
диссертации / 4
.pdf
61
Согласно данным объективного осмотра, а также индивидуальных дневников у пациентов, получавших эбастин, наблюдалась выраженная положительная динамика течения заболевания.
14,20% |
17,80% |
легкое течение
течение средней степени тяжести
тяжелое течение
68,00%
Рис. 12 - Распределение больных ХИК по степени тяжести заболевания в группе,
принимавшей эбастин (n=28)
Так, на фоне проводимой базисной терапии уже к концу второй недели лечения полностью купировать симптомы заболевания удалось у 75% пациентов,
а у 17,9% больных наблюдался неполный терапевтический эффект, и только у
7,1% человек, назначенное лечение было неэффективным (рис. 13).
7,10%
17,90%
полный эффект
частичный эффект
не эффективен
75,00%
Рис. 13 - Эффективность эбастина в терапии хронической крапивницы (n=39)
Значимая положительная динамика отмечалась как в отношении распространенности уртикарных высыпаний, так и интенсивности кожного зуда.
Анализ динамического наблюдения за симптомами заболевания на фоне медикаментозного лечения, проведенный у 28 пациентов, показал, что исходное значение медианы балла количества уртикарных элементов, составило 2 балла, а
медианы балла интенсивности кожного зуда 1,7 балла. Однако, уже в первые сутки приема эбастина первоначальные значения уменьшились в 2 раза, к концу 3
дня терапии медиана балла количества уртикарных элементов уменьшилась до
0,5 баллов, а медиана балла интенсивности кожного зуда приблизилась к нулю
62
(табл. 6). Положительная динамика эффективности назначенной терапии сохранялась и на седьмые сутки, когда все оцениваемые показатели достигли нулевого значения.
Необходимо также отметить, что у больных ХК, имеющих исходно при осмотре признаки ангиоотека, уже на седьмые сутки получения медикаментозного лечения, симптомы заболевания разрешались и в последующем повторно не наблюдались.
Таблица 6 - Динамические изменения основных симптомов заболевания ХИК у пациентов, принимавших эбастин (n=28)
Симптомы |
Исходно |
1е сутки |
3и сутки |
7е сутки |
14е сутки |
||
заболевания |
Ме (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
2 (1,3;1,8) |
1 (0,4;1,23) |
0,5 (0,36;0,9) |
0 |
(0,1;0,5) |
0 |
(0,1;0,6) |
уртикарных |
|
p<0,0001* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
||
элементов |
|
|
|
|
|
|
|
(в баллах) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Интенсивность |
1,7 (1,3; 1,8) |
1 (1,0;1,56) |
0 (0,3;0,75) |
0 |
(0,09; 0,48) |
0 |
(0;0,33) |
кожного зуда |
|
p<0,054* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
||
(в баллах) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* р определено непараметрическим методом Вилкоксона
Таким образом, полученные результаты указывают, что, несмотря на преобладание более тяжелых форм ХК, в ряде случаев сочетающихся с явлениями ангиоотека, применение эбастина в дозе 20 мг в сутки приводило к положительным результатам лечения у 92,9% больных.
4.2. Анализ эффективности фексофенадина в лечении хронической
крапивницы
Фексофенадин является активным метаболитом терфенадина. Согласно
инструкции по применению лекарственного средства фексофенадин может быть

