различия от нормы по показателям ПИХЛб, МДА и АПА. Так, ПИХЛб был снижен в 1,52 раза (p <0,05), МДА повышен в 1,29 раза (p <0,05), а АПА снижена в 1,41 раза (p <0,05). Тогда как

упациентов без ИМ в анамнезе наблюдались значимые различия по уровню ПИХЛб (ниже в 1,25 раза) и АПА (ниже в 1,24 раза) (табл. 30).

Важно отметить, что регресс АПА у пациентов с ПИКС был в 1,2 раза более выраженным по сравнению с пациентами с инсультом и ТИА без ИМ в анамнезе (p <0,05).

Упациентов без ИМ в анамнезе ПИХЛс был в 1,25 раза ниже, чем в группе сравнения (p <0,05). У пациентов, перенесших ИМ в анамнезе, был более выражен дисбаланс как кислородного, так и перекисно-липидного звена окислительного стресса: ПИХЛб был ниже в 1,61 раза (p <0,05), АПА –

в 1,27 раза (p <0,05), а МДА выше в 1,28 раза (p <0,05) по сравнению с

некоморбидными больными.

Таблица 30. Показатели СРП у больных с острым инсультом и ТИА

иПИКС в сравнении с одноименными показателями у здоровых людей

инекоморбидных больных

84

Примечание: результаты представлены в виде: первая строка (М±m) – среднее значение ± стандартная ошибка средней; вторая строка (Me) – медиана; третья строка (quartiles 25%/75%) – нижний и верхний квартили; четвертая строка – размах показателя.

* – p <0,05 – достоверное отличие показателя от нормы (критерий Манна–Уитни).

# – p <0,05 – достоверное отличие показателя между группой 2 и 3 (критерий Манна–Уитни).

^ – p <0,05 – достоверное отличие показателя между группой сравнения (абсолютная коморбидность) и группой без ПИКС (1/2) или с ПИКС (1/3) (критерий Манна–Уитни).

Таким образом, у пациентов с острым инсультом и ТИА и ИМ в анамнезе обнаружено выраженное истощение защитной АПА, что сопровождается прогрессирующей клеточной гибелью, выражающейся в наивысшем росте маркера перекисно-липидной деструкции клеток (МДА) у

пациентов с СС-коморбидностью.

СРП у больных с острым инсультом и ТИА и МА

Нами было изучено состояние СРП при остром инсульте и ТИА у пациентов с и без МА.

Выявлен выраженный дисбаланс кислородных этапов СРП на момент госпитализации в виде уменьшения ПИХЛб у пациентов с МА по сравнению с пациентами без МА в 1,23 и в 1,47 раза по сравнению с группой доноров соответственно (p <0,05). Различий по ПИХЛс, АПА и МДА между группами больных с и без МА выявлено не было (табл. 31).

85

Таблица 31. Показатели СРП у больных с острым инсультом и ТИА и МА в сравнении с одноименными показателями здоровых людей и некоморбидными больными

Примечание: результаты представлены в виде: первая строка (М±m) – среднее значение ± стандартная ошибка средней; вторая строка (Me) – медиана; третья строка (quartiles 25%/75%) – нижний и верхний квартили; четвертая строка – размах показателя.

* – p <0,05 – достоверное отличие показателя от нормы (критерий Манна–Уитни).

# – p <0,05 – достоверное отличие показателя между группой 2 и 3 (критерий Манна–Уитни).

^ – p <0,05 – достоверное отличие показателя между группой сравнения (абсолютная коморбидность) и группой без МА (1/2) или с МА(1/3) (критерий Манна–Уитни).

Важно отметить, что у пациентов без МА наблюдались значимые различия от нормы по показателям ПИХЛс (значимая интенсификация в 1,53

раза, p <0,05) и АПА (депрессия в 1,11 раза, p <0,05). У больных, страдавших МА, в 1-е сутки острого инсульта и ТИА значимое различие зарегистрировано по показателю АПА (в 1,09 раза, p <0,05).

У пациентов без МА и в группе сравнения ПИХЛб был в 1,23 и 1,56

раза выше, чем в группе больных с МА (p <0,05). ПИХЛс был значимо выше нормы у больных группы сравнения и без МА в 1,14 и 1,53 раза соответственно (р <0,05). АПА была ниже в группе больных с острым инсультом как без МА, так и с МА в 1,11 и 1,10 раза по сравнению с нормой соответственно (р <0,05) (см. табл. 31).

86

Таким образом, отсутствие адаптационной интенсификации кислородных маркеров СРП у пациентов с острым инсультом и ТИА и МА подтверждает наличие гипоксии, развившейся в результате ремоделирования миокарда с нарушением его сократительной функции.

СРП у больных с острым инсультом и ТИА и СД

Проведен сравнительный анализ функционального статуса антиоксидантной системы организма и интенсивности индуцируемого оксидативным стрессом процесса перекисного окисления липидов в крови больных с острым инсультом и ТИА с и без СД (табл. 32).

Установлены значимые различия между группами с и без СД по уровню ПИХЛс (p <0,05). В группе пациентов с СД ПИХЛс был в 2,94 раза выше, чем в группе контроля (p <0,05), и в 1,47 раза выше, чем у пациентов без СД (p <0,05).

