Регуляция секреции инсулина. Стимуляторы высвобождения инсулина. Репаглидин.
Морозова А.Ю. 3.3.41а
Общие сведения
Белковый гормон
Синтез + секреции β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы
Повышение глюкозы после пищи –> β-клетки чувствительны к изменению концентрации глюкозы в крови –> секреция инсулина
Поступление глюкозы в β-клетки обеспечивает транспортный белок (ГЛЮТ-2) (белок имеет низкое сродство к глюкозе)
=> в крови содержание глюкозы выше нормального уровня (более 5,5 ммоль/л) --> белок транспортирует (ГЛЮТ-2) глюкозу в клетку поджелудочной железы
максимума секреция достигает при 17-28 ммоль/
л
R инсулина находятся практически на всех клетках организма, кроме нервных, но в разном количестве.
Нервные клетки не имеют рецепторов к
Активация секреции инсулина
1.После проникновения глюкозы в β-клетки (через ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-2) она фосфорилируется гексокиназой IV;
2.Далее глюкоза аэробноокисляется (при этом
скорость окисления глюкозы линейно зависит от ее
количества)
3. В результате нарабатывается АТФ (кол-во зависит от
конц глюкозы);
4. Накопление АТФ стимулирует закрытие ионных K+- каналов деполяризация мембраны; 5. Деполяризация мембраны открытие потенциал-
зависимых Ca2+-каналов и притоку ионов Ca2+ в клетку; 6. Поступающие ионы Ca2+ активируют фосфолипазу C + запускают кальций-фосфолипидный механизм проведения сигнала с образованием ДАГ и инозитол- трифосфата (ИФ3);
7. Появление ИФ3 в цитозоле открывает Ca2+-каналы в эндоплазматической сети, что ускоряет накопление ионов Ca2+ в цитозоле;
8. Резкое увеличение концентрации в клетке ионов Ca2+ приводит к перемещению секреторных гранул к плазматической мембране, их слиянию с ней и
экзоцитозу кристаллов зрелого инсулина наружу;
Стимуляторы высвобождения инсулина
•широко используются для лечения людей с сахарным диабетом 2 типа
Два основных класса сахароснижающих средств*:
производные сульфонилмочевины (глибенкламид/глибурид, глипизид и гликлазид);
меглитиниды (натеглинид и репаглинид).
Стимуляторы секреции инсулина снижают содержание глюкозы в крови путем стимуляции секреции инсулина в организме, тем самым повышая уровень инсулина в крови.
*меглитиниды более быстро и непродолжительно действуют
Репаглидин
• Пероральное гипогликемическое средство
Блокирует АТФ-зависимые К+-каналы в мембранах функционально активных β-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов секреция инсулина
Инсулинотропный ответ развивается в течение 30 мин после применения + понижение уровня глюкозы в крови
меглитиниды
репаглидин
Применение
Сахарный диабет типа 2
Почему?
Инсулинорезистентность - из-за снижения чувствительности клеток-мишеней к гормону
Две глобальные причины:
•снижение активности рецепторов (рецепторные механизмы);
•нарушение проведения сигнала от рецептора к внутриклеточным ферментам (пострецепторные механизмы). 
Тест
Вследствие чего секретируется инсулин?
1.Снижение уровня инсулина в крови
2.Снижение уровня глюкоза в крови
3.Повышение уровня глюкозы в крови
4.Повышение уровня инсулина в крови
За счёт каких белков глюкоза поступает в β- клетки ПЖ?
5.Рецепторов инсулина
6.ГЛЮТ-1
7.ГЛЮТ-2
8.ГЛЮТ-1 + ГЛЮТ-2
Как влияет ИФ3 на секрецию инсулина?
1. Открывает Са2+-каналы за счёт чего поступает много Са2+ и секретирцется инсулин
2. Закрывается Са2+ -каналы за счёт чего поступает мало Са2+ и секретирцется инсулин
3. Закрываются К+-каналы и высвобождается инсулин
4. Открываются К+-каналы и высвобождается инсулин
Как действует репаглидин на секрецию инсулина?
5. Активирует Са2+-каналы
6. Ингибирует Са2+-каналы
7. Блокирует АТФ-зависимые К+-каналы
8. Активирует АТФ-зависимые К+-каналы
Список литературы
•Северин Е.С., Алеиникова Т.Л., Осипов Е.В., Силаева С.А. Б63 Биологическая химия. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. — 364 с.
•РЛС : сайт. – URL: https://www.rlsnet.ru (дата обращения: 19.12.2022)
•Инсулин - самый молодой гормон // БИОХИМИЯ ДЛЯ СТУДЕНТА : сайт. – URL: https://biokhimija.ru/gormony/insulin.html (дата обращения: 19.12.2022)
•Могут ли сахароснижающие средства – стимуляторы секреции инсулина – предотвратить или отсрочить развитие сахарного диабета 2 типа и его осложнений у лиц с повышенным риском развития этого заболевания? // Cochrane : сайт. – URL: https://www.cochrane.org/ru/CD012151/ ENDOC_mogut-li-saharosnizhayushchie-sredstva-stimulyatory-