Обмен фосфолипидов: фармакологическая регуляция.
Липосомы как носители лекарственных веществ
Морозова 3.3.41а
Строение
•Глицерол/сфингозин + жирные кислота и фосфорная кислота
более гидрофильными, чем холестерин (т.к. в молекуле есть остатки фосфорной кислоты), фосфолипиды являются своеобразными «растворителями» для холестерина и других высоко гидрофобных соединений.
фосфатаза
Дипальмитоилфосфатидилхо
лин
- основной компонент сурфактанта лёгких
Сурфактант — внеклеточный липидный слой с небольшим количеством гидрофобных белков, выстилающий поверхность лёгочных альвеол и предотвращающий слипание стенок альвеол во время выдоха
уменьшает поверхностное натяжение жидкости
предотвращает слипание стенок альвеол Важный показатель норм. работы сурфактанта
во время выдоха - соотношение
фосфатидилхолин/сфингомиелина.
Это соотношение можно определять, исследуя
состав амниотической жидкости.
Недостаточное формирование сурфактанта у недоношенных детей после рождения приводит к развитию респираторного дистресс-синдрома — основной
В случае необходимости лечение беременных кортикостерридами стимулирует синтез сурфактанта в лёгких плода и уменьшает риск развития респираторного дистресс- синдрома.
Липосомы
- сферические везикулы, имеющие один или несколько липидных бислоёв
производятся из лецитина, смеси фосфолипидов: фосфатидилхолин, фосфатидилинозит, фосфатидная кислота и
+насыщенными (пальмитиновая кислота, стеариновая кислота);
+мононенасыщенными (олеиновая кислота);
+полиненасыщенными (линолевая и линоленовая кислоты).
липосомы с различными свойствами (в зависимости
от «наполнения»):
липосомы из насыщенных фосфолипидов не могут проникать в кожу;
липосомы из ненасыщенных фосфолипидов проникают во все ее слои (витамин D,C,
противоопухолевые ЛП).
Почему используют липосомы?
1)защиты лекарств от деградации in vivo
2)контроля высвобождения ЛП
3)изменения биораспределения
4)target drug delivery to the site of disease
5)повышения растворимости и биодоступности.
Как липосомы могут проникнуть в клетку
Пассивные транспорт – ненаправленный ( быстрый захват и удаление из кровотока ретикулоэндоталиальной системой – распознавание опсонинами)
Активный транспорт
присоединение к поверхности липосом лигандов (или векторов), способных специфически связываться с антигенами или рецепторами на поверхности клетки => направленный транспорт липосом к клетке-мишени.
Выбор лиганда зависит от антигена/рецептора, экспрессированноuо на поверхности клетки, куда необходимо доставить липосомы.
*Для получения пространственно стабилизированных липосом, способных избирательно связываться с антигеном или рецептором на поверхности клеток-мишеней, необходимо ковалентно присоединить к их поверхности полимеры для защиты от действия ретикулоэндотелиальной системы и специфические лиганды для направленной доставки липосом к клеткам (белки, пептиды и другие молекулы)
Толчева, Е. В., Н.А. Обортова ЛИПОСОМЫ КАК ТРАНСПОРТНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ДОСТАВКИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ МОЛЕКУЛ / Е. В. Толчева, Н. А. Обортова. — Текст : непосредственный // Киберленинка. — 2006.
— № 1. — С. 54-61.
Тест
Из чего синтезируюся фосфолипиды?
1.Глюкозы
2.Фруктозо-1,6-бифосфата
3.Глицерол-3-фосфата
4.Дигидрооксиацентонфосфата
Каким ферментов катализуертся образование диацилглицерола из фосфатидной кислоты?
5.Фосфатазой
6.Фосфодиэстеразой
7.Фосфолипаза
8.Фосфокиназа
Из чего состоят липосомы? 1. Белков 2. Углеводов 3. Жиров
4. Фосфолипидов
Почему липосомы используют в таргетной терапии?
Список литературы
1)Толчева, Е. В., Н.А. Обортова ЛИПОСОМЫ КАК ТРАНСПОРТНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ДОСТАВКИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ МОЛЕКУЛ / Е. В. Толчева, Н. А. Обортова. — Текст : непосредственный // Киберленинка. — 2006. — № 1. — С. 54-61.
2)Shah S, Dhawan V, Holm R, Nagarsenker MS, Perrie Y. Liposomes: Advancements and innovation in the manufacturing process. Adv Drug Deliv Rev. 2020;154- 155:102-122. doi: 10.1016/j.addr.2020.07.002. Epub 2020 Jul 8. PMID: 32650041.
3)Биологическая химия с упражнениями и задачами : учебник / под ред. чл.-корр. РАМН С.Е. Северина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 624 с.: ил.