диссертации / 13

Таблица 13.

Изменение показателей ПЗВП после 10-дневного воздействия ИНЭМП

101

Таким образом, впервые проведенный анализ показателей ЭРГ и ПЗВП не выявил негативного действия ИНЭМП на электрогенез сетчатки и проводимость по зрительному нерву, что расширяет возможности применения методики воздействия вышеназванного физического фактора в клинической практике.

6.3. Состояние органа зрения в отдаленные сроки после воздействия

импульсным низкочастотным электромагнитным полем

Отдаленные результаты лечения и наблюдения детей основной группы и группы сравнения прослежены в сроки до 3 лет (табл. 14).

Таблица 14.

Отдаленные результаты лечения и наблюдения детей в сроки до 3 лет

Результаты лечения детей основной группы через 3 года показали, что стабилизация статической рефракции у детей с близорукостью слабой величины отмечена в 67,9% случаев, а с близорукостью средней величины – в 60,5% случаев (в группе сравнения в 32,6% и 25,0% случаев соответственно, p<0,05 относительно показателей основной группы).

102

Оценка эффективности лечения детей с ХБП и близорукостью выполнялась и по годичному градиенту прогрессирования близорукости в

сроки 3 года.

Выявлено, что данный показатель у детей основной группы достоверно ниже по сравнению с соответствующим показателем детей группы сравнения и составляет при слабой близорукости 0,37±0,04 дптр/год, при средней

недифференцированной ДСТ, позволяет снизить частоту обострений,

повысить запас относительной аккомодации и остроту зрения, а также снизить годичный градиент прогрессирования близорукости.

Проведенные комплексные клинико-экспериментальные исследования позволили установить факторы риска развития и распространенность у детей школьного возраста нефрологической патологии и сопутствующей с ней патологии глаз, установить роль ДСТ у детей с ХБП, сочетающейся с близорукостью, а также обосновать и изучить эффективность применения ИНЭМП в комплексном лечении детей с ХБП и прогрессирующей близорукостью, объединенными недифференцированной ДСТ.

103

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы наблюдается отчетливая тенденция к росту числа детей с хроническими соматическими заболеваниями на фоне ДСТ [1, 5, 35,

37, 46, 62, 63, 85, 89, 106, 108, 120, 127, 129, 149, 166, 173, 174, 214, 241, 188].

Синдром ДСТ у детей с заболеваниями органов мочевой системы наблюдается с частотой 68,3 % [173].

Патология органа зрения является чрезвычайно распространенным явлением при ДСТ [15, 47, 65, 106, 140, 141, 173, 187, 220]. Прогрессирующая близорукость у детей часто ассоциирована с ДСТ, являясь значимым её маркером [47, 91, 140, 141, 159, 181, 187, 220]. Распространенность близорукости, сочетающейся с синдромом ДСТ, у детей школьного возраста,

по данным различных авторов, находится в пределах от 39,0% до 79,2% [91, 140, 141, 181].

Несмотря на высокую частоту патологии органов мочевой системы и органа зрения при ДСТ, данные заболевания в сочетании до настоящего времени изучены недостаточно. Вопросы тактики патогенетического лечения пациентов с ДСТ являются открытыми, единых общепризнанных подходов к ведению таких пациентов нет [66, 89, 91, 106, 149, 173].

В качестве перспективного метода лечения сочетанных заболеваний,

ассоциированных с недифференцированной ДСТ можно рассматривать использование ИНЭМП, генерируемого аппаратом ИНФИТА-М, в связи с полиорганностью действия данного физического фактора [47, 59, 82, 99, 169,

187, 209].

Для изучения эффективности методов лечения сочетанных заболеваний возможно использование экспериментальных моделей. Однако,

экспериментальные исследования, за немногими исключениями, проводятся на здоровых экспериментальных животных без моделирования патологического состояния, что затрудняет оценку истинной эффективности лечебных методов.

104

Все эти обстоятельства свидетельствуют об актуальности данной проблемы и требуют дальнейшей разработки новых комплексных методов

экспериментальное обоснование применения комплексного подхода к лечению детей при сочетанных заболеваниях (ХБП и прогрессирующая близорукость), объединенных недифференцированной ДСТ.

Клинико-экспериментальное исследование выполнено в 4 этапа. На первом этапе проведен анализ частоты и структуры нефрологической патологии у 825 детей младшего и старшего школьного возраста. На втором

этапе изучены фенотипические признаки (внешние и внутренние)

недифференцированной ДСТ 109 детей с ХБП, сочетающейся с близорукостью, и 97 детей с ХБП без близорукости. Третий этап работы представлял собой экспериментальные исследование, в ходе которого воспроизведена модель хронического ТИН. На экспериментальной модели изучены изменения сосудистого тракта и сетчатки глаз животных,

обосновано противовоспалительное и иммуномодулирующее действие

ИНЭМП. Четвертый этап работы включал оценку ближайших и отдаленных

результатов лечения и наблюдения 86 детей с сочетанными заболеваниями

общесоматической патологии, так и близорукости среди детей, обучающихся в общеобразовательном учреждения [6, 7, 8, 9, 10, 15, 47, 56, 57, 58, 71, 84, 93, 118, 152, 159, 161, 194, 216, 223, 320, 322, 329], одним из аспектов исследования явилось выявление факторов риска развития и распространенность у детей школьного возраста нефрологической патологии и сопутствующей с ней патологии глаз.

