Итоприда гидрохлорид
уникальный двойной механизм
действия
минимальное взаимодействие с
другими
лекарствами
метаболизм без участия P450антиэметический эффект
применение не ограничено
короткими
курсаминет серьезных побочных эффектов
Новая концепция: ДВОЙНОЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Ингибирование
ацетилхолинэстеразы УСИЛЕНИЕ МОТОРИКИ
Антагонизм к допаминовым D2 рецепторам
УСИЛЕНИЕ МОТОРИКИ Антиэметический эффект
Итоприда гидрохлорид– уникальный двойной механизм действия
Угнетение АХЭ |
Блокада D2 |
хеморецепторов
Антагонизм к D2 -
Увеличение высвобождения ацетилхолина рецепторам триггер- зоны центра рвоты
Стимуляция мускариновых рецепторов (постсинаптических)
Усиление перистальтики пищеварительной трубки
Увеличение давления нижнего пищеводного сфинктера Усиление моторики желудка Ускорение опорожнения желудка
Восстанавливает антродуоденальную координацию Уменьшает время транзита по тонкой кишке
ПРОКИНЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ |
АНТИЭМЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ |
Комплексная терапия ГЭРБ
Антациды (предпочтительнее антациды в виде суспензий и гелей: маалокс-суспензия, фосфалюгель, сукрат-гель,
алмагель или антациды, содержащие алгиновую кислоту: гевискон).
Психотропные средства: просульпин (по 50 мг 3 раза в день; курс 3-4 недели).
При щелочном ГЭР – урсодезоксихолевая кислота в дозе 250-500 мг на ночь.
Эзофагопротекция (Альфазокс)
Альфазокс – инновационное направление эзофагопротекции
Раствор для приема внутрь / Саше - 10 мл / В упаковке - 20 саше
Показание - лечение ГЭРБ
Состав:
Низкомолекулярная (80-100 кДа) гиалуроновая кислота
Низкомолекулярный (10-20 кДа) хондроитина сульфат
Биоадгезивный носитель полоксамер 407
Гиалуроновая кислота
естественный биополимер, широко представлен в тканях человека. Структурный компонент соединительной ткани, синовиальной жидкости, стекловидного тела; в больших количествах присутствует в коже
Хондроитина сульфат
естественный гликозаминогликан внеклеточного матрикса, присутствует в окружающем клетки внеклеточном матриксе, в особенности в хрящах, коже, кровеносных сосудах, связках и сухожилиях.
Bonfils S, Dubrasquet M, Lambling A. The inhibition of peptic proteolysis by various polysaccharides. Rev Fr Etud Clin Biol 1960; 5: 71 –4.
Galzigna L, Previerocoletti MA. Action of sodium chondroitin sulfate on the enzymatic activity of pepsin. Gazz Med Ital
Экзогенные гиалуроновая кислота и хондроитина сульфат, конъюгированные с золотыми наночастицами связываются с плазматическими мембранами эпителиальных клеток (стрелки)
расположение ГК и ХС, коньюгированных с наночастицами золота (солей HA-AuNPs и CS-AuNPs) в эпителиальной ткани
Cканирующая электронная микроскопия |
Переходная электронная микроскопия |
Высокое сродство гиалуроновой кислоты и ХС к плазматическим мембранам эпителиоцитов путем связывания с рецепторами клеточной поверхности CD44 и молекулам клеточной адгезии доказало возможность длительного цитопротективного действия
Gabriella Guelfi et al. Gold nanoparticles approach to detect chondroitin sulphate and hyaluronic acid urothelial coating ScIENTIFIc REPOrTS | 7: 10355
Низкомолекулярна гиалуроновая кислота повышает экспрессию белков цитоплазматической пластинки (ZO-1) во всех эпителиальных тканях
Эпителиальные клетки легкого человека
Zahm J-M, Milliot M, Bresin A, Coraux C, Birembaut P. The effect of hyaluronan on airway mucus transport and airway epithelial barrier integrity: potential application to the cytoprotection of airway tissue. Matrix Biol. 2011;
30:389–395
Кератиноциты кожи человека
Ghazi K, Deng-Pichon U, Warnet J-M, Rat P. Hyaluronan fragments improve wound healing on in vitro cutaneous model through P2X7 purinoreceptor basal activation: role of molecular weight. PLoS ONE. 2012; 7:e48351.
Эпителий пищевода
Yeojung Kim, Sean P. Kessler et al. Hyaluronan 35 kDa treatment protects mice from Citrobacter rodentium infection and induces epithelial tight junction protein ZO-1 in vivo Matrix Biol. 2017 October ; 62: 28–39.
Иммунофлуоресцентное окрашивание |
Вестерн блот анализ |
Интенсивность окрашивания ZO-1 (**, |
Интенсивность окрашивания ZO-1 (*, |
p<0.01). |
p<0.05). |
Полоксамер 407
Полоксамер 407 – это гидрофильное неионное поверхностно активное вещество
c биоадгезивными свойствами
используется для пролонгации действия препара- тов
обеспечивает хорошую адгезию в пищеводе, особенно в ночное время
действует в качестве буферного вещества, защищая слизистую оболочку пищевода от воздействия желудочного содержимого
образует макромолекулярное соединение с ХС и ГК и проявляет стойкое защитное действие в отношении слизистой оболочки пищевода
Tang M, Dettmar P, Batchelor H. Bioadhesive oesophageal bandages: protection against acid and pepsin injury. Int J Pharm 2005; 292: 169–77.
Di Simone MP et al. Barrier effect of Esoxx((R)) on esophageal mucosal damage: experimental study on ex-vivo swine model. Clin Exp Gastroenterol 2012; 5: 103–7.
Рефрактерный к ИПП эрозивный эзофагит
Больной Ч., 43
года
Рабе 20 мг утром 6
недель
Изжога, дисфагия
Слайд из личного архива доц. к.м.н. Кучерявого Ю.А., к.м.н. Тимченко И.В.
Эффект Альфазокса + ИПП: полная эпителизация
Больной Ч., 43 годаРабе 20 мг утром 6 недель + 4 недели
альфазокс 4 пакета/сут
Полный контроль изжоги, купирование дисфагии,
Полная эпителизация эрозий
Слайд из личного архива доц. к.м.н. Кучерявого Ю.А., к.м.н. Тимченко И.В.