Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
6
Добавлен:
15.04.2023
Размер:
1.34 Mб
Скачать

71

зуда соответствовали нулю и более не изменялись на протяжении всей следующей недели терапии. У двоих пациентов с ХК, имеющих сопутствующий ангиоотек, данный симптом сохранялся и на третьи сутки приема антигистаминного препарата, однако, уже к концу первой недели лечения полностью исчез.

Таблица 10 - Динамические изменения основных симптомов заболевания хронической крапивницы у пациентов, принимающих лоратадин (n=27)

Симптомы

Исходно

1е сутки

3и сутки

7е сутки

14е сутки

заболевания

Ме (IQR)

Me (IQR)

Me (IQR)

Me (IQR)

Me (IQR)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Количество

1,6

(1,26;1,9)

1 (1,05;1,52)

1

(0,48; 1,2)

0

(0,22;0,75)

0 (0,12;0,71)

уртикарных

 

 

p<0,048*

p<0,02*

p<0,0001*

p<0,0001*

элементов

 

 

 

 

 

 

 

 

(в баллах)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Интенсивность

1,3

(1,2; 1,8)

1 (0,84;1,34)

1

(0,64;1,07)

0

(0,2; 0,62)

0 (0,14;0,56)

кожного зуда

 

 

p<0,022*

p<0,02*

p<0,0001*

p<0,0001*

(в баллах)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

* р определено непараметрическим методом Вилкоксона

Таким образом, лечение ХК лоратадином в целом было эффективным.

Однако, наблюдаемый терапевтический эффект был сопоставим с левоцетиризином и уступал эбастину, фексофенадину и цетиризину.

4.6. Эффективность дезлоратадина в лечении хронической крапивницы

Дезлоратадин является активным метаболитом лоратадина. В современных исследованиях, затрагивающих лечение ХК антигистаминными препаратами II

поколения, обсуждается вопрос эффективного применения дезлоратадина в качестве препарата базисной терапии крапивницы в дозах пятикратно превышающих терапевтическую, т.к. данное медикаментозное средство считается наиболее безопасным [9, 27, 102].

72

В проведенном нами исследовании эффективность дезлоратадина была оценена у 32 больных ХК. В указанной группе, аналогично пациентам других групп, преобладала идиопатическая крапивница (у 28 человек), средняя степень тяжести которой наблюдалась в 60% случаев. В то же время, достаточное количество больных (32%) имело легкое течение заболевания (рис. 22).

8,00%

32,00% легкое течение

течение средней степени тяжести

тяжелое течение

60,00%

Рис. 22 - Распределение больных ХИК по степени тяжести заболевания в группе,

принимавшей дезлоратадин (n=28)

В целом, назначенный препарат показал высокую эффективность в терапии ХК. Так, по результатам исследования было выявлено, что у 71, 4% больных,

принимавших дезлоратадин в стандартной дозировке, симптомы крапивницы были полностью купированы. Тем не менее, у 14,3% пациентов наблюдался неполный терапевтический эффект, и у такого же числа больных значимых изменений в течении заболевания не наблюдалось (рис. 23).

 

14,30%

14,30%

полный эффект

 

 

частичный эффект

 

не эффективен

 

71,40%

Рис. 23 - Эффективность дезлоратадина в терапии хронической крапивницы

(n=32)

Динамика изменений симптомов ХК на фоне приема дезлоратадина была схожей с динамикой течения заболевания пациентов, получавших лоратадин.

73

Исходные показатели медианы количества уртикарных элементов и интенсивности кожного зуда у 28 больных, получавших дезлоратадин, составили по 1,5 балла (табл. 11).

Таблица 11 - Динамические изменения основных симптомов хронической крапивницы у пациентов, принимавших дезлоратадин (n=28)

Симптомы

Исходно

1е сутки

3и сутки

7е сутки

14е сутки

заболевания

Ме (IQR)

Me (IQR)

Me (IQR)

Me (IQR)

Me (IQR)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Количество

1,5

(1,6;1,84)

1

(0,99;1,58)

1 (0,5; 1,1)

0

(0,1;0,47)

0

(0,05;0,54)

уртикарных

 

 

p>0,048*

p<0,03*

p<0,0001*

p<0,0001*

элементов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(в баллах)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Интенсивность

1,5

(1,4; 1,8)

1

(0924;1,36)

0,7 (0,5;0,74)

0

(0,1; 0,5)

0

(0,05;0,5)

кожного зуда

 

 

p<0,022*

p<0,001*

p<0,0001*

p<0,0001*

(в баллах)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

*р определено непараметрическим методом Вилкоксона

Впервые сутки приема указанного препарата исходные значения

уменьшились, как и в случае назначения лоратадина, менее чем на 50%, а

нулевого значения достигли к концу первой недели терапии.

