Следующая стадия производства порошков — это смешивание
Наиболее простым и легким способом смешивания является такой, при котором ингредиенты составляют приблизительно равное количество, с частицами одинаковых размеров, близкими по плотности. Все компоненты засыпают в смеситель и перемешивают до получения однородной смеси. Если при указанных равных условиях удельная масса смешиваемых порошков различна, то тогда продолжительность перемешивания увеличивается.
Если в смесь входит компонент в небольшом количестве, то для повышения равномерности распределения необходимо дополнительное измельчение его частиц. При этом, чем меньше концентрация его в смеси, тем мельче должны быть частицы этого ингредиента. При значительной разнице в размерах частиц отдельных компонентов целесообразно уменьшить крупные частицы до размеров наименьших с целью получения более равномерной смеси.
Если к большому количеству веществ надо добавить незначительное количество вещества списка «А»или «:Б», то сначала необходимо последнее вещество тщательно смешать с одним из ингредиентов или вспомогательным порошкообразным веществом. Сначала в смеситель загружают вещество, которое имеется в наибольшем количестве, а затем к нему прибавляют приготовленную смесь с вещесгвом списка «А» или <<Б>>, после чего производят тщательное перемешивание.
В некоторых случаях вещества, входящие в состав смеси в небольших количествах, рациональнее растворить. Полученный раствор смешивают с остальными ингредиентами.
Эфирные масла в небольших количествах добавляют к порошкам почти так же, как вещества списка «А»и «Б», т.е. нх смешивают с небольшим количеством порошка или приготавливают спиртовой раствор.
Смешивание порошков производят в специальных смесительных машинах барабанного или лопастного типа
Барабанные смесители представляют собой вращающиеся на горизонтальных осях барабаны различной формы: цилиндрические, прямоугольные и т.д. Барабанные смесители предназначены для смешивания сыпучих порошков. Для смешивания порошков применяют также шаровые мельницы.
Сборы - представляют собой смеси нескольких видов измельченного, реже цельного лекарственного растительного сырья, иногда с добавлением солей, эфирных масел, применяемых в качестве лекарственных средств.
Сырье, используемое для приготовления сборов, должно соответствовать требованиям нормативной документации (НД) в виде фармакопейной статьи. Сырье, входящее в состав сбора должно иметь измель- че.нность в соответствии с назначением. В случае использования сбора для наружного применения или же последующего экстрагирования водой, спиртом Р, медицинскими маслами все компоненты сбора измельчают до частиц размером 2 мм. При использовании сбора для приготовления настоев и отваров сырье, входящее в состав сборов, измельчают по отдельности.
.Листья, травы, цветки режут до частиц более крупных, размером 5 мм. Кожистые листья, такие как листья брусники и толокнянки превращают в крупный порошок размером 1 мм. В ряде случаев цветки или цветочные корзинки следует использовать цельными, например, соцветия липы. Корни, корневища и коры в зависимости от формы, величины и твердости режут или дробят до частиц размером 3 мм, плоды и семена измельчают на мельнице или пропускают через вальцы до частиц размером 0,5 мм. Однако плоды шиповника и рябины, черной смородины, калины, семя льна и некоторые другие виды сырья целесообразно использовать цельными. Во всех случаях измельчения пыль отсеивают сквозь сито с размером отверстий 0,18 мм.
Приготовление сборов состоит из следующих стадий:
измельчение;
просеивание;
смешивание;
добавление солей, эфирных масел (бывает не всегда);
упаковка и оформление.
Таблетки твердая дозированная лекарственная форма, содержащая в своем составе одно или несколько лекарственных веществ. Получается путем непосредственного тяблетирования лекарственных и вспомогательных веществ или предварительным гранулированием. Таблетки могут иметь различную форму, чаще всего плоскую или двояковыпуклую, разный диаметр, толщину и массу. Поверхность должна быть без повреждений. На поверхности таблеток могут быть обозначения, надпись, а также риска, облегчающая деление таблетки.
