Кафедра: Народная медицина и фармакология

Реферат по фармакологии

НА ТЕМУ

Препараты гармонов.Их синтетических заменителей и антагонистов.Средства влияющие на иммуные процесы.Противоаллергические средства

Выполнил: студент III курса

3820 группы

Валиев Асрорбек.

Тема: Препараты гармонов.Их синтетических заменителей и антагонистов.Средства влияющие на иммуные процесы.Противоаллергические средства

План

1. Классификация препаратов гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов.

2. Средства, подавляющие иммуногенез (угнетающие преимущественно клеточный иммунитет). Такими препаратами, получившими название иммунодепрессантов, являются глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус и цитотоксические средства

Классификация препаратов гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов.

1. Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза и их синтетических заменителей: кортикотропин, соматотропин, пролактин, гонадотропины (хорионический и менопаузный), гонадорелин, окситоцин, вазопрессин, октреотид, даназол.

2. Препарат антигормональных средств: соматостатин.

3. Препарат гормона эпифиза: мелатонин.

4. Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства:

● препараты гормонов щитовидной железы: L - тироксин, трийодтиронин, кальцитонин

● антитиреоидные средства: тиамазол, калия йодид

● препараты иода: калия йодид

5. Препарат гормона паращитовидных желез: паратиреоидин.

6. Препараты гормонов поджелудочной железы и пероральные противодиабетические средства:

А. Препараты инсулина:

● быстрого, короткого действия: актрапид

● средней продолжительности действия: монотард

● длительного действия: ультраленте

Б. Пероральные противодиабетические средства:

● производные сульфанилмочевины: глибенкламид, гликвидон

● производные бензойной кислоты: репаглинид

● бигуаниды: метформин

● производные тиазолидиндиона: росиглитазон

● ингибиторы α-глюкозидаз: акарбоза

● ингибиторы дипептидазы 4: витаглиптин

● инкретиномиметики: эксенатид

В. Глюкагон.

7. Препараты гормонов яичников и антигормональные средства:

● препараты эстрогенов: эстрадиола дипропионат, этинилэстрадиол, синэстрол

● препараты антиэстрогенные: кломифен, тамоксифен

● препараты гестагенов: прогестерон, левоноргестрел, медроксипрогестерон

● препараты антигестагенные: мифепристон

● препараты противозачаточных средств: три - регол и т.д.

8. Препараты мужских половых гормонов и антигормональные средства:

● препараты андрогенов: тестостерона пропионат, метилтестостерон

● препараты антиандрогенные:

А) блокаторы андрогенных рецепторов: ципротерон

Б) ингибиторы 5α-редуктазы: финастерид

● препараты анаболических стероидов: нандролон, метандиенон

10. Препараты гормонов коры надпочечников:

● препараты минералокортикоидов: дезоксикортикостерон

● препараты глюкокортикоидов:

А) системного действия: гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон

Б) местного действия (топические): синафлан, беклометазон

Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза, их синтетических заменителей и антигормональных средств.

Кортикотропин (адренокортикотропный гормон гипофиза) - выпускается во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию активностью 10, 20, 30, 40 ЕД.

После растворения препарат вводится парентерально: в/м или в/в. При в/м введении препарат легко всасывается. При в/в введении АКТГ быстро исчезает из плазмы в результате ферментативного гидролиза. T ½ АКТГ в плазме составляет примерно 15 минут.

Представляет собой препарат гормона передней доли гипофиза, ответственного за биосинтез и выделение гормонов коры надпочечников. Механизм действия заключается в том, что препарат воздействует на соответствующие мембранные рецепторы коры надпочечников, вызывая их возбуждение и тем самым стимулируя выработку и повышая выброс соответствующих гормонов. Это происходит в результате того, что действуя через G₂ - белок АКТГ активизирует аденилатциклазу и увеличивает внутриклеточное содержание цАМФ. В результате, в быструю фазу действия АКТГ на надпочечники, в них повышается доставка холестерина. В медленную фазу, в результате активации стероидгенеза, повышается биосинтез стероидных гормонов.

О.Э. Повышает в крови содержание глюкокортикоидных гормонов и андрогенов.

П.П. Стимулирующая гормонотерапия с целью повышения секреторной активности коры надпочечников больному с явлениями подобной гипофункции, например после длительного применения препаратов глюкокортикоидных гормонов.

П.Э. Возникают при превышении в крови гомеостатического уровня глюкокортикоидных гормонов и андрогенов (см. самостоятельно ниже). Кроме того, картикотропин может содержать примесь вазопрессина, что может провоцировать опасную для жизни больного гипонатриемию.