63
рекомендован пациентам с аллергическими заболеваниями, в том числе и с ХК, в
суточной дозировке 120 и 180мг в сутки. Так как у 28 наблюдаемых нами больных преобладала хроническая идиопатическая крапивница средней степени тяжести (у 58,3%), а у двоих из них исходно наблюдался сопутствующий ангиоотек, что еще более утяжеляло течение основного заболевания, была выбрана дозировка препарата 180 мг в сутки (рис. 14).
4,20%
легкое течение
37,50%
течение средней степени тяжести
тяжелое течение
58,30%
Рис. 14 - Распределение больных ХИК по степени тяжести заболевания в группе,
принимавшей фексофенадин (n=28)
Назначение фексофенадина в качестве базисной терапии ХК привело к полной ремиссии заболевания у 78,6% пациентов к концу второй недели лечения,
а у 14,3% сохранялись единичные уртикарные элементы, что в целом свидетельствовало о высокой эффективности указанного медикаментозного средства. В то же время, следует отметить, что у 7,1% больных ХК, несмотря на применение максимальной терапевтической дозы препарата, проявления ХК сохранялись с первоначальной интенсивностью (рис. 15).
При динамической оценке изменений основных симптомов заболевания по бальной системе, исходные показатели медианы количества уртикарных элементов и интенсивности кожного зуда у 28 больных исходно составили по 1,5
балла. На фоне назначенного лечения, в первые сутки терапии, указанные значения снизились в 1,5 раза и составили 1 балл. При этом следует отметить, что положительная динамика изменений клинических симптомов заболевания сохранялась на протяжении всего курса лечения. В частности, на третьи сутки

64
приема препарата медиана балла количества уртикарных элементов снизилась до
0,5 баллов, а медиана бала интенсивности кожного зуда сохранилась и не превышала 1 балла.
7,10%
14,30%
полный эффект
частичный эффект
не эффективен
78,60%
Рис. 15 - Эффективность фексофенадина в терапии хронической крапивницы
(n=33)
К концу первой недели исходные значения медиан уменьшились до нулевого значения и в дальнейшем полученные показатели стабильно сохранялись в течение всего курса лечения (табл. 7).
Таблица 7 -Динамические изменения основных симптомов заболевания ХИК у пациентов, принимавших фексофенадин (n=28)
Симптомы |
Исходно |
1е сутки |
3и сутки |
7е сутки |
14е сутки |
|||
заболевания |
Ме (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
1,5 |
(1,1;1,7) |
1 |
(0,5;1,0) |
0,5 (0,3;0,76) |
0 |
(0,07;0,49) |
0 (0,05;0,5) |
уртикарных |
|
|
p>0,054* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
||
элементов |
|
|
|
|
|
|
|
|
(в баллах) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Интенсивность |
1,5 |
(1,1; 2,3) |
1 |
(0,8;1,35) |
1 (0,39;0,86) |
0 |
(0,1; 0,52) |
0 (0,1;0,52) |
кожного зуда |
|
|
p<0,054* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
||
(в баллах) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* р определено непараметрическим методом Вилкоксона
Обращает внимание значимая динамика изменения проявления ангиоотека у пациентов ХК, симптомы которого исчезли уже в первый день приема фексофенадина и более не наблюдались на протяжении всего курса лечения.

65
Таким образом, можно констатировать, что применение фексофенадина в суточной дозировке 180 мг в сутки в терапии ХК эффективно и в целом,
сопоставимо по эффективности с эбастином.
4.3. Эффективность лечения хронической крапивницы цетиризином
Согласно данным литературы, цетиризин обладает высокой эффективностью в терапии ХК и является одним из наиболее часто назначаемых препаратов [25, 29, 136]. В нашем исследовании базисная терапия ХК цетиризином была проведена у 39 пациентов. В обсуждаемой группе у большинства пациентов (32 человек) преобладала ХИК, средняя степень тяжести которой выявлена у 65,3% больных (рис. 16). Кроме того, у 5 больных заболевание сочеталось с ангиоотеком. И только у 20,7% пациентов была выявлена ХК легкого течения.
14,00% |
20,70% |
|
легкое течение
течение средней степени тяжести
тяжелое течение
65,30%
Рис. 16 - Распределение больных ХИК по степени тяжести заболевания в группе,
принимавшей цетиризин (n=32)
Анализ полученных результатов показал, что, несмотря на в целом неблагоприятное течение заболевания, у подавляющего большинства больных
(78,1%), к концу второй недели терапии полностью исчезли уртикарные элементы и кожный зуд, а у 12,5% симптомы заболевания сохранялись частично, и только у
9,4% назначенное лечение было неэффективным (рис. 17).
Так, медиана балла количества уртикарных элементов была определена у 32
больных ХИК и исходно составила 2 балла, но уже в первый день приема медикаментозного лечения этот показатель уменьшился вдвое, на третьи сутки

