диссертации / 29

Таблица 10.

Динамика лабораторных показателей в группах с различными методами лечения

Таким образом, на фоне проведенного лечения проходила нормализация показателей крови у всех пациентов. За счет общего противовоспалительного действия СОК отмечено более выраженное на 9%

снижение среднего количества лейкоцитов в крови и на 14% более эффективное снижение уровня палочкоядерных нейтрофилов в среднем.

61

3.2.2. Анализ результатов иммунологических исследований

Характеристика цитокинового профиля пациентов

В развитии увеита значительную роль играет нарушение цитокиновой регуляции. Поэтому задачей нашей работы является выявление связи между цитокиновым профилем и выраженностью воспалительной реакции у пациентов с различной степенью тяжести увеита. Системная воспалительная реакция имеет свои проявления и в таком забарьерном органе, как глаз, что отражается в количественном содержании цитокинов в периферической крови и в слезной жидкости. В настоящее время в мире отсутствует информация о характеристике цитокинового профиля при увеитах в детском и подростковом возрасте. Информация о цитокиновом профиле при увеитах у взрослых носит спорадический и неполный характер. Но, принимая во внимание ведущее значение цитокинов в регуляции воспалительных процессов, нами были проведены исследования цитокинового профиля у 41

пациента в сыворотке крови и у 12 пациентов в слезной жидкости (19 глаз).

Данные исследования проводились во время обострения на 2 день заболевания и на 15-21 день заболевания.

При поступлении в стационар на 2-ой день заболевания в сыворотке у пациентов были отмечены следующие показатели цитокинов.

62

второй группе, в третьей же группе содержание в сыворотке крови данных цитокинов находилось в пределах рефренсных уровней. Значения TNF-α так же на 10% были выше в первой группе по сравнению со второй группой и не выходили за пределы рефренсных значений в третьей группе. Уровень концентрации IL-8 в первой группе практически в два раза превышал аналогичный во второй группе и в 4,7 раза был выше, чем в третьей.

Содержание противовоспалительного цитокина IL-10 в первой группе в 10

раз превышало его содержание во второй и третьей группах.

63

Таблица 11.

Содержание цитокинов в сыворотке крови пациентов до лечения

Таким образом: нами впервые был определен данный комплекс значений цитокинов при данной нозоологии у детей. Более высокие показатели всех цитокинов в сыворотке крови соответствуют более тяжелому клиническому течению заболевания и выраженности воспалительного процесса, что отражает уровень иммунного реагирования в различных группах пациентов. Это объясняется тем, что острый воспалительный процесс характеризуется более высокой продукцией цитокинов. Уровень иммунологического реагирования различается по группам, поэтому при

64

тяжелом клиническом течении все показатели цитокинов имеют более высокие значения. Острый воспалительный процесс вызывает активную продукцию всех цитокинов. При аутоиммунных заболеваниях данный процесс принимает неконтролируемый характер. Увеличение уровня регуляторных цитокинов может быть обусловлено изменением уровня значений провоспалительных цитокинов. Высокий уровень одних соответствует высокому уровню других, так как высокий уровень провоспалительных цитокинов должен контролироваться высоким уровнем регуляторных. Нами наблюдается достоверная разница в уровнях всех цитокинов между группами (p<0,05).

65

Таблица 12.

Содержание цитокинов в сыворотке крови до лечения у пациентов с

увеитами различной этиологии

Таким образом: Более высокие уровни всех цитокинов отмечены при увеитах смешанной и ревматоидной этиологии, что говорит об активном уровне протекания воспалительных реакций и высоком уровне иммунообусловленности. У всех пациентов с более высокими показателями провоспалительных цитокинов отмечено тяжелое, затяжное течение увеита,

частые рецидивы, наличие осложнений.

66

Для оценки выраженности местного иммунитета были проведены иммунологические исследования в слезной жидкости. Впервые проведены исследования цитокинового профиля при увеитах у детей в слезе. В слезе были исследованы следующие иммунологические показатели: IL-1β, IL-6, IL12, INF-γ.