Соматотропин - выпускается во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию активностью 4 или 40 ЕД.

После растворениея препарат вводится парентерально: в/м или п/к. Препарат донорского происхождения, существуют рекомбинанатные препараты.

Представляет собой препарат соматотропного гормона передней доли гипофиза, стимулирующего физический рост и развитие человека. Механизм действия заключается в том, что препарат воздействует на соответствующие рецепторы организма, вызывая их возбуждение и тем самым стимулирует соответствующие внутриклеточные процессы. В результате усиливается липолиз в липоцитах, глюконеогенез в гепатоцитах, усиливаются анаболические процессы.

О.Э. 1) Анаболический.

2) Стимулирует процессы минерального обмена.

3) Стимулирует процессы физического роста и развития человека.

П.П. Хроническое лечение (заместительная гормонотерапия) больного с явлениями задержки роста и развития на фоне выявленного дефицита собственного соматотропного гормона.

П.Э. У детей проявляются редко, но возможны повышение ВЧД, связанные с этим нарушения зрения, головная боль, тошнота, рвота. Иногда возможно развитие лейкозов, повышается риск развития инсулиннезависимым сахарным диабетом. У взрослых - отеки, синдром запястного канала, миалгии, артралгии. У всех - аллергии, иногда, при передозировке и избытке соматотропина в плазме возможен гигантизм, непропорциональное увеличение отдельных органов и тканей.

Соматостатин используется при избытке соматотропина в плазме. В качестве лекарственного средства чаще применяется его аналог октреотид.

Октреотид (сандостатин) - выпускается в ампулах по 1 мл., содержащих порошкообразную субстанцию в количестве 0,00005; 0,0001; 0,0005.

После разведения назначается п/к до 3-х раз в день. Хорошо всасывается после введения. В крови на 65% связывается с липопротеинами плазмы. Экскретируется с мочой, на 1 / 3 в неизмененном виде. T ½ превышает таковой соматостатина и составляет примерно 1 - 2 часа, против 1 - 2 минут у соматостатина.

Является синтетическим аналогом соматостатина. Взаимодействуя с SST - рецепторами 1 и 5 типов, препарат возбуждает их. В результате понижается внутриклеточная концентрация цАМФ, открываются К⁺ - каналы и активизируется фосфотирозинфосфатаза. Это ведет к подавлению биосинтеза соматотропного гормона передней доли гипофиза. Кроме того, препарат влияет на нейроны ядра воронки, синтезирующие соматолиберин.

О.Э. 1) Подавляет выработку соматотропного гормона, тиреотропного гормона, инсулина, глюкагона, серотонина.

2) Понижает перистальтику кишечника.

3) Подавляет желудочную секрецию.

4) Подавляет выработку панкреатических ферментов.

П.П. 1) Акромегалия.

2) Диарея на фоне СПИД, демпинг - синдрома, острого панкреатита.

3) Эндокринные опухоли гастро - энтеро - панкреатической системы.

4) Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

П.Э. Болезненость в месте инъекции, анорексия, рвота, диарея, стеаторея, камни в желчном пузыре, гипо - или гипергликемия, тератогенный, аллергии.

Пролактин стимулирует процесс лактации. Связано это с тем, что гормон, взаимодействуя с соответствующими рецепторами, вызывает их димеризацию и активирует Янус - киназы. Фосфорилирование киназы 3АК2 ведет к фосфорилированию, димеризации и переносу в ядро клеток фактора транскрипции STAT5. В результате происходит стимуляция роста, диффекренцировки клеток протоков и долек молочных желез, что и приводит к стимуляции лактации. Применяется препарат для стимуляции лактации, побочного действия при правильном применении препарата практически нет, исключая реакции индивидуальной непереносимости.

Гонадорелин - выпускается во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию в количестве 0,002.

После растворения препарат вводится парентерально в/в, интраназально. Плохо всасывается в ЖКТ, почему этот путь введения не используется. Метаболизируется препарат путем гидролиза уже в плазме, экскретируется с мочой в виде неактивных метаболитов. При в/в T ½ составляет 10 - 40 минут.

Представляет собой синтетический препарат гормонов гипоталамуса, стимулирующего развитие и функцию мужских и женских половых желез. Механизм действия заключается в том, что препарат воздействует на соответствующие рецепторы организма, вызывая их возбуждение и тем самым стимулирует соответствующие внутриклеточные процессы. Происходит это в результате активации белков G_Q и G₁₁, которые вызывают активацию фосфолипазы С и увеличивают внутриклеточную концентрации ионов Са²⁺. Это приводит к стимуляции синтеза лютеинизирующего и фолликулстимулирующего гормонов гипофиза.

