ЛЕЧЕНИЕ

Фармакотерапия

Стандартная:

Как дополнение к лечению заболевания, обусловившего развитие желтухи:

•энтеросорбенты;

•уросодезоксихолевая кислота;

•ондасетрон – по 4 мг 2 раза или парентерально по 1,0 мл (для уменьшения зуда).

При наличии показаний:

•холестирамин – по 4 г 2-3 раза в день;

•адеметионин

Хирургическое лечение Не показано

Критерии эффективности лечения

Уменьшение интенсивности или устранение желтухи, нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови. Продолжительность лечения от 2-3 недель до 6 месяцев

Острая печеночная недостаточность

Быстро прогрессирующий, угрожающий жизни комплекс, возникающий при массивном повреждении печени с некрозом паренхимы печени, с нарушением обмена веществ, связанный с метаболической недостаточностью печени, приводящий также к поражениям центральной нервной системы (ЦНС) – печеночной энцефалопатии (ПЭ) и печеночной коме

Печеночная энцефалопатия – потенциально обратимое расстройство ЦНС, обусловленное метаболическими нарушениями, возникающими в результате ПН и/или порто-системного шунтирования крови.

Этиология острой печеночно-клеточной недостаточности

Четыреххлористый углерод, фосфор, Amanita phalloides (мухомор), алкоголь, суррогаты алкоголя

Сосудистые причины

Ишемия, вено-окклюзионная болезнь, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен)

Беременность

Острая печеночная недостаточность при беременности, HELLP–синдром (гемолиз, повышение печеночных ферментов, снижение уровня тромбоцитов)

Другие

Болезнь Вильсона-Конговалова, аутоиммунные заболевания, лимфома

Травма

Факторы, провоцирующие развитие печеночной энцефалопатии

Пищеводно-желудочно-кишечное кровотечение

Инфекции (органов мочевого тракта, грудной клетки)

Спонтанный перитонит при асците

Прием лекарств: парацетамола, диуретиков (гипокалиемия, гипомагнеземия, азотемия), седативных препаратов, опиатов, кодеина

Прием алкоголя

Прогрессирование хронических заболеваний печени

Чрезмерное содержание белка в пищевом рационе (при тяжелых заболеваниях печени)

Развитие гепатоцеллюлярной карциномы

Параабдоминоцентез

Патогенез

Поражение клеточной структуры гепатоцитов

Массивное развитие портокавальных анастомозов

Нарушения процессов белкового обмена

Дисбаланс между содержанием различных аминокислот

Поступление в системный кровоток из ЖКТ и печени церебротоксических веществ

аминокислоты и продукты их распада (аммиак, фенолы, меркаптаны)

продукты гидролиза и окисления углеводов (молочная, пировиноградная кислоты, ацетон)

продукты нарушенного метаболизма жиров (низкомолекулярные кислоты, ГАМК)

ложные нейротрансмиттеры (аспарагин, глутамин)

Патогенез печеночной энцефалопатии

Токсическая теория

Теория ложных нейротрансмиттеров

Нарушение обмена ГАМК (γ- аминомасляной кислоты)

Теории развития печеночной энцефалопатии

Токсическая теория

Токсические вещества (аммиак, фенолы, фенилаланин, тирозин)

проникают через ГЭБ, накапливаются в головном мозге и приводят к нарушению функции клеток ЦНС и развитию энцефалопатии (наиболее выражено у аммиака)

Патологические эффекты аммиака на ткань головного мозга:

нарушает транспорт аминокислот, воды и электролитов

угнетает процессы утилизации энергии

приводит к расстройствам метаболизма аминокислот

тормозит образование постсинаптических потенциалов

Токсическая теория

Кишечник (бактерии): белок → аммиак

орнитиновый цикл 2. Печень: аммиак → → → → →мочевина

α-кетоглутарат

→→ → → →глутамин 3. Аммиак → → → ГЭБ → → → глутамин

α-кетоглутарата → АТФ

Глутамин → осмотический отек, снижение содержания нейротрансмиттера глутамата

Теории нарушения обмена ГАМК

ГАМК синтезируется в пресинаптических нервных окончаниях и кишечными бактериями и является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге

При ОПечН образующаяся в кишечнике ГАМК попадает в общий кровоток (по шунтам), а затем в головной мозг вызывает энцефалопатию

Кроме того, в головном мозге есть нейрональный комплекс рецепторов ГАМК (связывает бензодиазепины)

Нейротоксины (аммиак, магний) усиливают экспрессию бензодиазепиновых рецепторов в астроцитах, что способствует стимуляции метаболизма холестерина в прегненолон и далее, в нейростероиды

Нейростероиды, высвобождаясь из астроцитов, связываются с нейрональным комплексом рецепторов ГАМК, что приводит к расстройствам нейротрансмиссии

В головном мозге происходит нарушение метаболических процессов, отек головного мозга, повышение внутричерепного давления