При исследовании и общего и локального иммунитета прослеживается соответствие между тяжестью течения заболевания и уровнем цитокинов в слезной жидкости, аналогичное такому же исследованию в сыворотке крови.

Отмечаются более высокие уровни цитокинов в группе с более тяжелым течением.

Таблица 13.

Средние значения цитокинов в слезной жидкости до лечения

º достоверные отличия содержания цитокинов между группами (p < 0,05)

Таким образом, проведенные исследования отражают тяжесть клинических и воспалительных процессов. Местные воспалительные реакции соответствуют выраженности системной реакции по группам.

Для оценки кореллятивных связей мы провели анализ достоверности между уровнями цитокинов у обследованных пациентов. Это дало возможность установить неслучайную природу взаимодействия провоспалительных и регуляторных цитокинов в исследуемых группах.

Данная корелляционная зависимость определяется не только между

67

цитокинами, но и между уровнем воспалительного ответа и оценкой в баллах клинического состояния пациента. Данные изменения имеют между собой взаимозависимость.

При проведении корреляционного анализа по Спирмену установлена зависимость между уровнями IL-1β , TNF-α, IL-6 , IL-8, IL-10 в

сыворотке крови. А так же определена корреляционная зависимость между цитокинами и баллами.

Таблица 14.

Коэффициент корреляции цитокинов TNF-α, IL-1β , IL-6 , IL-8 , IL-10 в

сыворотке крови и корреляции цитокинов с баллами до лечения

Таким образом, проведенный анализ дает возможность определить роль цитокинов в развитии увеита. IL-6, TNF-α играют значительную роль в процессе развития воспаления в сосудистой оболочке, что может привести к нарастанию воспалительных явлений и прогрессированию увеита. Данные проведенного анализа говорят об однонаправленности действия провоспалительных цитокинов, об их прямой взаимосвязи друг с другом.

Так как баллы в бально-рейтинговой системе определялись по совокупности клинических признаков, то именно по корреляции баллов с содержанием цитокинов можно сделать вывод о соответствии содержания цитокинов клиническому течению заболевания. Установлена сильная прямая зависимость между клиническим течением и TNF-α во всех группах(r=0,9,

68

r=0,8, r=0,6) соответственно. Чем выше были значения TNF-α, тем тяжелее течение заболевания. С помощью данного цитокина можно прогнозировать течение увеита, что диктует необходимость проведения дополнительных обследований его уровня в крови в различные периоды заболевания.

При проведении корреляционного анализа по Спирмену цитокинов в слезе были определены взаимосвязи IL-1β, IL-6, IL-12, INF-γ между собой и с клиническим течением заболевания.

Таким образом, определяется сильная прямая корреляционная связь между IL-12 и INF-γ, что является проявлением обратной связи между провоспалительными и регуляторными цитокинами. Существует так же сильная прямая связь между IL-6 и клиническим течением заболевания, т.е

высокая концентрация IL-6 характерна при тяжелом течении увеита и выраженности всех клинических симптомов. По данным нашего исследования IL-6 и INF-γ могут являться маркерами воспалительного процесса сосудистой оболочки при определении локального иммунитета.

69

Динамика иммунологических показателей в процессе лечения

Лечение при воспалительных заболеваниях сосудистой оболочки глазного яблока направлено на подавление действия патогенов и уменьшение проявления воспаления. На фоне проводимого лечения было отмечено снижение содержания цитокинов в сыворотке во всех трех группах. Для доказательства статистической достоверности был проведен анализ парных сравнений в группах до и после лечения по критерию Вилкоксона, который выявил статистически значимые различия в содержании цитокинов. Для определения разницы значений в группах применялся критерий Манна-

Уитни.

Наиболее существенным изменениям – уменьшению количественного содержания подверглись IL-1β и IL-6 в первой группе, так как воспалительный процесс в этой группе носят более выраженный характер.

цитокины IL-8 и TNF-α во второй (р=0,002 и р=0,003 соответственно) и

третьей группе (р=0,032 и р=0,006). В третьей группе уровни цитокинов так же имели тенденцию к снижению, но статистическая достоверность не отмечена за счет меньшей напряжённости воспалительного процесса и незначительных изменений уровней цитокинов.

70