
диссертации / 29
.pdfНа фоне проводимого лечения происходило уменьшение содержания
всех провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, что объясняется
эффективностью проводимого общего этиопатогенетического лечения.
Уровень иммунологического реагирования отличается по группам, так как более активно секреция медиаторов происходит в группах с тяжелым
течением увеита, но и эффективность проводимого лечения у пациентов с
тяжелым течением выше. Практически не отмечено изменений в концентрации цитокинов в сыворотке крови у пациентов третьей (с
благоприятным течением) группы. У всех пациентов наиболее значительно происходило снижение содержания IL-6 и TNF- α. Эти цитокины наиболее быстро реагируют на проводимое лечение. Наряду с провоспалительными цитокинами, происходило и незначительное снижение уровня регуляторного
IL-10. Наряду с провоспалительными цитокинами, происходило и незначительное снижение уровня регуляторного IL-10. Его изначально высокий уровень в сыворотке крови можно объяснить патологически высоким уровнем всех цитокинов в ответ на воспаление сосудистой оболочки, как правило, аутоиммунного характера.
На фоне проводимой терапии проиходило так же изменение локального цитокинового профиля. Содержание в слезной жидкости IL-1β
уменьшилось на 19% в первой группе, на 19% во второй, в третьей на 14%.
Значения IL-6 уменьшились на 10% в первой группе, на 11% во второй и на
22% в третьей группе. Концентрация IL-12 уменьшилась в среднем на 13%
в первой группе, на 15% во второй и на 35,4% в третьей группе. Значения
INF-γ после проведенного лечения снизились на 2% в первой группе,
повысились на 19% во второй и на 15% в третьей группе. Отмечено достоверное увеличение концентрации до лечения IL-1β и IL-6 в первой и второй группах и достоверное снижение их концентрации на фоне проводимого лечения. Прослеживается так же тенденция к снижению концентрации IL-12, но данные показатели недостоверны.
111
На сегодняшний день в офтальмологии широко применяются различные методы лечения. Опубликованы работы об использовании в лечении увеитов внутривенного лазерного облучения крови [18,90]. Но этот метод нашел ограниченное применение в детской практике, так как внутривенное облучение является болезненным процессом, которое ограничивает на время подвижность пациента. Более перспективным является транскутанное светодиодное облучение крови, которое исключает болевую травматизацию и ограничение подвижности ребенка. Для повышения эффективности проводимой терапии нами был предложен и впервые применен в практику в детской офтальмологии метод транскутанного светодиодного облучения крови.
В группе с включением в курс лечения СОК дополнительно к традиционному лечению проводился курс светодиодного облучения крови.
Процедуры дети переносили легко, каких-либо побочных реакций во время
их проведения нами не наблюдались.
Включение СОК в комплексное лечение увеитов способствует снижению концентрации цитокинов в сыворотке крови, что говорит о
положительном противовоспалительном действии СОК.
Кроме анализа лабораторных и иммунологических данных был
проведен анализ зрительных функций, частоты возникновения рецидивов и осложнений, возникших в течение 6 лет наблюдения за пациентами.
Проведение светодиодного транскутанного облучения крови положительно влияет на восстановление остроты зрения. Отмечена более
быстрая положительная динамика остроты зрения в группе с СОК, в
среднем на 1,5 дней быстрее, чем в группе с традиционным лечением. После проведенного курса традиционной терапии острота зрения повысилась в среднем на 64% , в группе с проведением курса транскутанного облучения крови на 18 день лечения острота зрения в среднем возросла на 76%.
112
Включение транскутанного светодиодного облучения крови в
комплексное лечение при увеитах способствует более быстрому
купированию воспалительных явлений и более раннему восстановлению зрительных функций на 1,5±0,42 дня. Отмечено сокращение сроков лечения в группе с СОК на 3-6 дней (с 21 до 17 дней) по сравнению с группой с традиционным лечением, средний срок пребывания в стационаре в группе с СОК составил 18,42 ± 1,27 дней (в группе с традиционным лечением 22,33
± 1,69 день).
Применение СОК в комплексном лечении увеитов позволяет сократить частоту рецидивов в 2,7 раза, уменьшить частоту появления рецидива 1 раз в год в 2,8 раз и частоту рецидива 1 раз в месяц в 4 раза,
способствует уменьшению частоты возникновения осложнений на 25%.
При включении светодиодного транскутанного облучения крови в общее лечение отмечено благоприятное (без рецидивов) течение увеитов фокальной (10% случаев), вирусной (22,5% случаев) и хламидийной(10%
случаев) этиологии. При увеитах данной этиологии наиболее целесообразно и продуктивно включение транскутанного светодиодного облучения крови в комплексное лечение.
113
Выводы
1.На основании проведенного анализа диагностических критериев увеита разработана бально-рейтинговая оценка степени тяжести при данном заболевании. Деление по группам тяжести по бально-рейтинговой системе в зависимости от клинической картины статистически коррелирует со степенью выраженности воспалительного процесса.