Подобно пациентам других групп, у троих больных ХК, получавших дезлоратадин, исходно наблюдался сопутствующий ангиоотек. Однако, несмотря на проводимое лечение, у одного из них отек Квинке сохранялся на протяжении всего курса терапии.

Таким образом, динамическое наблюдение больных ХК на фоне проводимой базисной терапии АГП II поколения показало, что в целом,

назначенное лечение было эффективно во всех группах больных. Показатели полного терапевтического эффекта варьировали от 64,5% до 78,6%, а медианы баллов количества уртикарных элементов и интенсивности кожного зуда достигли нулевого значения уже к концу первой недели приема медикаментозных средств. Однако, как показывают представленные данные исследования,

эффективность препаратов различалась по выраженности и по скорости

74

наступления полного терапевтического эффекта, что и индуцировало к

проведению сравнительной оценки эффективности базисной терапии ХК.

4.7. Сравнительная оценка эффективности базисной терапии у больных

хронической крапивницей

Как было описано ранее, во всех группах пациентов лечение ХК антигистаминными средствами II поколения было эффективным. Однако,

наиболее значимые результаты были зафиксированы, у пациентов, получавших эбастин, цетиризин и фексофенадин. Так, только 7,1% пациентов, принимавших эбастин, 7,1%, получавших фексофенадин и 9,4% цетиризин отмечали отсутствие эффекта от проводимой в течении двух недель медикаментозной терапии, в то время как в других группах количество таких больных было в два раза больше

(табл. 12).

Таблица 12 - Распределение больных в исследуемых группах, не имевших положительной динамики в терапии ХК антигистаминными препаратами II

поколения

группы

Кол-во пациентов, не имевших положительного

 

результата базисной терапии

 

абс.

%

I (эбастин)

3 чел.

7,1%

n=39

 

 

II (фексофенадин)

2 чел.

7,1%

n=33

 

 

III (цетиризин)

4 чел.

9,4%

n=39

 

 

IV (левоцетиризин)

5 чел.

16,15%

n=32

 

 

V (лоратадин)

4 чел.

12,9%

n=34

 

 

VI (дезлоратадин)

5 чел.

14,3%

n= 32

 

 

Кроме того, у больных, принимавших эбастин, цетиризин и левоцетиризин исходные значения медианы количества уртикарных элементов составили 2 балла,

75

что свидетельствует о высокой частоте в данных исследуемых группах более тяжелых форм крапивницы. В группах, получавших фексофенадин и дезлоратадин, этот показатель соответствовал 1,5 балла (рис. 24). Уже в течение первых суток медикаментозной терапии медиана балла количества уртикарных элементов во всех группах снизилась до 1 балла, но к концу третьего дня лечения,

только у больных принимавших цетиризин, этот показатель достиг значения 0,7

баллов (p<0,0001), а у пациентов получавших эбастин и фексофенадин 0,5 баллов

(p<0,0001). У больных ХК, принимавших лоратадин, дезлоратадин и левоцетиризин значение медианы на этом сроке лечения сохранялось на уровне 1

балла. Тем не менее, к концу первой недели терапии во всех группах больных медиана количества уртикарных элементов снизилась до нулевого значения и не изменялась на протяжении всего курса лечения.

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

 

 

1

 

1

1

 

 

 

2

 

 

1

1

 

1

 

 

 

 

 

 

1

1

 

1

 

 

 

 

1,5

 

 

1

1

 

 

 

 

 

 

 

 

1

1

 

0,7

 

 

0

0

0

1

 

1

1

 

 

 

 

0

0

0

 

 

 

 

0,5

 

 

0

0

0

 

0,5

 

 

 

0,5

 

 

0

0

0

 

 

 

 

 

 

 

0

0

0

 

 

0

 

 

 

 

0

 

0

0

 

 

 

исходно

1

2

3

7

 

14

30

 

 

 

й

й

й

й

 

 

 

 

день

день

день

день

день

день

 

 

эбастин (n=28)

 

фексофенадин (n=28)

цетиризин (n=32)

 

 

левоцетиризин (n=24)

лоратадин (n=27)