О.Э. 1) Стимулирует процессы развития и функцию мужских и женских половых желез.

2) Стимулирует процессы полового развития.

П.П. 1) Дифференциальная диагностика гипоталамических и гипофизарных нарушениях при вторичном гипогогнадизме.

2) Хроническое лечение (стимулирующая гормонотерапия) больного с явлениями задержки полового развития и бесплодия.

П.Э. Аллергии, набухание яичек или яичников. Иногда наблюдается набухание, болезненость и опухоли молочных желез, головная боль, боль в костях, тошнота, диарея. При длительном применении по принципу отрицательной обратной связи - подавление секреции и атрофия соответствующих половых желез.

Гонадотропин менопаузный - выпускается во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию активностью 75 ЕД.

Гонадотропин хорионический - выпускается во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию активностью 50 или 1000 ЕД.

После растворения препарат вводится парентерально в/м. Представляет собой препарат гормона передней доли гипофиза, стимулирующего развитие и функцию мужских и женских половых желез.

Механизм действия заключается в том, что препарат воздействует на соответствующие рецепторы организма, вызывая их возбуждение и тем самым стимулирует соответствующие внутриклеточные процессы.

О.Э. 1) Стимулирует процессы развития и функцию мужских и женских половых желез.

2) Стимулирует процессы полового развития.

П.П. Хроническое лечение (стимулирующая гормонотерапия) больного с явлениями задержки полового развития.

П.Э. Аллергии, набухание яичек или яичников.

Даназол (дановал, цикломен, данокрин) - выпускается в капсулах по 0,1 или 0,2.

Хорошо всасывается в ЖКТ, причем биодоступность этого пути повышается при одновременном приеме пищи. Метаболизируется препарат в печени, при этом основным метаболитом является 2 гидроксиметилтестостерон. T ½ составляет примерно 4,5 часа, хотя может достигать и 24 часов. Назначается до 2 - х раз в сутки.

Является синтетическим препаратом андрогенов. В организме больного даназол, по принципу обратной отрицательной связи, подавляет продукцию гонадотропного гормона гипофиза.

О.Э. 1) Подавляет продукцию гонадотропного гормона гипофиза.

2) Уменьшает явления гипертрофии и гиперсекреции половых желез.

П.П. 1) Хроническое лечение (ингибирующая гормонотерапия) больных эндометриозом с сопутствующим бесплодием.

2) Хроническое лечение (ингибирующая гормонотерапия) больных с доброкачественными опухолями молочных желез.

3) Хроническое лечение (ингибирующая гормонотерапия) больных с предменструальным синдромом.

4) Хроническое лечение (ингибирующая гормонотерапия) больных с гинекомастией.

П.Э. Отеки, повышение АД, тахикардия, тошнота, головокружение, головная боль, алопеция, кожная сыпь, угри, сальность кожи, отеки, умеренные явления гирсутизма или вирилизма у женщин, тремор, мышечные боли, судороги, депрессия, эмоциональная лабильность, угнетение или стимуляция кроветворения, гипергликемия, гиперлипидемия, вагиниты, нарушение сперматогенеза, увеличение массы тела, иногда аллергии.

Окситоцин см. лекцию «Средства, влияющие на миометрий».

Вазопрессин (десмопрессин, вазолирин, эмосинт, минирин) - выпускается в виде таблеток как пероральных, так и сублингвальных с повышенной биодоступностью по 0,0001 и 0,0002; в виде назальных капель или в дозированном интраназальном спрее, по 0,0001 в 1 дозе; растворах для парентерального применения, в ампулах, содержащих 0,001% раствор в количестве 2, 5, 10 мл. В организме человека препараты взаимодействуют с соответствующими рецепторами и вызывают понижение диуреза и остановку особых форм кровотечений при болезни фон Виллебранда. Применяются они для лечения больных несахарным диабетом в комплексе с тиазидными салуретиками; в лечении болезни фон Виллебранда I, иногда IIN типов; иногда для лечения больных энурезом. При применении возможно развитие следующих П.Э. Бледность лица, тошнота, абдоми-нальные брли, позывы к дефекации, задержка воды вплоть до водной интоксикации, отеки, спазмы сосудов и повышение АД, сердечные аритмии, боль в сердце, аллергии.