Бально-рейтинговая система показала себя эффективным способом клинической оценки состояния пациента в динамике и полностью соответствует изменениям иммуно-лабораторных показателей у пациентов. Количественная оценка степени тяжести заболевания
позволяет правильно оценить внутриглазную ситуацию, своевременно
спрогнозировать течение процесса и |
провести назначение |
необходимых лечебных мероприятий.
2.Проведено исследование набора цитокинов IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α у детей при увеитах различной этиологии в сыворотке крови.
Установлены прямые корреляционные связи между клиническим течением заболевания и уровнем цитокинов в сыворотке крови.
Наиболее сильная прямая взаимосвязь обнаружена в первой группе
между такими цитокинами, как IL-8 и клиническим течением (r=0,9),
TNF-α и клиническим течением (r=0,9), во второй группе между TNF-α
и клиническим течением (r=0,8). Установлены прямые корреляционные связи между цитокинами IL-6 и TNF-α (r=0,9) во второй группе,
между цитокинами IL-6 и IL-8 (r=0,7) во второй группе и цитокинами
IL-6 и TNF-α (r=0,8) в третьей группе.
3. Высокие титры цитокинов в сыворотке крови характерны для
пациентов первой группы. Это были пациенты с тяжелым, затяжным характером заболевания, высокой частотой рецидивов и осложнений.
Выявлены высокие уровни цитокинов у пациентов с ревматоидной и смешанной этиологией заболевания. Отмечены изначально более
114
высокие уровни (на 10-20% выше) всех цитокинов в первой группе по
сравнению с уровнями цитокинов у пациентов других групп.
4.Впервые проведено исследование набора цитокинов IL-1β, IL-6, IL-12, INF-γ у детей при увеитах различной этиологии в слезной жидкости.
|
При |
исследовании |
|
локального иммунитета |
прослеживается |
|||||||||
|
соответствие между тяжестью течения заболевания и уровнем |
|||||||||||||
|
цитокинов в слезной жидкости, аналогичное такому же исследованию в |
|||||||||||||
|
сыворотке крови. Отмечаются более высокие уровни цитокинов в |
|||||||||||||
|
группе с более тяжелым течением. |
|
|
|
|
|
|
|||||||
5. |
Изучена |
и |
определена |
роль |
отдельных |
цитокинов |
в |
течении |
||||||
|
заболевания. При изучении концентрации цитокинов |
в |
слезной |
|||||||||||
|
жидкости выявлено, что высокая концентрация IL-6 |
характерна при |
||||||||||||
|
тяжелом течении увеита и выраженности всех клинических симптомов. |
|||||||||||||
|
Установлена сильная прямая зависимость между уровнем |
цитокина IL- |
||||||||||||
|
6 в слезной жидкости и |
клиническим течением (r=0,8), а так же между |
||||||||||||
|
цитокинами |
IL-6 |
и |
INF-γ(r=0,8). IL-6 |
и |
INF-γ |
могут |
являться |
||||||
|
маркерами воспалительного процесса сосудистой оболочки при |
|||||||||||||
|
определении локального иммунного ответа. |
|
|
|
|
|
|
|||||||
6. |
На |
фоне |
проводимого |
лечения отмечено |
снижение |
уровней |
всех |
|||||||
|
цитокинов в сыворотке крови. Более заметна динамика уровней |
|||||||||||||
|
цитокинов в первой группе. Менее выраженные |
изменения |
в |
|||||||||||
|
концентрации цитокинов в сыворотке крови у пациентов третьей (с |
|||||||||||||
|
благоприятным |
течением) |
группы |
объясняется |
|
|
меньшей |
|||||||
|
напряжённостью воспалительного процесса и незначительными |
|||||||||||||
|
изменениями уровней цитокинов. На фоне проводимой терапии |
|||||||||||||
|
происходило |
изменение |
уровней цитокинов в слезной жидкости, |
аналогичное изменениям уровней цитокинов в сыворотке крови.
7.Впервые применен в детской офтальмологии метод транскутанного светодиодного облучения крови (СОК) при лечении увеитов.
Включение транскутанного светодиодного облучения крови в
115
комплексное |
лечение при увеитах способствует |
более |
быстрому |
||
купированию |
воспалительных |
явлений |
и |
более |
раннему |
восстановлению зрительных функций на 1,5±0,42 дня в сравнении с традиционным лечением. Острота зрения достоверно повысилась в
среднем на 0,51 в 76% случаев в группе |
с СОК, в группе |
с |
традиционным лечением на 0,40 в 64% случаев. |
В сравнении |
с |
группой с традиционным лечением отмечено сокращение сроков лечения в группе с СОК на 3-6 дней (с 21 до 17 дней), средний срок
пребывания в стационаре в |
группе с СОК составил 18,42 ± 1,27 дней (в |
|
группе с традиционным |
лечением |
22,33 ± 1,69 день) (р<0,05). |
Применение СОК в комплексном лечении увеитов позволяет сократить частоту появления рецидивов в 2,7 раза (р<0,05), способствует уменьшению частоты возникновения осложнений на 25% (р< 0,05) в
сравнении с группой с традиционным лечением.