66
назначенной терапии составил 0,7 баллов, а к концу первой недели терапии снизился до нулевого значения (табл. 8).
9,40%
12,50%
полный эффект
частичный эффект
не эффективен
78,10%
Рис. 17 - Эффективность цетиризина в терапии хронической крапивницы (n=39)
Таблица 8 - Динамические изменения основных симптомов заболевания хронической крапивницы у пациентов, принимавших цетиризин (n=32)
Симптомы |
Исходно |
1е сутки |
3и сутки |
7е сутки |
14е сутки |
|||
заболевания |
Ме (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
2 |
(1,45;1,92) |
1 |
(1,2;1,6) |
0,7 (0,5;0,95) |
0 |
(0,2;0,66) |
0 (0,11;0,69) |
уртикарных |
|
|
p<0,02* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
||
элементов |
|
|
|
|
|
|
|
|
(в баллах) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Интенсивность |
2 |
(1,4; 1,84) |
1 |
(0,47;1,38) |
0 (0,3;0,76) |
0 |
(0,13; 0,51) |
0 (0,02;0,27) |
кожного зуда |
|
|
p<0,022* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
||
(в баллах) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* р определено непараметрическим методом Вилкоксона
Аналогичные изменения наблюдались и при оценке изменений интенсивности кожного зуда, где исходное значение медианы балла выраженности кожного зуда (2 балла) в первый день медикаментозного лечения уменьшилась вдвое, к концу третьих суток приблизилась к 0 баллов и до конца второй недели лечения более не изменялась (табл. 8). Симптомы ангиоотека исчезли у троих пациентов уже в первый день приема цетиризина, а у двоих на вторые сутки проведенного лечения.

67
Таким образом, цетиризин в стандартной терапевтической дозировке обладал выраженным терапевтическим эффектом в лечении ХК средней степени тяжести и тяжелых форм, который сопоставим с эбастином и фексофенадином.
4.4 Анализ эффективности левоцетиризина в терапии хронической
крапивницы
Левоцетиризин является активным энантиомером цетиризина, и, согласно данным литературы, при блокаде Н1-гистаминовых рецепторов, обладает в 2 раза более высоким сродством к ним по сравнению с предшественником [8, 89].
Следовательно, предполагалось, что указанное медикаментозное средство должно обладать не менее выраженным терапевтическим воздействием на течение ХК,
чем цетиризин.
Левоцетиризин в качестве базисной терапии ХК был назначен 32 больным.
Идиопатическая форма крапивницы выявлена у 24 пациентов, среди которых заболевание средней степени тяжести наблюдалось только у 70,9% больных, а у
20,8% человек выявлено легкое течение крапивницы (рис. 18).
8,30% |
20,80% |
|
легкое течение
течение средней степени тяжести
тяжелое течение
70,90%
Рис. 18 - Распределение больных ХИК по степени тяжести заболевания в группе,
принимавшей левоцетиризин (n=24)
Симптомы крапивницы в сочетании с ангиоотеком наблюдались у четырех пациентов, получавших указанный препарат.
Необходимо отметить, что в целом результаты эффективности терапии ХК левоцетиризином были менее значимы, чем в группах больных, получавших цетиризин, эбастин и фексофенадин. Так, к концу второй недели терапии только у

