диссертации / 35

3.3.АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У ПАЦИЕНТОВ С УЧЕТОМ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ФНО-α

При включении пациентов в исследование статистически достоверных различий по всем показателям углеводного обмена в зависимости от полиморфизма гена ФНО-α у мужчин и женщин выявлено не было.

Уровни глюкозы натощак и после ПГТТ среди пациентов обоих полов с различными генотипами гена ФНО-α достоверно не отличались и находились в пределах нормальных значений. Обращает на себя внимание,

что в группе у пациентов с генотипами GA+АА отмечалась тенденция к более высоким уровням глюкозы после ПГТТ по сравнению с генотипом

GG: в группе женщин 5,98±0,20 против 5,43±0,21 ммоль/л и в группе мужчин 5,84±1,10 против 5,18±1,10 ммоль/л соответственно.

На первом этапе исследования уровень ИРИ натощак у пациентов – носителей А аллеля существенно не отличался от уровня ИРИ у пациентов с генотипом GG и составил: 9,01±0,60 и 9,30±0,70 мкЕД/мл против 8,84±0,60 и 7,02±0,40 мкЕД/мл у мужчин и женщин соответственно (р>0,05). Результаты,

полученные после проведения ПГТТ, составили при носительстве генотипов GA+АА в группе женщин 20,8±2,49 мкЕд/мл и в группе мужчин

14,4±2,23 мкЕд/мл при генотипе GG 18,7±2,79 и 12,0±2,41 мкЕд/мл соответственно. Отмечено, что средний уровень инсулина во всех изучаемых группах пациентов не превышал референсные значения.

По критерию оценки чувствительности тканей к инсулину индексу НОМА-IR при включении в исследование достоверных различий между изучаемыми группами не выявлено. Максимальный индекс определялся в группе мужчин носителей А аллеля и составлял 2,21±0,20 (табл. 13).

71

Таблица 13.

Сравнение показателей углеводного обмена при включении пациентов в исследование с генотипом GG и GA

Через 5 лет наблюдения в исследуемых группах у мужчин при наличии аллеля А достоверных различий по средним уровням глюкозы натощак по сравнению с группой гомозиготных пациентов по аллелю G

выявлено не было и cоставило 5,45±0,24 против 5,14±0,22 ммоль/л (р=0,39 ).

Уровни глюкозы после ПГТТ среди пациентов мужского пола с различными генотипами гена ФНО-α достоверно не отличались, определяясь в среднем в диапазоне от 5,23±0,28 до 5,96±0,32 ммоль/л, но у носителей генотипов

GA+АА отмечалась тенденция к более высоким значениям постпрандиальной глюкозы (р>0,05). Уровни ИРИ натощак и после проведения глюкозотолерантного теста у пациентов мужского пола с различными генотипами гена ФНО-α также существенно не различались и составили: у носителей А аллеля 10,3±1,80 и 19,8±2,51 мкЕД/мл, а у гомозигот по G аллелю 8,35±1,03 и 16,3±2,15 мкЕД/мл соответственно

(р>0,05).

72

Индекс НОМА-IR у мужчин через 5 лет наблюдения достоверно не отличался между носителями генотипов GA+AA и GG и составил 2,5±0,86 и 1,91±0,43 соответственно (р>0,05). Однако пациенты с генотипами GA+АА имели более высокие средние уровни НОМА-IR. У гомозиготных по G

аллелю гена ФНО-α пациентов косвенный показатель инсулинорезистентности НОМА-IR был наиболее приближен к нормативным значениям (табл. 14).

Через 5 лет наблюдения в группе женщин выявлены статистически значимые различия в уровнях изучаемых показателей углеводного обмена среди пациенток с различными генотипами гена ФНО-α. Так, при носительстве А аллеля по сравнению с гомозиготами по аллелю G пациентки имели достоверно более высокие уровни глюкозы натощак 5,87±0,13 против

5,42±0,14 ммоль/л (р=0,04), ИРИ натощак 15,6±2,31 против 10,2±1,63

мкЕД/мл (р=0,05), ИРИ после нагрузки 75г глюкозы 26,2±2,01 против

20,1±1,95 мкЕД/мл (р=0,04), а также НОМА-IR 3,47±0,46 против 2,41±0,30

(p=0,05) соответственно. По уровню постпрандиальной глюкозы достоверных различий между изучаемыми группами с различными

73

генотипами гена ФНО-α выявлено не было, но у носительниц аллеля А отмечались пограничные уровни глюкозы (6,17±0,44 ммоль/л).

Динамика показателей углеводного обмена оценивалась по абсолютным значениям и относительному изменению (рис. 16, 17). Следует отметить, что в группах мужчин с различными генотипами гена ФНО-α наблюдался прирост исследуемых показателей через 5 лет наблюдения относительно исходного уровня. Однако достоверного увеличения уровней тощаковой и постпрандиальной глюкозы отмечено не было. Через 5 лет наблюдения уровень глюкозы натощак вырос на 6% относительно исходного уровня у мужчин с генотипом GG с 5,12±0,25 до 5,14±0,22 ммоль/л и увеличился на

11,9 % при генотипах GА+AA, составив 5,34±0,15 и 5,45±0,24 ммоль/л

соответственно (р>0,05). По изменению показателей постпрандиальной глюкозы достоверных изменений в группах мужчин с различными генотипами гена ФНО-α также не было получено. Показатели через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы не превышали нормальных значений и их прирост составил менее 1% у мужчин с генотипом GG с 5,18±1,10 до

5,23±0,28 ммоль/л и 2% у носителей аллеля А с 5,84±0,10 до 5,96±0,32

ммоль/л.