Мелатонин препарат гормонов эпифиза. Его действие и применение основано на ликвидации десинхроноза, возникающего при смене светового режима в разных часовых поясах, или в полярной зоне. Выпускается препарат под названием мелаксен в таблетках по 0,001 и назначается за 30 - 40 минут до сна. Рекомендован при световом десинхронозе выработки биологически - активных веществ в организме и развитии на этой основе таких нарушений как бессонница, быстрая утомляемость, световая депрессия. Из П.Э. головная боль, тошнота, рвота, диарея, аллергии.

средства, влияющие на иммунные процессы

27.1. Противоаллергические средства. Иммунодепрессанты

Патологически повышенные иммунные реакции на антиген, которые вызывают повреждения тканей сенсибилизированного макроорганизма, получили название аллергических (реакции гиперчувствительности). Возникают они достаточно часто.

В развитии разных типов аллергической реакции принимают участие два механизма иммуногенеза - гуморальный, обусловленный продукцией антител, и клеточный, в реализации которого принимают участие многие иммунокомпетентные клетки. Как известно, иммунный ответ формируется взаимодействием между фагоцитами, регуляторными лимфоцитами (Т-хелперами и Т-супрессорами), эффекторными лимфоцитами (цитотоксическими Т-клетками; В-клетками, продуцирующими антитела) и рядом других клеток (в том числе тучными). Лимфо-

циты, активированные антигеном, а также моноциты и макрофаги продуцируют биологически активные пептидные соединения, регулирующие и усиливающие иммунный ответ. Эта группа соединений называетсяцитокинами¹. Цитокины, продуцируемые лимфоцитами, нередко называют лимфокинами.

Цитокины играют важнейшую роль в регуляции взаимодействия иммунокомпетентных клеток и, следовательно, в развитии иммунной реакции. Они оказывают большое влияние и на течение воспалительного процесса, а также обладают антипролиферативным, противомикробным и противоопухолевым эффектами. Основные группы цитокинов приведены в табл. 27.1.

Реакции гиперчувствительности подразделяют на следующие типы:

1. Немедленные реакции (проявляются через минуты или часы² после повторного контакта с антигеном).

2. Замедленные реакции (возникают через 2-3 сут и позже).

Реакции немедленного типа обусловлены взаимодействием антигенов с антителами. Продуцентами антител являются плазмоциты. Цитофильные антитела фиксируются на высокоаффинных рецепторах ряда клеток (тучных клеток, базофилов и др.). Взаимодействие аллергена с антителами приводит к повреждению тканей разной степени выраженности (от обратимых функциональных изменений до лизиса и некроза). В развитии многих аллергических реакций немедленного типа большую роль играет высвобождение из тучных клеток и базофилов таких биологически активных веществ, как гистамин, «медленно реагирующая субстанция анафилаксии» (МРСА, или SRSA³), брадикинин, серотонин, простагландины, фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ; PAF⁴), и др. К немедленным реакциям гиперчувствительности относятся аллергические бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, сывороточная болезнь, феномен Артюса и др.

Реакции замедленного типа связаны с клеточным иммунитетом и зависят от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Последние имеют на своей поверхности специфические рецепторы, которые распознают антигены, локали- зованные на макрофагах (а также на моноцитах и других антигенпредставляющих клетках) и взаимодействуют с ними. Следует иметь в виду, что в тимусе выра- батывается группа веществ типа гормонов (в том числе тимозин), которые регулируют созревание прекурзоров Т-лимфоцитов, пролиферацию и дифферен- цировку зрелых Т-лимфоцитов. При аллергии замедленного типа ее медиаторами является ряд цитокинов: интерлейкин-2, лимфотоксин, фактор, угнетающий миграцию макрофагов (MIF⁵), и др. К замедленным реакциям гиперчувствитель- ности относятся туберкулиновая реакция, контактный дерматит, реакция оттор- жения трансплантата, некоторые виды аутоиммунных поражений⁶ .

¹ К цитокинам относятся: интерлейкины; интерфероны (α, β, γ); колониестимулирующие факторы (гранулоцитарно-макрофагальныш, гранулоцитарный, макрофагальный); фактор, влияющий на макрофаги (фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, - MIF); цитотоксины (фактор некроза опухолей; лимфотоксин). См. также эритропоэтин (см. главу 18).

² Если реакция проявляется через часы, ее обозначают как позднюю, или отсроченную, реакцию.

³ От англ. slow reacting substance of anaphylaxis. Биологически активные компоненты SRSA являются лейкотриенами (ЛТС₄, ЛТD₄, ЛТЕ₄) (см. схему 17.1).

⁴ От англ. platelet-activating factor.

⁵ От англ. migration inhibitori factor.

