диссертации / 4

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

На правах рукописи

КЛЮЧАРОВА АЛИЯ РАФАИЛОВНА

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЫ С УЧЕТОМ ИЗМЕНЕНИЙ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ ПАЦИЕНТА

14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология

ДИССЕРТАЦИЯ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Научный руководитель:

д.м.н., профессор О.В. Скороходкина

Научный консультант:

д.м.н., профессор В.Д. Менделевич

Казань, 2014

3

2.4. Программа методов исследования, характеризующих когнитивные

функции больного хронической крапивницей…………………………….. 42

2.4.1.Тест для оценки внимания - методика счета по Крепелину в модификации Шульте………………………………………………………. 43

2.4.2.Тесты для оценки активности вербального и образного

обследования пациентов с хронической крапивницей……………………… 50

4.2.Анализ эффективности фексофенадина в лечении хронической крапивницы…………………………………………………………………….. 62

4.3.Эффективность лечения хронической крапивницы цетиризином……... 65

4.4.Анализ эффективности левоцетиризина в терапии хронической крапивницы…………………………………………………………………….. 67

4.5.Оценка эффективности лоратадина в терапии хронической крапивницы…………………………………………………………………….. 69

4.6.Эффективность дезлоратадина в лечении хронической крапивницы…………………………………………………………………….. 71

4.7.Сравнительная оценка эффективности базисной терапии у

4

больных хронической крапивницей…………………………………………. 74

Глава 5. Влияние антигистаминных препаратов II поколения

на когнитивные функции пациентов с хронической крапивницей………… 78

5.1. Состояние когнитивной сферы у больных хронической крапивницей вне приема медикаментозных средств………………………………………. 78

5.2. Влияние антигистаминных препаратов II поколения на

когнитивную сферу больных хронической крапивницей…………………… 83

5.2.1. Характеристика когнитивных функций у больных хронической

5.2.3.Влияние цетиризина на познавательные процессы больных хронической крапивницей……………………………………………………. 88

5.2.4.Изменения когнитивных функций у больных хронической

5

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы: эпидемиологические исследования отечественных и зарубежных авторов указывают о неуклонном росте аллергических заболеваний за последние 50 лет. Согласно литературным данным в мире около 5% взрослого и 15% детского населения страдают аллергопатологией. На территории Российской Федерации показатель заболеваемости аллергическими заболеваниями варьирует от 5% до 20% [13, 20].

Наиболее распространенными аллергопатологиями являются атопическая бронхиальная астма, аллергический ринит и крапивница. Острая крапивница встречается у 25%, а хроническая (ХК) у 5% населения [31]. В США от 15% до

23% пациентов отмечали наличие симптомов крапивницы в течение жизни, а в Германии до 8,8% населения страдает хронической крапивницей (ХК) [64, 113].

Несмотря на то, что ХК встречается значительно реже острой, она имеет затяжное течение, когда симптомы заболевания у больного могут наблюдаться в течение 5-

10 лет. Помимо этого, данная патология наблюдается преимущественно у пациентов трудоспособного возраста, что обуславливает высокую обращаемость пациентов с крапивницей к специалистам различного профиля [11, 15, 153].

Несмотря на многочисленные методы, рекомендуемые современными согласительными документами в диагностическом алгоритме крапивницы,

причину заболевания, особенно его хронических форм, удается выявить редко

[156, 189]. Известно, что у 80-95% больных хронической крапивницей диагностируется идиопатическая форма, что создает объективные трудности в лечении этих пациентов и ухудшает прогноз заболевания в целом [11, 67].

Основные клинические симптомы крапивницы - уртикарные элементы,

сопровождающиеся кожным зудом, способны индуцировать у больных чувство неудовлетворенности и страха, вызвают нарушение сна и оказывают неблагоприятное влияние на трудоспособность пациентов.

6

С помощью опросников, используемых для оценки качества жизни больных кожными заболеваниями, таких как QoL, SF-36, SAT-P, CU-Q2oL, было выявлено,

что крапивница затрагивает практически все сферы деятельности пациентов,

такие как физическую, финансовую, духовную, психологическую, в том числе и социальную [63, 64].

Согласно рекомендациям диагностики и лечения аллергических заболеваний препаратами первой линии терапии хронической крапивницы являются антигистаминные препараты II поколения. Указанные медикаментозные средства назначаются на длительный срок. Блокаторы Н1 гистаминовых рецепторов II поколения обладают очевидными преимуществами перед первым поколением: высоким сродством к H1 гистаминовым рецепторам,

характеризуются продолжительным антигистаминным эффектом. АГП II не оказывают влияния на М-холинорецепторы и не обладают эффектом тахифилаксии. В то же время, некоторые препараты проникают через гематоэнцефалический барьер и способны оказывать воздействие на гистаминовые рецепторы головного мозга. Пациенты, получющие такие препараты отмечают не только наличие седативного эффекта, но и изменения когнитивных функций.

Таким образом, проблема оптимизации базисной терапии ХК с учетом длительности заболевания, степени тяжести, а также наличия у назначаемых препаратов побочных эффектов остается актуальной.