Ретроспективный анализ медицинских карт 825 детей младшего и старшего школьного возраста, обучающихся в общеобразовательном

105

учреждении г. Москвы, выявил в 8,2% случаев патологию ОМС. В 30,9%

случаев данная патология сочеталась с близорукостью.

Среди нефрологической патологии, сочетающейся с близорукостью,

преобладал хронический ПН (33,3%). Достаточно часто встречался хронический ГН (23,8%), хронический ТИН (19,0%) и пузырно-

мочеточниковый рефлюкс (19,0%). С меньшей частотой у детей с близорукостью выявлялась пиелоэктазия (9,5%), врожденная патология органов мочевой системы – нефроптоз (4,8) и удвоение почки (4,8%). В

14,3% случаев наблюдалось сочетание хронического ПН и пузырно-

мочеточникового рефлюкса, в 9,5% случаев - сочетание хронического ТИН и дисметаболической нефропатии, а в 4,8% случаев – сочетание хронического ГН и дисметаболической нефропатии.

С целью определения возможных факторов, предрасполагающих к развитию сочетанной патологии ОМС и органа зрения, нами проведен сравнительный анализ анамнестических данных детей с патологией ОМС,

сочетающейся с близорукостью (основная группа), и детей с патологией ОМС без близорукости (группа сравнения).

Сравнительный анализ показал, что у детей с патологией органов мочевой системы, сочетающейся с близорукостью, достоверно чаще (p<0,05)

встречались: отягощенность семейного анамнеза по органам мочевой системы (61,9%), наличие профессиональных вредностей родителей (23,8%),

возраст матери во время беременности старше 28 лет (28,6%), осложненное течение беременности (66,7%), осложнения в родах (76,2%), более позднее прикладывание к груди, уменьшение продолжительности грудного вскармливания, искусственное вскармливание (23,8%), заболевания в период новорожденности (28,6%), наблюдение невропатологом по поводу перинатального поражения центральной нервной системы до года (66,7%) и

после года (42,9%), ОРВИ до года (61,9%), частая заболеваемость после года

106

(81,0%), физическое развитие ниже среднего (57,1%) и дисгармоничность физического развития (47,6%).

Известно, что ткани почек и органа зрения являются тканями с

высоким содержанием коллагена. В литературе имеются данные о

нарушении при нефрологической патологии фосфорно-кальциевого обмена,

которое приводит к нарушению процесса коллагеногенза [30, 100, 186, 199, 217, 284]. Наличие дисплазии в почках рассматривается предрасполагающий фактор для развития бактериально-воспалительного процесса [26, 37, 62, 91,

149, 173, 174, 220].

Выявленная отягощенность семейного анамнеза, отклонения на этапе внутриутробного развития и в постнатальном периоде развития, отклонения морфофункционального статуса детей с патологией ОМС, сочетающейся с близорукостью, позволили нам предположить общие механизмы развития сочетанной патологии в виде системного дефекта соединительной ткани [15,

46, 47, 90, 91, 94, 173, 174].

Анализ частоты внешних фенотипических признаков ДСТ показал, что этот показатель наблюдался у детей с ХБП, сочетающейся с близорукостью,

в 67,0%, что достоверно превышает показатель детей с ХБП без близорукости – 26,8% (р<0,05). Среди внешних фенотипических признаков ДСТ для группы детей основной группы были: нарушения осанки в виде сколиоза (64,2%), поперечное плоскостопие (60,0%), гипермобильность суставов (59,6%), пигментные пятна на коже (41,3%), дефицит массы тела

(40,4%), гиперрастяжимость кожи (35,8%), воронкообразная деформация грудной клетки (35,8%), астеническая конституция (35,7%), аномалии прикуса (33,9%), пупочные и паховые грыжи (32,1%), высокое (готическое)

небо (29,4%), тонкая кожа (27,5%), узкая грудная клетка (21,1%),

арахнодактилия (7,3%) (р<0,05 по сравнению с показателями группы сравнения).

107

Анализ внутренних фенотипических признаков ДСТ со стороны органов мочевой системы показал, что у детей с ХБП, сочетающимся с близорукостью, наблюдаются пиелоэктазии (в 32,1% случаев) и нефроптоз (в 24,8% случаев), что достоверно превышает данные показатели в группе детей с ХБП без близорукости (р<0,05). Внутренними фенотипическими признаками ДСТ органов желудочно-кишечного тракта у детей основной группы были в 24,8% случаев – S-образный перегиб желчного пузыря, в 22,9% случаев - рефлюксная патология, а в 3,7% случаев – гастроптоз (р<0,05

по сравнению с показателями группы сравнения). Синдром ДСТ сердца наблюдался в виде пролапса митрального клапана (в 47,7% случаев) и

аномально расположенных хорд (в 30,3% случаев) (р<0,05 по сравнению с показателями группы сравнения). Полученные данные по частоте встречаемости внешних и внутренних признаков ДСТ у детей с ХБП,

сочетающейся с близорукостью, сопоставимы с данными предыдущих исследований [47, 173].

