
диссертации / 29
.pdfТаблица 16.
Динамика содержания цитокинов в сыворотке крови на фоне проводимого
лечения
Интер- |
1 группа |
2 группа |
3 группа |
|||||
лейкины |
Разница в % |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|||
(пг/мл) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
До |
|
После |
До лечения |
|
После |
До |
После |
|
лечения |
|
лечения |
|
|
лечения |
лечения |
лечения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IL-1β |
3,2±1,50 |
2,9±0,89* |
2,3±0,95 |
|
2,1±0,69 |
1,8±0,36 |
1,8±1,24 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9,4% |
8,7% |
0 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||
IL-6 |
4,8±1,9 |
|
3,9±1,76* |
3,4±1,84º |
2,6±1,34* |
2,5±0,99 |
2,3±0,88* |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
18,8% |
23,5% |
8% |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||
IL-8 |
13,3±1,63 |
12,1±1,18* |
10,9±2,22 |
|
10,1±2,09* |
8,8±0,67 |
8,4±0,56 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
9% |
7,3% |
4,5% |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||
IL-10 |
3,6±0,65 |
|
3,1±0,67* |
2,5±0,52º0,5 |
2,0±0,52* |
1,8±0,67 |
1,6±0,56* |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
13,9% |
20% |
11,1% |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
TNF-α |
4,7±1,85 |
|
3,6±1,05 |
3,9±1,39 |
|
2,8±0,64 |
2,2±0,770,4 |
1,8±0,54 |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
23,4% |
28,2% |
18,2% |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* достоверные отличия от содержания цитокинов до лечения (p < 0,05)
Количественные показатели IL-1β снизились в процессе лечения на
9,4% в первой клинической группе, на 8,7% во второй клинической группе,
в третьей клинической группе содержание IL-1β было в норме и после лечения не изменилось. Достоверных различий в содержании IL-1β до и
71

после лечения выявлено не было. Отмечена тенденция к снижению IL-1β в
процессе лечения. Это более заметно в первой клинической группе.
Обнаружена достоверная разница (p <0,05) между содержанием в крови IL-1β
между 1 и 3 группами до и после лечения. И хотя снижение показателя IL-
1β в группах статистически не различимо (р>0,05), но выявлено статистически значимое различие этого показателя с третьей группой
(р=0,039).
пг/мл
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
1 группа
2 группа
3 группа
до |
после |
ИЛ-1
Рисунок 14. Содержание IL-1β в сыворотке крови до лечения и после лечения
TNF-α снизился соответственно на 23,5% в первой клинической группе, на 28,2% во второй клинической группе, на 18% в третьей клинической группе (р=0,028; р=0,003 и р=0,059 соответственно). Выявлена достоверная разница в содержании TNF-α в крови между 2 и 3, 1 и 3
группами (p <0,05) до лечения, после лечения разница была достоверна между 1 и 3 группами.
72

|
5 |
|
|
4,5 |
|
|
4 |
|
|
3,5 |
|
|
3 |
|
|
2,5 |
|
|
2 |
|
пг/мл |
1,5 |
|
1 |
|
|
|
0,5 |
|
|
0 |
|
|
до |
после |
|
|
TNF-α |
1 группа
2 группа
3 группа
Рисунок 15. Среднее содержание TNF-α в сыворотке крови до и после лечения
Снижение концентрации IL-6 происходило на 18,7% в первой клинической группе, на 23,6% во второй клинической группе, на 8% в
третьей клинической группе (р=0,027; р=0,005 и р=0,006 соответственно).
Значимые различия в содержании IL-6 в крови обнаружены между 1 и 2
группами, между 1 и 3 до лечения (p <0,05).
пг/мл
6
5
4
3
2
1
0
1 группа
2 группа
3 группа
до |
после |
ИЛ-6
Рисунок 16. Среднее содержание IL-6 в сыворотке крови до и после лечения
73

Показатели IL-8 снизились в процессе лечения на 9,1% в первой клинической группе, на 7,4% во второй клинической группе, на 5% в третьей клинической группе (р=0,028; р=0,025 и р=0,083 соответственно).
Выявлена достоверная разница в содержании IL-8 в крови между 1и 2, 2 и 3, 1и 3 группами (p <0,05) до лечения, и после лечения между 2 и 3, 1 и 3
группами.
|
14 |
|
|
12 |
|
|
10 |
|
пг/мл |
8 |
|
6 |
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
2 |
|
|
0 |
|
|
до |
после |
|
|
ИЛ-8 |
1 группа
2 группа
3 группа
Рисунок 17. Среднее содержание IL-8 в сыворотке крови до и после лечения Наряду со снижением провоспалительных цитокинов, происходило снижение и концентрации регуляторного цитокина IL-10 на 13,9% в первой клинической группе, на 10% во второй клинической группе, на 15% в третьей клинической группе (р=0,028; р=0,002 и р=0,032 соответственно). Выявлена достоверная разница в содержании IL-10 в крови между 1 и 2, 2 и 3, 1и 3
группами (p <0,05) до и после лечения.
74