⁶ Аллергия замедленного типа наблюдается также при микробных инфекциях (бактериальная аллергия), микозах, при заболеваниях, вызванных простейшими и гельминтами.

Общая характеристика ряда цитокинов

Лечение аллергических заболеваний следует начинать с выяснения природы аллергена (пыльца растений, медикамент, определенная пища и др.). Устранение контакта с аллергеном дает наилучший результат.

Если вследствие тех или иных причин не удается избежать воздействия аллергена и если природа его установлена, можно прибегнуть к специфической гипосенсибилизации: вводят малые дозы установленного аллергена, что снижает специфическую чувствительность к нему.

При необходимости (особенно при аллергии замедленного типа) в клинике используют неспецифическую гипосенсибилизацию с помощью препаратов группы иммунодепрессантов, которые подавляют иммуногенез.

Важное место в лечении аллергии занимают противоаллергические вещества, снижающие высвобождение и действие «медиаторов аллергии». Кроме того, в некоторых случаях возникает необходимость в симптоматической терапии (например, при анафилактическом шоке).

Весьма эффективно использование при аллергии блокаторов лейкотриеновых рецепторов, ингибиторов 5-липоксигеназы, регулирующей образование лейкотриенов. Перспективны также блокаторы рецепторов, с которыми взаимодействует фактор, активирующий тромбоциты.

Таковы общие принципы лечения аллергических заболеваний. Вместе с тем фармакотерапия разных типов аллергии имеет свои особенности.

При аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа применяют следующие группы препаратов.

1. Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Считают, что такой эффект является компонентом противоаллергического действия глюкокортикоидов (см. главу 20; 20.5), кромолин-натрия и кетотифена (см.

главу 13; 13.4), веществ с β-адреномиметической активностью (адреналин и др.; см. главу 4; 4.1), эуфиллина (см. главу 13; 13.4).

2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чувствительными к нему тканевыми рецепторами:

противогистаминные средства - блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов (димедрол, дипразин и др.).

3. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока (имеются в виду прежде всего резкое падение артериального давления и бронхоспазм):

а) адреномиметики (адреналин; см. главу 4; 4.1);

б) бронхолитики миотропного действия (эуфиллин и др.; см. главу 13; 13.4).

4. Средства, уменьшающие повреждение тканей.

С этой целью обычно используют стероидные противовоспалительные средства (см. главу 20; 20.5).

При аллергии (гиперчувствительности) замедленного типа применяют в основном 2 группы препаратов¹: средства, подавляющие иммуногенез, и средства, уменьшающие повреждение тканей.

1. Средства, подавляющие иммуногенез (угнетающие преимущественно клеточный иммунитет). Такими препаратами, получившими название иммунодепрессантов, являются глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус и цитотоксические средства

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляется также распознавание антигена (возможно, за счет влияния на макрофаги). Снижаются продукция и действие ряда интерлейкинов, а также γ-интерферона. Уменьшается цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов (так называемых киллеров). Угнетается образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Вместе с тем в терапевтических дозах глюкокортикоиды не оказывают существенного влияния на продукцию специфических антител и образование комплекса антиген-антитело. Следует учитывать наличие у глюкокортикоидов выраженной противовоспалительной активности (см. главу 26). Сочетание иммунодепрессивного и противовоспалительного действия и определяет высокую эффективность глюкокортикоидов при многих аллергических реакциях.

Эффективным иммунодепрессантом является циклоспорин (сандиммун), который относится к пептидным антибиотикам. Продуцируется грибами Tolypocladium inflatum Gams и Cylindrocapon lucidum Booth. Угнетает индуцированную антигеном раннюю стадию дифференцировки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию. Выраженное угнетающее влияние оказывает на Т-хелперы. Снижает продукцию интерлейкинов (ИЛ-2), γ-интерферона. Из пищеварительного тракта циклоспорин всасывается медленно и не полностью; t_1/2 = 25-40 ч. Бóльшая часть препарата метаболизируется в печени и выделяется в основном с желчью, около 10% - почками.

Важным отличием циклоспорина от цитотоксических средств (см. главу 34) является незначительное угнетение кроветворения. Однако он обладает нефротоксичностью и может нарушать функцию печени.

Применяется при пересадке органов и тканей. Возможно использование при аутоиммунных заболеваниях. Вводят препарат внутрь² и внутривенно.

¹ При аллергии замедленного типа используют также антилимфоцитарные сыворотки, моноклональные антитела (муромонаб СD3) и антилимфоцитарный иммуноглобулин.