диссертации / 35

3.1.1 Формирование метаболического синдрома

Учитывая тот факт, что в прогрессировании метаболического синдрома

решающее значение имеет совокупность определяющих его компонентов,

нами была проанализирована частота совместной встречаемости повышения

ИМТ, увеличения ОТ и развития АГ, требующей медикаментозной

коррекции. Пациенты с большим числом компонентов метаболического

синдрома имеют более высокий риск развития ССЗ

С этой целью была изучена частота различных комбинаций компонентов метаболического синдрома в зависимости от генотипов и аллельных вариантов гена ФНО-α в исследуемой группе через 5 лет. Полученные результаты указывают, что среди женщин данное сочетание в наибольшей степени встречается в группе с генотипом GA+AA (20% случаев n=4) (Рис. 10).

100%

80%

60%

40%

20%

0%

Рис.10. Сочетание компонентов метаболического синдрома у женщин с

различными генотипами по гену ФНОчерез 5 лет наблюдения.

Несколько иная картина наблюдается у мужчин. При наличии генотипа

GA+AA у всех пациентов наблюдается сочетание компонентов

метаболического синдрома. В группе гомозиготных по аллелю G мужчин

совместная встречаемость трех компонентов наблюдается лишь в 8% случаев

n=2, а у наибольшего количества пациентов определяется 1 компонент

метаболического синдрома (Рис. 11).

61

100%

80%

60%

40%

20%

0%

Рис. 11. Сочетание компонентов метаболического синдрома у мужчин с различными генотипами по гену ФНОчерез 5 лет наблюдения.

Таким образом, полученные результаты подтверждают достоверную сильную ассоциацию между носительством аллеля - А гена ФНО- и

сочетанием наибольшего количества компонентов метаболического синдрома, как факторов риска развития ССЗ. Носительство А-аллеля гена ФНОможно рассматривать, как прогностически неблагоприятный фактор развития клинически значимых проявлений метаболического синдрома и ССЗ.

3.2.ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА У ПАЦИЕНТОВ С УЧЕТОМ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ФНО-α

Внашей работе при включении в исследование показатели липидного спектра между группами достоверно не различались. Сравнительные характеристики этих групп приведены в табл. 9.

Уровень общего холестерина во всех четырех изучаемых группах определялся в диапазоне от 4,81±0,16 до 5,68±0,28 ммоль/л (р>0,05).

Достоверных различий по среднему уровню ХС ЛПНП между группами выявлено не было, и все показатели не превышали верхней границы

62

лабораторной нормы с наибольшим уровнем 3,82±0,21 ммоль/л. Значения ТГ не превышали 1,38±0,09 ммоль/л у мужчин и 1,1 ммоль/л у женщин.

Показатель ХС ЛПВП был минимальным в группе мужчин с генотипами

GA+AА, составляя 1,23±0,05 ммоль/л.

Таблица 9.

Показатели липидного спектра у пациентов с различными генотипами гена ФНО-α при включении в исследование

Важно подчеркнуть что, у женщин все рассматриваемые показатели липидного спектра исходно были лучше. Уровни КА в группе мужчин достоверно превышали уровни КА в группе женщин. Показатели КА в группах мужчин с генотипами GG и GA+AA превышали нормативные значения. Однако, у носителей генотипов GA+AA значения данного показателя были достоверно выше, чем у носителей генотипа GG и

составляли 3,67±0,18 против 3,10±0,15 соответственно (р=0,02).

Через 5 лет наблюдения средние значения ОХ во всех изучаемых группах достоверно не различались и превышали нормативные уровни (табл. 10). Максимальные показатели ОХ определялись в группе пациентов с генотипом GA+AA, составляя 6,00±0,28 ммоль/л. Минимальные цифры ОХ зарегистрированы на уровне 5,49±0,22 ммоль/л у пациентов с генотипом GG.

63

В группе мужчин с генотипом GG достоверная динамика отмечена только по уровню КА с 3,10±0,15 до 3,41±0,22 (р=0,044). Среди носителей аллеля А в группе мужчин средний уровень ТГ вырос на 45,7% с 1,38±0,09 до

1,93±0,19 ммоль/л (Р=0,047), и на 13,7% с генотипом GG соответственно,

определяясь на уровне 1,20±0,08 против 1,41±0,12 ммоль/л (рис. 12).

Рис.12. Динамика показателей липидного спектра через 5 лет в % от исходного уровня у мужчин с различными генотипами по гену ФНО-α.

Через пять лет наблюдения уровень ХС ЛПОНП вырос на 16,4% у

мужчин с генотипом GG с 0,55±0,04 против 0,64±0,06 ммоль/л и достоверно увеличился на 44,4% при генотипах GА+AA составляя 0,63±0,04 и 0,90±0,11

ммоль/л (р=0,05) соответственно. По остальным показателям липидного спектра достоверных изменений не получено. Показатели ХС ЛПНП не превышали нормальных значений. Однако средний уровень ОХ в группе пациентов с аллелем А через 5 лет превысил рекомендованные ВНОК (2001)

пороговые значения и cоставил 6,00±0,28 ммоль/л.