Цель работы – провести сравнительную оценку эффективности антигистаминных препаратов II поколения в терапии хронической крапивницы с учетом изменений когнитивных функций пациента.

Задачи:

1.Изучить частоту различных форм хронической крапивницы.

2.Провести сравнительную оценку эффективности различных групп

крапивницы.

7

3.Изучить изменения когнитивных функций больных хронической крапивницей исходно, а также на фоне применения различных групп антигистаминных препаратов II поколения.

4.На основании полученных данных сформировать оптимизированные подходы к лечению хронической крапивницы с учетом влияния антигистаминных препаратов II поколения на когнитивную сферу пациентов.

Научная новизна работы:

впервые был проведен сравнительный анализ клинической эффективности оригинальных препаратов блокаторов Н1 гистаминовых рецепторов II поколения у пациентов ХК;

впервые у больных ХК изучены изменения внимания, мышления,

кратковременной памяти исходно, а также на фоне применения различных групп антигистаминных препаратов II поколения;

на основании проведения комплекса валидизированных психологический тестов впервые сформулированы подходы к лечению ХК с позиции

«эффективность-безопасность».

Научно-практическая значимость и внедрение результатов работы

Для оценки эффективности базисной терапии ХК был разработан индивидуальный дневник пациента, в котором отражены основные клинические признаки заболевания и их динамические изменения на фоне приема антигистаминных препаратов. Кроме того, в практику врача аллерголога-

иммунолога Республиканского центра клинической иммунологии поликлиники РКБ внедрена методика проведения внутрикожного теста с аутологичной сывороткой крови пациента, что позволило в рамках ХИК выделить аутоиммунную форму крапивницы. На основании полученных результатов оформлены акты о внедрении «внутрикожного теста с аутологичной сывороткой крови у больных хронической крапивницей» и «индивидуального дневника пациента».

8

Для оценки когнитивных функций больных хронической крапивницей исходно и на фоне приема антигистаминных препаратов II поколения использовались валидизированные психологические тесты: счет Крепелина в модификации Шульте, тесты на оценку гибкости и беглости наглядного и образного мышления по методике И.М. Лущихиной, а также тест для оценки кратковременной памяти.

Полученные в ходе исследования результаты позволили выработать оптимизированный подход к терапии хронической крапивницы с учетом изменения когнитивных функций пациента с ХК.

Положения выносимые на защиту:

Наиболее частой формой ХК является идиопатическая;

В терапии ХК антигистаминные препараты II поколения обладают достаточной эффективностью. Однако, наиболее значимый результат наблюдается при применении эбастина, фексофенадина и цетиризина;

Хроническая крапивница оказывает негативное влияние на внимание и гибкость мышления больных;

Несмотря на положительный терапевтический эффект, цетиризин и левоцетиризин вызывают негативные изменения когнитивных функций больных ХК;

Эбастин, фексофенадин, лоратадин и дезлоратадин при применении стандандартных терапевтических доз препаратов не оказывают негативного влияния на внимание, кратковременную память и мышление пациентов ХК.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» КГМУ,

секции «аллергология и иммунология» (2011 г., 2012 г.), на круглом столе Skin club allergy meeting в Цюрихе в 2012 и 2013 годах, на XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2013г.), V-й научно-

практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (2013г.), Российской научно-практической конференции «Инфекции и соматическая патология»

9

(2013г.), конгрессе EAACI - 2012 (Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии) в Женеве и на конгрессе EAACI и WAO (Всемирное аллергологическое общество) в Милане в 2013 году.

Публикации материалов исследования

По теме диссертации опубликовано 27 работ, в том числе 5 в периодических изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора

Определение цели и задач, подготовка плана работы, выбор методов,

осмотр пациентов, проведение психологического тестирования, статистическая обработка полученных данных, написание публикаций по теме исследования осуществлялись лично автором под контролем научного руководителя. Объем психологического обследования и выбор психологических тестов определялся автором совместно с научным консультантом.

Достоверность полученных результатов

Достоверность полученных результатов подкреплена проведением обследования необходимого числа пациентов, с использованием валидизированных методик для оценки эффективности и безопасности базисной терапии и методов статистической обработки. Объем выборки был вычислен по номограмме Альтмана с применением критерия Хи-квадрат Пирсона, при выбранной мощности 80% , уровне значимости 0,05, частоте успеха 25%,

полученной стандартизированной разнице 0,75. Достоверность межгрупповых различий оценивалась с помощью Т-критерия Вилкоксона и U-критерия Манна-

Уитни. Критерием достоверности различий явилось значение p<0,05.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания материалов и методов исследования (2 глава), изложения собственных результатов (3, 4, 5 главы),

10

обсуждения результатов (6 глава), выводов, практических рекомендаций, списка литературы и иллюстративного материала. Работа иллюстрирована 21 таблицей и

44 рисунками. Список использованных источников и литературы включает 250

источников, в том числе 43 отечественных и 207 иностранных авторов.