|
4 |
|
|
3,5 |
|
|
3 |
|
|
2,5 |
|
пг/мл |
2 |
1 группа |
|
1,5 |
2 группа |
|
|
|
|
1 |
3 группа |
|
|
|
|
0,5 |
|
|
0 |
|
|
до |
после |
|
ИЛ-10 |
|
Рисунок 18. Среднее содержание IL-10 |
в сыворотке крови до и после |
|
|
лечения |
|
Таким образом, на фоне проводимого лечения происходило уменьшение содержания всех провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, что объясняется эффективностью проводимого общего этиопатогенетического лечения. Уровень иммунологического реагирования отличается по группам, так как более активно секреция медиаторов происходит в группах с тяжелым течением увеита, но и эффективность проводимого лечения у пациентов с тяжелым течением выше. Практически не отмечено изменений в концентрации цитокинов в сыворотке крови у пациентов третьей (с благоприятным течением) группы. Наиболее значительно происходило снижение содержания IL-6 и TNF-α. Эти цитокины наиболее быстро реагируют на проводимое лечение.
Наряду с провоспалительными цитокинами, происходило и незначительное снижение уровня регуляторного IL-10.
На фоне проводимой терапии проиходило так же изменение локального цитокинового профиля. Содержание в слезной жидкости IL-1β
уменьшилось на 19% в первой группе, на 19% во второй, в третьей на 14%.
Значения IL-6 уменьшились на 10% в первой группе, на 11% во второй и на
22% в третьей группе. Концентрация IL-12 уменьшилась в среднем на 13%
75

