4. Контроль качества таблеток покрытых оболочкой, согласно гфу
Одним из основных условий промышленного производства таблеток является соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативно-технической документации. Качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, которые подразделяются на следующие группы:
Органолептические
Физические
Химические
Бактериологические
Биологические
Определение качества таблеток начинается с оценки их внешнего вида (органолептических свойств), на которые влияют следующие факторы: [14]
условия прессования;
адгезионные и когезионные свойства таблетируемой массы, ее влажность;
гранулометрический состав;
поверхность и точность пресс-инструмента;
способ покрытия и др.
К физическим показателям качества относятся геометрические (форма таблетки, геометрический вид поверхности, отношение толщины таблетки к ее диаметру и т.д.) и собственно физические показатели (масса таблетки, отклонения от заданной величины массы, показатели прочности, пористости, объемной плотности, а также показатели внешнего вида – окрашенность, пятнистость, целостность, наличие знаков или надписей, отсутствие металлических включений и т.д.). [13]
К химическим показателям относятся: распадаемость, растворимость и постоянство химического состава, активность лекарственного вещества, срок годности таблеток, их стабильность при хранении и т.д.
К бактериологическим показателям качества относятся обсемененность таблеток микроорганизмами, спорами и бактериями непатогенного характера с содержанием не более установленного количества. [3, 4]
Оценка внешнего вида таблеток. Просматривают 20 таблеток и делают заключение о дефектах поверхности или их отсутствии. Определяют с помощью штангенциркуля размеры таблетки (диаметр, высота), тип таблетки согласно классификации, а также цвет и разделительную риску. [6] При этом на таблетках не должно быть дефектов размера, цвета, покрытия, шрифта надписи, разделительной риски. Таблетки должны иметь круглую или иную форму с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями, поверхность должна быть гладкой и однородной, цвет – равномерным, если в частных статьях нет других указаний.
Для контроля точности дозирования вводится такой показатель, как средняя масса и отклонение в массе отдельных таблеток. Средняя масса наиболее точно отражает массу одной таблетки. Ее определяют в соответствии с требованиями фармакопейной статьи «Таблетки» в выборке из 20 таблеток.[3,4]
Таблетки взвешивают с точностью до 0,001 г на аналитических весах, и полученный результат делят на число таблеток в выборке. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г и сравнивают со средней массой.
Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:
для таблеток массой 0,1 г и менее ±10%;
массой более 0,1г и менее 0,3 г ±7,5%;
массой 0,3 и более ±5%;
масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%.
Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные в фармакопейной статье пределы, но не более чем в 2 раза.
Таблетки должны быть прочными, но в то же время они должны распадаться в желудке или кишечнике при контакте с пищеварительными соками для высвобождения из формы действующего вещества. От времени и характера распадаемости таблетки зависит действие лекарственного вещества. Таблетки должны распадаться в короткий промежуток времени с тем, чтобы обеспечить быстрое высвобождение лекарственного вещества, большую скорость его растворения и диффузии к поверхности всасывания.
Тест на распадаемость является одной из основных характеристик качества таблеток. Время распадаемости указывается в фармакопейной статье. При отсутствии указания таблетки должны распадаться, согласно фармакопейной статьи «Таблетки», в течение не более 15 минут. [3, 4]
Распадаемость таблеток определяют на лабораторном идентификаторе типа «качающаяся корзинка», основной частью которого является сборная корзинка из 6 стеклянных трубок. Испытание проводят в выборке из 18 таблеток в условиях, приближенных к внутренней среде организма. Корзинку с 6 таблетками погружают в сосуд вместимостью 1 л, наполненный водой с температурой 37°С±2°С. Включают прибор на время, соответствующее времени распадаемости таблеток, при этом корзинка с таблетками совершает возвратно-поступательные движения с определенной частотой.
Более совершенным методом является определение распадаемости таблеток в приборе фирмы «Эрвека» (ФРГ). Отличается этот прибор устройством, производящим автоматическое прекращение колебания корзинки в момент полного распадания таблетки. Одновременно автоматически останавливаются часы и фиксируется время распадания. [21]
В процессе испытания спрессованные таблетки превращаются в рыхлую массу, частицы которой проходят через сетку с отверстиями определенного размера. По завершении испытания на сетке корзинки не должно быть частиц, что свидетельствует о полной распадаемости таблеток. Не менее 16 из 18 отобранных таблеток должны полностью распасться.
Нормы распадаемости таблеток:
обычные таблетки – 15 мин.;
таблетки, покрытые оболочками, растворимыми в желудке – не более 30 мин. (если нет других указаний в отдельных фармакопейных статьях). Таблетки, покрытые кишечно-растворимыми оболочками, не должны распадаться в течение 1 часа в растворе кислоты хлористоводородной 0,1 моль/л, а после промывания водой должны распадаться не более чем за 1 час в щелочном растворе натрия гидрокарбоната;
сублингвальные таблетки – вода, 30 мин.;
таблетки для приготовления растворов – вода, 5 мин.;
таблетки пролонгированного действия – по методикам, приведенным в отдельных фармакопейных статьях;
таблетки вагинальные – молочнокислая среда, не более 10 мин.
Для таблеток, покрытых оболочкой, испытание на прочность и истираемость не проводят.
Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук), для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г ±15%; от 0,001 до 0,01 ±10%; от 0,01до 0,1 ±7,5%; от 0,1 и более 2 ±5%, если нет других указаний в частных статьях.
Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, прокрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ± 15% от среднего содержания и ни в одной таблетке не должно превышать ±25%. Если из 10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более чем на ±15% от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем ±15% от среднего. [3, 4]