По современным представлениям иммунопатогенез занимает значимое место в патогенезе хронических заболеваний, в том числе ассоциированных с ДСТ [23, 36, 43, 70, 91, 164, 176, 183]. В основе патогенеза дисплазии соединительной ткани лежат комплексные нарушения в интегрированных системах иммунитета и соединительной ткани [43, 89, 137, 202, 205, 253, 255, 276]. У детей и подростков с недифференцированной ДСТ наблюдаются иммунологические нарушения в виде иммунного дефицита [201].

Выявленные отклонения в ряде иммунологических параметров позволяют обосновывать новые методы ранней диагностики и прогноза клинических вариантов дисплазии соединительной ткани и наметить пути коррекции функций иммунной системы и метаболизма соединительной ткани [26, 43, 202,

255].

108

Для осуществления целенаправленного воздействия на показатели иммунной системы при ХБН и близорукости, объединенных недифференцированной ДСТ, нами было предложено использовать ИНЭМП.

Известно, что ИНЭМП обладает анальгетическим, седативным и противовоспалительным эффектом, оказывает терапевтическое воздействие на общую гемодинамику, нейродинамику и микроциркуляцию [15, 41, 47, 59, 81, 82, 167, 168, 209], что позволяет применять данный фактор в педиатрии при лечении сочетанных заболеваний.

Целесообразность включения ИНЭМП в комплексное лечение детей с сочетанными заболеваниями изучено при экспериментальном моделировании хронического ТИН [171, 172].

Сходство моделируемого хронического ТИН с аналогичным заболеванием человека было подтверждено морфологическими исследованиями экспериментальных образцов почек. Морфологической особенностью почек при экспериментальном ТИН являлись неспецифическая инфильтрация и отек интерстиция, дистрофические изменения эпителия проксимальных канальцев и дистрофия эпителиоцитов дистальной канальцевой системы, атрофические изменения эпителия прямых канальцев и собирательных трубочек, ишемические изменения почечных сосудов при умеренно выраженных изменениях со стороны клубочковых элементов органа, что свидетельствует о воспалении соединительной ткани почек с поражением тубулярного аппарата.

Известно, что при заболеваниях ОМС в патологический процесс часто вовлекается орган зрения. Это объясняется несколькими причинами, в том числе и тем, что глаз, как забарьерный орган, является мишенью системного иммуновоспалительного патологического процесса [61, 176, 303, 334].

Офтальмологические исследования у животных в условиях экспериментальной модели ТИН показали, что на 4-5 сутки появляется умеренная перикорнеальная инъекция, единичные преципитаты на задней

109

поверхности роговицы и расширение сосудов радужки. В стекловидном теле образовывались полиморфные помутнения. Офтальмоскопически определялась очаговая гиперплазия пигментного эпителия сетчатки. С

помощью ОСТ выявлен отек сетчатки, увеличение толщины пигментного эпителия сетчатки и дегенеративные изменения в слое нервных волокон.

Вышеназванная клиническая картина токсико-аллергического увеита сохранялась в течение недели, а затем постепенно шла на убыль.

Выявленные нами изменения сетчатки при токсико-аллергическом увеите подтверждают литературные данные [12, 38, 110, 177]. В основе клинической картины увеита, вызванного экспериментальным ТИН, лежит, по-видимому,

повышение проницаемости гематоофтальмического барьера.

Исследованиями иммунного статуса крови животных на модели хронического ТИН установлено снижение среднего абсолютного содержания лейкоцитов, лимфоцитов (в том числе Т-клеток, Т-хелперов, естественных киллеров) и повышение содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1,

ИЛ-8, ФНО-α). Кроме того, обнаружено достоверное снижение среднего относительного содержания моноцитов и увеличение средней доли нейтрофилов. Следовательно, статистически значимые изменения касались предшественников тканевых макрофагов и клеток, высвобождающих большое количество биологически активных веществ, усиливающих воспаление и хемотаксис иммунных клеток в очаг [103, 176].

Изменение иммунного статуса крови животных впоследствии изучено при воздействии ИНЭМП. Влияние ИНЭМП регистрировалось на уровне циркулирующего пула лейкоцитов крови, на уровне иммунокомпетентных клеток крови и на уровне содержания в крови цитокинов.

Воздействие ИНЭМП вызвало достоверное по сравнению с исходным уровнем (p<0,05) снижение абсолютного и среднего относительного содержания нейтрофилов, увеличение абсолютного содержания лимфоцитов (в

том числе Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных киллеров), абсолютного и

110