65

GG генотип

Рис.13. Динамика показателей липидного спектра через 5 лет в % от исходного уровня у женщин с различными генотипами по гену ФНО-α.

Среди женщин при наличии А аллеля через 5 лет наблюдения увеличились почти все показатели за исключением ХС ЛПВП. Так, уровень ОХ вырос на 15,2 % с 4,81±0,16 до 5,54±0,30 ммоль/л (Р=0,005), уровень ТГ на 27,3%– с 1,1±0,07 до 1,4±0,18 ммоль/л (Р=0,028), уровень ХС ЛПНП на

16,4%– с 2,92±0,13 до 3,40±0,29 ммоль/л (Р=0,042), уровень ХС ЛПОНП – на

21,4% с 0,42±0,03 до 0,51±0,08 ммоль/л (Р=0,021), КА – на 19,0% с 2,32±0,12

до 2,76±0,23 (Р=0,005). При генотипе GG достоверно ухудшились ОХ на

11,9% (с 5,03±0,15 до 5,63±0,19 ммоль/л, Р<0,001) и ХС ЛПНП на 16,4% с 3,01±0,14 до 3,54±0,16, Р<0,001) на фоне достоверного повышения антиатерогенной фракции - ХС ЛПВП на 9,09% (с 1,57±0,05 до 1,68±0,07

ммоль/л, Р=0,027) (рис.13).

Проведенное проспективное 5-летнее исследование свидетельствует,

что у мужчин и женщин с генотипами GA+АА показатели липидного обмена ухудшаются в большей степени по сравнению с гомозиготами по G аллелю.

При этом отмечено, что у мужчин, носителей А аллеля, достоверно изменяются уровни ТГ и ХС ЛПОНП, достигая в среднем верхней границы

66

целевых уровней. У женщин эти показатели также увеличивается, сохраняя нормативные значения.

С целью определения влияния генотипа гена ФНО-α на динамику ТГ были выявлены пограничные уровни третилей и определены диапазоны распределения этого показателя в зависимости от пола пациентов (табл.11).

Для исключения влияния пола на частоту встречаемости генотипов GG и GA+АА они были объединены по третилям распределения ТГ (табл. 12).

Таблица 11.

Диапазоны распределения уровней ТГ по третилям в зависимости от пола пациентов

Как видно из табл.12, носители аллеля A чаще встречались в третьей группе с наиболее высокими значениями ТГ (в 38,2% случаев), а генотип достоверно GG чаще определялся при наиболее низких уровнях ТГ (р=0,007),

что может говорить о протективном характере генотипа GG.

67

Рис.14. Динамика КА в зависимости от полиморфизма гена ФНО-α

Для оценки динамики КА рассматривали 4 варианта изменения показателя в течение 5 лет наблюдения (рис. 14):

КА сохранился в пределах нормы;

Уровень КА превысил пороговое значение 3,0;

Уровень КА из повышенного (более 3,0) перешел в норму;

Уровень КА исходно составлял и сохранил высокие значения (более 3,0).

68

В группе пациенток с генотипом GG переход в группу риска по КА составил 10,7%. У остальной части пациенток уровень КА определялся в пределах нормальных значений, в то время как у пациенток-носительниц аллеля А превышение порогового значения КА наблюдалось у 30,0%.

GG генотип

Рис. 15. Аполипопротеиновый индекс атерогенности при величине более 1 в

группах с различными генотипами гена ФНО-α

В качестве дополнительного фактора атерогенности на заключительном этапе исследования оценивался аполипопротеиновый индекс атерогенности по соотношению основных аполипопротеинов – Апо-В

(транспортный белок ХС ЛПНП) / Апо-А1 (транспортный белок ХС ЛПВП) [8].. При прогрессировании атеросклеротического процесса характерно уменьшение содержания Апо-А1 и увеличение Апо-В. В нашем исследовании указанный индекс при величине более 1 в достоверно чаще встречался в группах пациентов-носителей генотипов GA+AA, составляя соответственно у мужчин и женщин 30 и 15% случаев по сравнению с соответствующими группами генотипа GG 12,5 и 9,1% (рис. 15).

Таким образом, наиболее существенное изменение показателей отмечено в группе мужчин с генотипами GА+AA . Следует отметить, что у женщин все изучаемые показатели оставались в пределах нормы. Основной особенностью динамики липидного спектра является резкое статистически

69

достоверное (более, чем в 3 раза) повышение ТГ относительно исходного уровня у мужчин-носителей А аллеля. Атерогенность дислипидемии в этой группе также дополнительно характеризовалась увеличением аполипопротеинового индекса.

Следует отметить, что за время наблюдения всем пациентам в изучаемых группах не проводилась терапия гиполипидемическими препаратами.

70