Медико-фармацевтические преимущества таблеток:
удобство применения;
точность дозирования;
возможность регулирования всасывания лекарственных веществ из таблетки в месте растворения (желудок, кишечник и т.д.) и во времени (например, пролонгирование); - возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по физико-химическим свойствам и терапевтическому действию;
возможность замаскировать неприятный вкус, запах, цвет;
оперативный отпуск и возможность предупреждения ошибок при отпуске и при .мнении;
возможность приема в любойобстановкеипортативность;
достаточно высокая точность дозировкивходящихвсостав таблетки лекарственных веществ;
повышение стабильности лекарственных веществ в спрессованном виде (уменьшение воздействия света, воздуха, влаги).
Производственные преимущества:
возможность полной механизации и автомизации производства;
высокая производительность и экономичность по сравнению с ручным трудом;
безопасность;
гигиеничность;
серийность и массовость производства.
Эксплуатационные преимущества:
высокая компактность;
портативность;
устойчивость к воздействию неблагоприятных механических и климатических факторов;
удобство транспортировки, хранения и отпуска;
простота и безопасность в обращении;
продолжительный срок годности.
Недостатки:
действие лекарственных веществ в таблетках развивается относительно медленно;
при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости;
использование в составе таблетки большого количества вспомогательных веществ (есть и такие, которые не имеют терапевтической ценности, могут оказывать побочные действия);
не все больные могут свободно проглатывать таблетки (особенно дети и пожилые люди).
В зависимости от назначения различают следующие виды таблеток:
Таблетки для перорального применения (OribleHae):
а) таблетки, высвобождающие лекарственные вещества в ротовой полости:
подъязычные (Tabulettae sublinguales);
для сосания (Dulcitabulettae);
защечные (Tabulettae buccalis);
для раскусывания или разжевывания;
для зубной лунки (Tabulettae denticori).
б) таблетки для глотания:
высвобождающие лекарственные вещества в желудке;
высвобождающие лекарственные вещества в тонком кишечнике (Tabulettae enterosolubilae);
с модифицированной скоростью высвобождения лекарственных веществ.
в) шипучие таблетки (Tabulettae effervescens);
г) таблетки для диагностических целей.
Таблетки для введения в полости тела:
вагинальные (Tabulettae vaginales);
ректальные (Tabulettae rectales).
Таблетки для внекишечного применения
для приготовления растворов для инъекций (Tabulettae pro injectionibus);
для имплантации (Tabulettae pro implantabiles).
В зависимости от наличия оболочки или ее отсутствия можно выделить:
таблетки, покрытые оболочкой (Tabulettae obductueï
таблетки, не покрытые оболочкой (Tabulettae)
Таблетки могут быть покрыты сахарной оболочкой (таблетки дражированные - дражетки) или веществами высокомолекулярными (таблетки, покрытые оболочкой). Должны быть механически прочными, чтобы при нормальных условиях хранения и транспортировки не подвергались крошению и истиран ю.
Технологические характеристики таблетируемых масс находятся в тесной взаимосвязи с физико-химическими характеристиками порошкообразных лекарственных веществ.
Фракционный (гранулометрический) состав, или распределение частиц порошка по крупности, оказывает определенное влияние на степень сыпучести, а, следовательно, на ритмичную работу таблеточных машин, стабильность массы получаемых таблеток, точность дозировки лекарственного вещества, а также на качественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность и др.).
Очень важно определение таких объемных показателей порошков, как насыпная масса, насыпная масса при уплотнении и пористость.
Насыпная масса - масса единицы объема свободно насыпанного порошкообразного материала. Насыпная масса зависит от формы, размера, плотности частиц порошка (гранул), их влажности. По значению насыпной массы можно прогнозировать объем матричного канала.
(1)
р„ - насыпная масса (плотность), ш - масса сыпучего материала.