Показатель АПА был в 1,10 раза ниже нормы у пациентов без СД (p <0,05) и в 1,11 раза ниже нормы у пациентов с СД (p <0,05), при этом в 1-е

сутки заболевания АПА была ниже нормы у 29,2% пациентов без СД и у

37,5% с СД (см. табл. 32).

Сравнительный анализ показателей СРП у больных группы сравнения установил достоверные различия только с группой больных с СД только по кислородным маркерам: ПИХЛб был в 1,20 раза ниже (p <0,05), а ПИХЛб – в 1,91 раза выше (p <0,05), чем у некоморбидных пациентов.

87

Таблица 32. Показатели СРП у больных с острым инсультом и ТИА с СД в сравнении с одноименными показателями у здоровых людей и некоморбидных больных

Примечание: результаты представлены в виде: первая строка (М±m) – среднее значение ± стандартная ошибка средней; вторая строка (Me) – медиана; третья строка (quartiles 25%/75%) – нижний и верхний квартили; четвертая строка - размах показателя.

* – p <0,05 – достоверное отличие показателя от нормы (критерий Манна–Уитни).

# – p <0,05 – достоверное отличие показателя между группой 2 и 3 (критерий Манна–Уитни).

^ – p <0,05 – достоверное отличие показателя между группой сравнения (абсолютная коморбидность) и группой без СД (1/2) или с СД (1/3) (критерий Манна–Уитни).

Таким образом, механизмы компенсаторного ответа на окислительный стресс на уровне антиоксидантов при остром инсульте и ТИА, осложненных СД, отличны от таковых, наблюдаемых при отсутствии СД. Очевидно, что характерные для патогенеза СД сдвиги на метаболическом и молекулярно-

клеточном уровне приводят к нарушению компенсаторных механизмов,

обеспечивающих защиту организма от окислительного стресса.

СРП у больных с острым инсультом и ТИА на фоне нормо- и

гипергликемии

Участники исследования были распределены на две группы по уровню

гликемии на момент госпитализации: 1-я группа – с нормальным уровнем

88

глюкозы (<6,6 ммоль/л); 2-я группа – с гипергликемией (≥ 6,6 ммоль/л). В

ходе исследования выявлены наиболее яркие межгрупповые различия по уровню ПИХЛб, АПА и МДА (p <0,05), затрагивающие разбалансировку всех этапов СРП. В группе пациентов с гипергликемией ПИХЛб был в 1,5

раза выше по сравнению с группой пациентов с нормальным уровнем глюкозы (p <0,05). ПИХЛс был выше в 1,54 раза у пациентов с нормальным уровнем глюкозы (p <0,05) и в 1,23 выше раза у пациентов с гипергликемией

(p <0,05). Показатель АПА был в 1,2 раза ниже нормы у пациентов с гипергликемией (p <0,05) и в 1,3 раза ниже, чем у пациентов с нормальным уровнем глюкозы в крови (p <0,05). МДА у пациентов с гипергликемией был повышен в 1,47 раза по сравнению с группой пациентов с нормальным уровнем глюкозы (p <0,001) и в 1,4 раза по сравнению с нормой (p <0,001)

(табл. 33).

Таблица 33. Показатели СРП у больных с острым инсультом и ТИА и гипергликемией в сравнении с одноименными показателями у здоровых людей

Примечание: результаты представлены в виде: первая строка (М±m) – среднее значение ± стандартная ошибка средней; вторая строка (Me) – медиана; третья строка (quartiles 25%/75%) – нижний и верхний квартили; четвертая строка – размах показателя.

* – p <0,05 - достоверное отличие показателя от нормы (критерий Манна–Уитни).

# – p <0,05 - достоверное отличие показателя между группами (критерий Манна–Уитни).

89

Выявленные изменения состояния оксидантно-антиоксидантной системы демонстрируют изолированный дисбаланс кислородного этапа СРП в виде депрессии ПИХЛб и интенсификации ПИХЛс на фоне стабильного АПА, что является подтверждением компенсаторных механизмов у пациентов с нормогликемией. При гипергликемии в первые часы острого инсульта и ТИА дисбаланс СРП был значимо более выражен, затрагивая все звенья, при этом смещен в перекисно-липидную сторону, что характеризовалось выраженным снижением АПА и ростом маркера перекисной деструкции клеток (МДА).

Таким образом, именно гипергликемия вносит основной вклад в дисбаланс СРП при остром инсульте и ТИА. Достоверными явились отличия по показателям кислородного этапа (ПИХЛб), перекисно-липидного этапа

(МДА) и снижение АПА. Последнее говорит об истощении приспособительных резервов организма на 1-е сутки у больных с острым инсультом и ТИА на фоне гипергликемии и о значимости данных патобиохимических процессов.

Комплексный анализ показателей СРП у больных с острым инсультом и ТИА с различной СС-коморбидностью демонстрирует отличительную роль гипергликемии как единого патофизиологического механизма (рис. 25-28).

Рис. 25. ПИХЛб у больных с различной сосудистой коморбидностью

90