 

дезлоратадин (n=28)

 

Рис. 24 - Динамика изменений количества уртикарных элементов у больных ХК на фоне базисной терапии

В целом аналогичные изменения наблюдались и при оценке изменения выраженности кожного зуда (рис. 25). Исходные значения медианы балла интенсивности кожного зуда были наиболее высокие в группах, получавших цетиризин, левоцетиризин (по 2 балла) и эбастин (1,7 балла), а наиболее низкие у пациентов, принимавших лоратадин (1,3 балла). Полученные результаты показали,

что уже к концу первого дня приема антигистаминных средств, этот показатель уменьшился во всех исследуемых группах до 1 балла, а достиг нулевого значения

76

на третьи сутки только у пациентов, получавших эбастин и цетиризин. Во всех остальных группах медиана балла интенсивности кожного зуда снизилась до нуля только к концу первой недели лечения.

 

2

1,5

 

 

 

 

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

1

 

 

 

 

2

 

 

1

1

 

1

 

 

 

1,7

 

1

1

 

1

 

 

 

 

1,5

 

1

1

 

 

 

 

 

 

 

1

1

1

 

 

 

0

0

0

1

1

1

 

 

 

 

0

0

0

 

 

 

 

 

 

0

0

0

 

0,5

 

 

 

0

 

0

0

0

 

 

 

 

 

 

0

0

0

 

 

0

 

 

0

0

 

0

0

 

 

исходно

1

2

3

7

 

14

30

 

 

й

й

й

й

 

 

 

день

день

день

день

день

день

 

 

эбастин (n=28)

 

фексофенадин (n=28)

цетиризин (n=32)

 

 

левоцетиризин (n=24)

лоратадин (n=27)

 

дезлоратадин (n=28)

 

Рис. 25 - Динамика изменения интенсивности кожного зуда у больных ХК на фоне базисной терапии

Проведенный корреляционный анализ позволил выявить сильную корреляционную связь между динамикой изменений количества уртикарных элементов и динамикой изменения интенсивности кожного зуда на фоне базисной терапии во всех исследуемых группах больных. Так, у пациентов получавших эбастин, коэффициент корреляции Пирсона составил 0,825 p<0,001 , у больных,

принимавших фексофенадин, дезлоратадин и цетиризин этот показатель соответствовал r=0,975 p<0,001, а у пациентов, получавших левоцетиризин и лоратадин приблизился к единице.

При оценке эффективности базисной терапии антигистаминными препаратами II поколения у пациентов ХК, имевших уртикарный дермографизм,

наиболее значимые результаты также наблюдались в группах, получавших лечение цетиризином, эбастином и фексофенадином (рис. 26). Так, уже к концу первой недели назначенной терапии признаки уртикарного дермографизма полностью исчезли у больных ХК, принимавших цетиризин, а у пациентов,

получавших эбастин и фексофенадин, он наблюдался только у 33,3% и 30%

77

человек, соответственно. К концу второй недели терапии в группе, принимавшей эбастин этот показатель снизился до 20%.

100%

 

 

80%

 

 

60%

 

 

40%

 

 

20%

 

 

0%

 

 

исходно

1 неделя терапии

2я неделя терапии

эбастин (n=9) левоцетиризин (n=7)

фексофенадин (n=7) лоратадин (n=7)

цетиризин (n=5) дезлоратадин (n=8)

Рис.26 - Наличие уртикарного дермографизма у пациентов с хронической крапивницей, получавших базисную терапию антигистаминными препаратами II

поколения Таким образом, проведенный анализ эффективности базисной терапии ХК

АГП II показал, что наиболее значимые результаты терапевтического эффекта наблюдались у больных ХК, получавших эбастин, цетиризин и фексофенадин.

78

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ II

ПОКОЛЕНИЯ НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ПАЦИЕНТОВ С

ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

Наряду с фиксацией динамики основных клинических симптомов заболевания на фоне проводимой базисной терапии ХК, нами изучалось влияние антигистаминных препаратов II поколения на когнитивные функции пациентов.

Первым этапом исследования проводилась оценка познавательных процессов у 147 больных ХК до начала приема базисной терапии.

5.1. Состояние когнитивной сферы у больных хронической

крапивницей вне приема медикаментозных средств

По результатам проведенных психологических исследований, у пациентов,

страдавших ХК, по сравнению с группой контроля, исходно наблюдалось снижение концентрации внимания (рис. 27), ухудшение гибкости вербального и образного мышления (табл. 14), а также незначительное снижение кратковременной памяти (рис. 28).