V- объем порошка в цилиндре до и после уплотнения м\г
В зависимости от величины насыпной плотности д, различают порошки:
д> 2000 кг/м'* - весьма тяжелые
2000 > д, > 1100 кг/м*’ - тяжелые
1 100 > д, > 600 кг/м* -- средние
рп 600 кг/м - легкие.
Например, порошки лекарственного растительного сырья имеют насыпную массу от 196 до 444 кг/м\ что позволяет отнести их к классу легких порошков.
Пористость - объем свободного пространства (пор, пустот) между частицами порошка. Пористость определяется исходя из значений насыпной плотности и истинной плотности.
Относительная плотность характеризует плотность укладки частиц в порошке и представляет собой отношение плотности порошка (объемная плотность) к плотности компактного материала (истинная плотность), выраженное в процентах, и характеризует долю пространства, занимаемого материалом порошка.
При таблетировании наиболее важными технологическими свойствами являются сыпучесть, прессуемость и скольжение.
Способность порошкообразной системы высыпаться из емкости или «течь» под силой собственной тяжести и обеспечивать равномерное заполнение матричного канала называется сыпучестью табпетируемой массы. Порошок, имеющий плохую сыпучесть в воронке, прилипает к ее стенкам, что нарушает ритм его поступления в матрицу. Это приводит к тому, что заданная масса и плотность таблеток будут колебаться.
Сыпучесть порошка является комплексной характеристикой, определяемой рядом его физических констант: дисперсностью, формой частиц, влажностью массы и гранулометрическим составом. Эта технологическая характеристика порошка может служить указанием для выбора технологии таблетирования. Порошки, содержащие до 15 % мелкой фракции (размер частиц менее 0,1 мм), при автоматическом прессовании равномерно заполняют матрицу. Для многих порошков.
содержащих 80 - 100 % мелкой фракции, необходимо укрупнение и утяжеление частиц. Гранулирование мелкодисперсных порошков придает им сыпучесть и приближает к технологическим кондиционным массам, равномерно заполняющим матричное пространство во время прессования.
Для производства таблеток используют различные таблеточные машины.
Основные элементы:
матрица;
пуансон;
воронка.
Основные типы машин:
Эксцентриковые машины:
салазочные;
промежуточные (башмачные)
ротационные.
Салазочные машины: загрузочная воронка движется при работе на специальных салазках.
Матрица - крепится к матричному столу и ограничена снизу нижним пуансоном. Прессование осуществляется верхним пуансоном. Затем поднимается нижний пуансон п выталкивает таблетку.
Здесь прессование осуществляется только сверху (с одной стороны) и кратковременно по типу удара. Они малопроизводительны - 30-50 таблеток в минуту.
Промежуточные машины (башмачные). Очень близки к салазочным машинам по конструкции и принципу работы, но отличаются от них неподвижностью загрузочной воронки и матрицы.
Материал в матрицу подается при помощи подвижного башмака, который присоединяется к воронке посредством башмака. Производительность такая же.
Ротационные таблеточные машины. В отличие от ударных машин имеют большое количество мазриц и пуансонов. Матрицы вмонтированы во вращающийся матричный стол.
Давление в РТМ нарастает постепенно, что обеспечивает мягкое и равномерное прессование.
Имеют высокую производительность (до 0,5 млн таблеток в чае).
Технологический цикл состоит из ряда последовательных операций:
заполнение матриц таблеточным материалом;
собственно прессование;
выталкивание и сбрасывание таблеток.
Нижний и верхний пуансоны скользят по направляющим, проходят между прессующими роликами и оказывают на них одновременно давление.
В зависимости от типа РТМ могут иметь одну или две загрузочные воронки (неподвижные). В загрузочные воронки может быть установлена мешалка.
Типы РТМ:
РТМ-24; РТМ-3028; РТМ-41; РТМ-41М и др.