68
64,5% пациентов, принимавших препарат, наблюдалась полная ремиссия заболевания, указанный показатель был на 10% меньше, по сравнению с результатами группы, получавшей цетиризин и эбастин. Кроме того, у 16,5%
больных ХК лечение левоцетиризином было не эффективно, т.к. количество уртикарных элементов и интенсивность кожного зуда сохранялись в том же объеме, что и до начала приема базисной терапии (рис. 19).
16,50%
полный эффект
частичный эффект
19,00% |
не эффективен |
|
64,50%
Рис. 19 - Эффективность левоцетиризина в терапии хронической крапивницы
(n=32)
Детальный анализ динамики изменений клинических симптомов крапивницы у 24 пациентов показал, что исходные значения медианы балла количества урткарных элементов и интенсивности кожного зуда до приема левоцетиризина составили по 2 балла (табл. 9).
Таблица 9 - Динамические изменения основных симптомов заболевания хронической крапивницы у пациентов, принимавших левоцетиризин (n=24)
Симптомы |
Исходно |
1е сутки |
3и сутки |
7е сутки |
14е сутки |
|||||
заболевания |
Ме (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
Me (IQR) |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
2 |
(1,47;2) |
1 |
(1,2;1,64) |
1 |
(0,59; 1,2) |
0 |
(0,18;0,71) |
0 |
(0,28;1) |
уртикарных |
|
|
p<0,028* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
||||
элементов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(в баллах) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Интенсивность |
2 |
(1,48; 1,88) |
1 (0,08;1,56) |
1 |
(0,55;1,02) |
0 |
(0,15; 0,56) |
0 |
(0,08;0,5) |
|
кожного зуда |
|
|
p<0,022* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
p<0,0001* |
||||
(в баллах) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* р определено непараметрическим методом Вилкоксона
69
Исходные значения в первый же день приема препарата уменьшились вдвое, однако, полученные значения сохранялись до конца третьих суток. В то же время, максимальный терапевтический эффект был достигнут на седьмой день лечения как и у пациентов, получавших эбастин, цетиризин и фексофенадин,
когда значения медиан достигли нулевого значения. Необходимо также отметить,
что у одного из четырех больных, имевшего сочетание ХК с отеком Квинке,
симптомы ангиоотека полностью исчезли только к концу первой недели терапии,
в то время как у всех пациентов, получавших цетиризин, подобный симптом не наблюдался уже на третьи сутки лечения.
Таким образом, левоцетиризин в суточной дозировке 5 мг в сутки, согласно полученным данным, оказывал менее выраженное и более замедленное терапевтическое воздействие на симптомы крапивницы по сравнению с цетиризином и эбастином.
4.5. Оценка эффективности лоратадина в терапии хронической крапивницы
Лоратадин является одним из первых антигистаминных препаратов II
поколения, появившихся на фармацевтическом рынке. К настоящему времени накоплен уже достаточный опыт применения этого препарата в терапии аллергических заболеваний, в том числе и у больных ХК [33, 38, 43].
Лоратадин в качестве базисной терапии ХК был назначен 34 больным.
Исходно, как нами отмечалось ранее, в указанной группе преобладающей формой хронической крапивницы являлась идиопатическая (у 27 человек),
средняя степень тяжести которой выявлена у 54,2%, а легкого течения у 37,5%
пациентов (рис. 20).
Кроме того, помимо уртикарных элементов у 5 пациентов наблюдалось эпизодическое появление на коже ассиметричных локальных отеков,
сопровождающихся чувством жжения, которые исчезали бесследно через 48-72
часа.

70
8,30%
легкое течение
37,50%
течение средней степени тяжести
тяжелое течение
54,20%
Рис. 20 - Распределение больных ХИК по степени тяжести заболевания в группе,
принимавшей лоратадин (n=27)
Согласно полученным данным из индивидуальных дневников пациентов, а
также во время медицинского осмотра, к концу лечения у 64,5% больных наблюдалась полная терапевтическая ремиссия заболевания (рис. 21). Тем не менее, у 12,9% пациентов результаты проведенного лечения были отрицательными, т.е. больные не отмечали никаких изменений в течении крапивницы.
12,90%
22,60% |
полный эффект |
|
частичный эффект
не эффективен
64,50%
Рис. 21 - Эффективность лоратадина в терапии хронической крапивницы (n=34)
Анализ динамики клинических симптомов заболевания у 27 больных показал, что исходные данные медианы баллов количества уртикарных элементов и медианы интенсивности кожного зуда составили 1,6 и 1,3 балла соответственно,
что исходно несколько ниже, чем в других группах больных и отражает более мягкое течение ХК (табл. 10).
Прием препарата привел к концу первых суток к снижению показателей менее чем на 50%. Достигнутый эффект сохранялся без динамики до конца первой недели лечения. Однако на седьмой день приема лоратадина медиана балла количества уртикарных элементов и медиана балла интенсивности кожного