в первой группе, на 15% во второй и на 35,4% в третьей группе. Значения
INF-γ после проведенного лечения снизились на 2% в первой группе,
повысились на 19% во второй и на 15% в третьей группе. Отмечено достоверное увеличение концентрации до лечения IL-1β и IL-6 в первой и второй группах и достоверное снижение их концентрации на фоне проводимого лечения. Прослеживается так же тенденция к снижению концентрации IL-12.
Таблица 17.
Динамика средних значений цитокинов в слезе по группам тяжести
Интер- |
1 группа |
2 группа |
3 группа |
|||
лейкины |
|
|
|
|
|
|
|
До |
После |
До |
После |
До |
После |
(пг/мл) |
лечения |
лечения |
лечения |
лечения |
лечения |
лечения |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
IL-1β |
25,2±5,4 |
20,4±5,8* |
15±5,5 |
12,3±3,3* |
7,33±2,5 |
6,3±2,5 |
|
|
|
|
|
|
|
IL-6 |
87,4±30,1 |
79,2±28,9* |
84,3±24,7 |
75,5±28,8* |
57,0±20,5 |
44,7±15,7 |
|
|
|
|
|
|
|
IL-12 |
10,0±3,4 |
7,6±4,03 |
10,5±6,4 |
9,0±4,0 |
11,3±7,6 |
7,3±6,7 |
|
|
|
|
|
|
|
INF-γ |
155,7±80,3 |
153,3±76,4 |
94,0±75,4 |
98,37±76,5 |
64,0±12,73 |
74,0±8,5 |
|
|
|
|
|
|
|
* достоверные отличия от содержания цитокинов до лечения (p < 0,05)
Таким образом, изменения местного цитокинового профиля коррелируют с изменениями общего цитокинового профиля. Динамика значений цитокинов в крови схожа с динамикой их значений в слезной жидкости. Более высокие значения провоспалительных IL-1β, IL-6 и
регуляторного IL-12 и провоспалительного INF-γ характерны для первой группы, что соответствует клиническим проявлениям заболевания. В
процессе лечения более значительное снижение средних значений цитокинов происходит в первой группе, тогда как в третьей группе выраженной
динамики не наблюдается, так как большинство средних уровней цитокинов
76
находятся в диапазоне рефренсных значений. При сравнении показателей цитокинов у пациентов с различными методами отмечена тенденция к более выраженному снижению количественного содержания цитокинов в группе с СОК по сравнению с группой с традиционным лечением.
Таблица 18.
Динамика содержания цитокинов в сыворотке крови в группах с различными методами лечения
Интер- |
СОК |
Традиционное лечение |
||
лейкины |
|
|
|
|
(пг/мл) |
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
|
|
|
|
|
IL-1β |
2,5±1,19 |
2,0±0,51 |
2,3±0,95 |
2,3±0,74 |
|
|
|
|
|
IL-6 |
2,6±1,41 |
1,9±0,71 |
3,8±1,76 |
3,2±1,33 |
|
|
|
|
|
IL-8 |
9,4±2,08 |
7,9±1,35 |
11,7±2,35 |
10,9±1,76 |
|
|
|
|
|
IL-10 |
2,1±0,75 |
1,6±0,47 |
2,8±1,88 |
2,3±0,82 |
|
|
|
|
|
TNF-α |
2,6±1,74 |
1,6±0,74 |
4,1±1,84 |
3,3±1,18 |
|
|
|
|
|
Таким образом, включение СОК в комплексное лечение увеитов способствует снижению концентрации цитокинов в сыворотке крови, что говорит о положительном противовоспалительном действии СОК.
Светодиодное транскутанное облучение крови способствует более быстрому купированию воспалительного процесса, Можно рекомендовать включение данного метода в комплекс лечебных мероприятий при увеитах. Для подтверждения динамики процесса целесообразно так же проведение дополнительных иммунологических исследований в более поздние сроки после обострения воспалительного процесса, на фоне ремиссии через 1 месяц после выписки из стационара.
77
3.3. Эффективность применения транскутанного светодиодного облучения крови при лечении увеитов у детей
3.3.1. Оценка динамики зрительных функций и клинических показателей в процессе лечения
Динамика остроты зрения в группах с различными методами лечения
Лечение проводилось различными методами, в связи с чем все пациенты были разделены на 2 группы вне зависимости от тяжести
заболевания. В одну группу вошли пациенты, получавшие курс
традиционного лечения при увеитах (антибактериальную, противовирусную,
дезинтоксикационную, антиоксидантную, сосудоукрепляющую терапию).
В другую же группу вошли пациенты, прошедшие помимо традиционной терапии, курс светодиодного транскутанного облучения крови.
Исследование зрительных функций проводилось при поступлении и при выписке с максимальной оптической коррекцией.
При поступлении низкая острота зрения (до 0,2) была отмечена в
15,9% случаев всех пациентов, острота зрения 0,2-0,6 в 42,4% случаев,
высокая острота зрения 0,7-1,0 в 47%.
На фоне проводимого лечения была отмечена следующая динамика остроты зрения у всех пациентов. Острота зрения ниже 0,2 была отмечена в
10% случаев, острота зрения 0,2-0,6 отмечена в 10,8% случаев, высокая острота зрения в 80,2 % случаев.
78
Таблица 19.
Динамика остроты зрения на фоне проводимого лечения в группе с СОК
Острота зрения |
До начала лечения |
После лечения |
|
||
с максимальной |
|
||||
|
|
|
|
|
|
Кол-во глаз |
% |
Кол-во глаз |
% |
|
|
коррекцией |
|
||||
0,7-1 |
18 |
33% |
42 |
78% |
|
|
|
|
|
|
|
0,2-0,6 |
24 |
44% |
6 |
33% |
|
|
|
|
|
|
|
ниже 0,2 |
12 |
22% |
6 |
33% |
|
|
|
|
|
|
|
Всего |
54 |
100 |
54 |
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 20. |
|
Динамика остроты зрения на фоне проводимого лечения в группе с |
|||||
|
традиционным лечением |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Острота зрения |
До начала лечения |
После лечения |
|
||
с максимальной |
|
||||
|
|
|
|
|
|
Кол-во глаз |
% |
Кол-во глаз |
% |
|
|
коррекцией |
|
||||
|
|
|
|
|
|
0,7-1 |
29 |
49% |
49 |
83% |
|
|
|
|
|
|
|
0,2-0,6 |
24 |
41% |
6 |
10% |
|
|
|
|
|
|
|
ниже 0,2 |
6 |
10% |
4 |
7% |
|
|
|
|
|
|
|
Всего |
59 |
100 |
59 |
100 |
|
|
|
|
|
|
|
В группе с традиционным лечением низкая острота зрения (до 0,2)
была отмечена в 10,1 % случаев, острота зрения 02-0,6 в 40,5 % случаев,
высокая острота зрения 0,7-1,0 в 49 % случаев.
В группе с СОК острота зрения до 0, 2 была отмечена в 22% случаев, в
пределах 0,2-0,6 в 44% случаев, в пределах 0,7-1,0 в 33 % случаев. После проведенного курса традиционной терапии острота зрения повысилась в среднем на 64%, в группе с проведением курса транскутанного облучения крови на 18 день лечения острота зрения в среднем возросла на 76%.
79
|
|
|
|
|
|
Таблица 21. |
Изменение остроты зрения с коррекцией у детей группы с СОК |
||||||
|
после проведенного лечения |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Число глаз |
|
Среднее |
||
|
|
|
|
|
|
|
Острота зрения |
|
Острота зрения с |
значение |
|||
с коррекцией |
Всего |
коррекцией |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
(глаз) |
повыси- |
|
не измени- |
до |
после |
|
лась |
|
лась |
лечения |
лечения |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Группа с |
|
38 |
|
21 |
0,35±0,0 |
0,75 ± |
традиционным |
59 |
|
||||
64,0% |
|
35,6% |
7 |
0,08 |
||
лечением |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Группа с |
54 |
41* |
|
17 |
0,316±0, |
0,83 ± |
курсом СОК |
76,0% |
|
24,1% |
06 |
0,08* |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
* достоверные отличия от остроты зрения до лечения (p < 0,05)
При оценке зрительных функций в динамике по дням ранняя положительная динамика была отмечена в обеих группах независимо от метода лечения на 4-5 день, далее отмечена более быстрая положительная динамика остроты зрения в группе с СОК, в среднем на 1,5 дней быстрее,
чем в группе с традиционным лечением.
80