 

14,30%

15%

 

5%

 

10%

3,20%

0%

 

5%

 

0%

 

не справились с

истощение

заданием

внимания

больныеХК (n=147) контрольная группа n=31

Рис. 27 - Влияние хронической крапивницы на внимание пациентов Во время выполнения задания счета Крепелина в модификации Шульте, при

складывании пар чисел, у 14,3% больных ХК было обнаружено истощение внимания уже на третьей минуте выполнения теста., т. к. количество

79

воспроизведенных арифметических операций уменьшилось по сравнению с результатами на первом временном тридцати секундном отрезке на 15–20%, 5%

пациентов полностью не справились с тестом. Необходимо отметить, что в группе контроля с заданием справились все участники, а истощение внимания было зафиксировано только у 3,2% человек.

Во время исследования активности мышления пациенты без труда справлялись с тестами, оценивающими беглость вербального и образного мышления. В то же время, в более сложных заданиях, при оценке гибкости мышления, подавляющее большинство пациентов (76,3%) не смогло выполнить тест. Так, в проведенных тестах на оценку беглости вербального мышления, в

случае, когда участники исследования должны были в течение одной минуты записать как можно больше женских имен начинавшихся на заданную букву,

пациенты фиксировали в среднем 8 слов, что соответствует нормальным показателям. Однако, в тестах, оценивающих гибкость вербального мышления,

когда в течение минуты необходимо было написать как можно больше предложений, состоящих из четырех слов, которые должны начинаться на определенные буквы, больные воспроизводили не более двух предложений при норме не менее трех (табл. 13).

Аналогичные изменения наблюдались и при оценке образного мышления: в

тесте на беглость мышления, за 1 минуту участникам требовалось нарисовать максимальное количество рисунков на заданную тему, пациенты воспроизводили более 6 рисунков, при норме 5.

Во время исследования гибкости образного мышления, при выполнении задания, в котором необходимо было дорисовать представленные фрагменты до законченного рисунка, больные успевали оформить не более 4-х фрагментов, т.е.

данный показатель также был ниже нормальных значений.

При проведении тестирования на оценку кратковременной памяти у 119

больных ХК, исходно все пациенты с легкостью вспоминали 7 и более слов,

однако, через час, при повторении задания, 10,9% больных с тестом не справилось (рис. 28).

80

Таблица 13 - Сравнение результатов теста оценки активности вербального и

образного мышления по методике И.М. Лущихиной

 

беглость

гибкость

беглость

гибкость

 

вербального

вербального

образного

образного

 

мышления

мышления

мышления

мышления

 

(среднее кол-

(среднее кол-

(среднее кол-

(среднее кол-

 

во слов)

во

во рисунков

во рисунков)

 

Ме (IQR)

предложений)

Ме (IQR)

Ме (IQR)

 

 

Ме (IQR)

 

 

больные ХК

8 (7,4-8,3)

2 (1,4-1,8)

6,5 (6-6,9)

4 (3,5-4,2)

n=147

p<0,001

p<0,001

р=0,148

p<0,001

группа

10 (8,6-10,5)

3 (2,7-3,2)

6 (5,5-7,2)

5 (5,3-6,6)

контроля

 

 

 

 

n=31

 

 

 

 

Примечание: Ме – медиана, IQR – доверительный интервал Достоверность различий оценивалась по

отношению к контрольной группе методом Манна-Уитни

100%

100%

100%

100%

 

 

98%

 

 

96%

 

 

94%

 

 

92%

 

89,10%

 

 

90%

 

больные ХК (n=140)

 

 

88%

 

группа контроля n=31

 

 

86%

 

 

84%

 

 

82%

 

 

справившиеся с заданием на

справившиеся с заданием

1й минуте

через час

Рис. 28 - Влияние хронической крапивницы на кратковременную память пациентов

Кроме когнитивных функций, у 122 пациентов, страдавших ХК, с помощью теста САН оценивалось самочувствие, активность и настроение, а для самооценки социальной значимости заболевания у больных ХК использовался опросник Сердюка А. И., который среди других опросников, предложенных отечественными и зарубежными авторами: КЖ-СМ, ВОЗ КЖ-100, LQLI (Lehman Quality of Life Interview), HQLS (Heinrichs- Carpenter-Hanlon Quality of Life Scale),

Соседние файлы в папке диссертации