8. Определены показания для проведения транскутанного светодиодного облучения крови у детей с увеитами. При включении светодиодного транскутанного облучения крови в общее лечение отмечено благоприятное (без рецидивов) течение увеитов фокальной (10%
случаев), вирусной (22,5% случаев) и хламидийной (10% случаев)
этиологии.
116
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Бально-рейтинговая система может быть рекомендована для использования в практике офтальмологов, педиатров и врачей другого профиля для широкого поиска причин возникновения увеита в качестве скрининнговой оценки на догоспитальном уровне.
2.В план обследования на клиническом этапе рекомендовано включать изучение общего и локального цитокинового профиля, определение концентраций IL-6, IL-8 и TNF-α в сыворотке крови, IL-6 и INF-γ в
слезной жидкости для прогнозирования течения заболевания.
3.В план лечения пациентов с увеитами показано введение светодиодного транскутанного облучения крови с целью повышения эффективности проводимой терапии.
117
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АСЛО-О антистептолизин-О
ИЛ интерлейкин
INF-γ – интерферон-γ
ОКТ оптическая когеррентная томография мкм – микрон
МНС – главный комплекс тканевой совместимости НИЛИ – низкоинтенсивное лазерное излучение
NO – оксид азота
СОД – супероксиддисмутаза СОЭ скорость оседания эритроцитов СРБ С-реактивный белок
TNF-α – фактор некроза опухоли-α
ТФР-β – трансформирующий фактор роста-β
УФО – ультрафиолетовое облучение крови ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы
118
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.Авруцкий М.Я., Калиш Ю.И., Мадартов К.М. Внутрисосудистое лазерное облучение крови при анестезии и послеоперационной интенсивной терапии. - Ташкент: Изд-во медицинской литературы им. Абу Али ибн.Сино, 1997. - 152 с.
2.Аджави Ш.М. Экспериментально-клиническое обоснование применения тамерита в лечении задних увеитов инфекционной этиологии: Автореф. дис.…канд. мед. наук. — М., 2005. - 25 с.
3.Алексеев В.Н., Кетлинская О.С., Грузинова Т.Л. Цитокины в слезной жидкости, их роль в патогенезе офтальмогерпеса // Вестник Российской Академии Наук. 1996. - № 1. - С. 57-59.
4.Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения: рук. Для врачей.- М.: ВЕДИ, 2007. - 368 с.
5.Алов И. А., Брауде И.В., Аспиз М.Е. Основы функциональной морфологии клетки. – М.: Медицина, 1966. – 415 c.
6.Архипова Л. Т., Волик Е. И. Клинико-иммунологические факторы риска посттравматических увеитов у детей // Иммунология - 1993. - N5 - С. 49-53.
7.Архипова Л.Т., Долгова И.Г. Особенности течения острого травматического увеита и выявляемость вторичной иммунологической недостаточности на долабораторном уровне // Вестник офтальмологии №3, Москва, 2000.- С. 19-21
8. Баранов В.И., |
Кроль Д.С. Регионарная лимфотропная |
антибиотикотерапия в комплексном лечении эндогенных увеитов //
Офтальмологический журнал. – 1995. - №1.- С. 12-14.
119
9.Богомазова Е.В. Современные аспекты лечения аутоиммунной офтальмопатии// Медицинские новости - 2003. - № 3. – С. 16-21.
10.Боженко В.К. Многопараметрический анализ лабораторных показателей крови для получения диагностической информации в экспериментальной и клинической онкологии: Автореф. дис. … докт. мед. наук. - Москва, 2004. - 53 с.
11.Борзёнок С.А., Мороз З.И., Змызгова А.В. Озонотерапия в офтальмологии: Пособие для врачей. М.: МНТК «Микрохирургия глаза», 2000. - 36 с.
12.Брежнева А.Н. Методы и алгоритмы морфологического анализа изображений в автоматизированной системе диагностики
диабетической ретинопатии : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – М.,
2010. – 19 с.
13.Брилль Г.Е., Григорьев С.Н., Романова Т.П. Влияние транскутанного лазерного облучения на метаболизм нейтрофилов периферической крови при стрессе//Материалы всероссийского симпозиума «Лазерная
имагнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях» Обнинск – 1993. Ч.1 – С. 14–15.
14.Брискин Б.С., Полонский А.К., Алиев, и др. Экспериментальное
обоснование |
эффективности |
магнито-лазерной |
терапии |
при перитоните. // Актуальные вопросы практической медицины.-1997.
- Выпуск 1. – С. 100-103.
15.Быковская Г.Н. Значение иммунологических факторов в патогенезе двусторонних и односторонних увеитов. Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2000.- 27 с.
16.Вишневский А.В. Новокаиновые блокады // Новый хирургический архив.- Т. 38. - №3-4 -1937 – С. 392-399.
120