Прирост уровней тощаковой и постпрандиальной глюкозы среди женщин с различными генотипами гена ФНО-α через 5 лет наблюдения достоверно не различался. Так, у гомозиготных пациенток по аллелю G

показатель глюкозы натощак вырос на 6% с 5,11±0,09 до 5,42±0,14 ммоль/л и на 3,5% с 5,43±0,21 до 5,62±0,31 ммоль/л после нагрузки 75 г глюкозы. У

носителей генотипов GA+АА прирост уровня глюкозы крови натощак составил 12%, изменившись с 5,24±0,09 до 5,87±0,13 ммоль/л и после ПГТТ –

3,2% с 5,98±0,20 до 6,17±0,44 ммоль/л (р>0,05).

74

Рис.16. Динамика показателей углеводного обмена через 5 лет в % от исходного уровня у мужчин с различными генотипами по гену ФНО-α

70,00

Рис. 17. Динамика показателей углеводного обмена через 5 лет в % от исходного уровня у женщин с различными генотипами по гену ФНО-α.

Анализ динамики показателей углеводного обмена выявил достоверное ухудшение показателей ИРИ натощак в процентах по отношению к исходному уровню у носителей аллеля А женского пола (p<0,05) на 73,1% (с 9,01±0,6 до 15,6±2,31 мкЕД/мл) и на 15,9% (с 8,84±0,6 до 10,2±1,63 мкЕД/мл)

75

у носителей генотипа GG. Индекс HOMA-IR также значительно увеличился в группе пациенток с генотипами GA+AA – на 73,5% с 2,0±0,2 до 3,47±0,46,

значительно превышая пограничные значения через 5 лет наблюдения. У

гомозиготных по G аллелю пациенток прирост этого показателя составил

26,0%, изменившись с 1,9±0,12 до 2,41±0,3. Изменение уровней постпрандиального ИРИ у пациенток группы GG+AA составило 26% за счет увеличения уровня с 20,8±2,49 до 26,2±2,01 мкЕД/мл. У носителей генотипов

GG этот показатель вырос за 5 лет наблюдения на лишь 7,5% с 18,7±2,79 до

20,1±1,95 мкЕД/мл (p<0,05).

В группе мужчин с генотипами GA+AA произошло менее значимое,

чем у женщин увеличение уровней ИРИ натощак и индекса HOMA-IR

относительно исходных значений на 11,0% (с 9,3±0,7 до 10,3±1,8 мкЕД/мл) и

на 13,6% (с 2,21±0,2 до 2,5±0,86) соответственно. У гомозигот по G приросты соответствующих показателей определялись на уровне 18,3% (с 7,02±0,4 до

8,35±1,03 мкЕД/мл) и 4,4% (с 1,83±0,1 до 1,91±0,43). Прирост уровней постпрандиального ИРИ у мужчин обеих групп был практически одинаковым и составил 35,8% у пациентов с генотипом GG (увеличение с

12,0±2,4 до 16,3±2,15 мкЕД/мл) и 37,5% у пациентов групп GA+AA (с 14,4±2,2 до 19,8±2,5 мкЕД/мл). Достоверных отличий в динамике этих показателей в группах пациентов с различными генотипами гена ФНО-α не отмечено.

Для оценки нормальных значений индекса HOMA-IR в рамках исследуемой группы пациенты были распределены по третилям этого показателя (табл. 15).

76

Таблица 15.

Пороговые уровни третилей распределения индекса НОМА-IR в

зависимости от пола

Как видно из таблицы 16 генотип GA+AA достоверно чаще встречался в 3 третили с самыми высокими уровнями показателя НОМА-IR. Таким образом, доля пациентов с ИР по HOMA-IR оказалась достоверно высокой в

3–ей третили, а генотип GG чаще встречался в 1-ой третили с самыми низкими уровнями показателя НОМА-IR.

Таблица 16.

Частота встречаемости генотипов GG и GA+АА по третилям распределения НОМА-IR (%)

3.4 Клинически значимые исходы нарушений углеводного обмена

Результаты динамического наблюдения позволили диагностировать через 5 лет во всей изучаемой группе наличие гипергликемии натощак у 9

пациентов (9,8%), нарушение толерантности к глюкозе - у 12 пациентов

(13,0%) и СД 2 типа – у 3 человек (3,3%).

Следует отметить, что среди женщин -носителей аллеля А доля лиц с гипергликемией натощак была в 1,5 раза выше, чем среди гомозиготных по G

пациентов (21,4% против 14,3%), с НТГ – в 2 раза выше (14,3% против

28,6%) и СД 2 типа диагностирован в 2 случаях в группе GA+AA (табл.17).

77

В группе мужчин с генотипами GA+AA развитие гипергликемии натощак отмечено у 2 пациентов (10,0%) и НТГ - у 3 человек (15%) против одного

(3,3%) в группе с генотипом GG (р = 0,07).

Таблица 17.

Состояние углеводного обмена у пациентов с генотипами GG и GA через 5

лет (%).

Для сравнительной оценки вероятности развития клинически значимых исходов нарушения углеводного обмена в течение 5 лет с учетом полиморфизма гена ФНО-α были построены кривые Каплана-Майера.

78

79

80