частная микра таблицы

вируса в поврежденные наружные покровы он реплицируется, персистируя в месте внедрения. Затем возбудитель распространяется по аксонам периферических нервов

идостигает клеток головного и спинного мозга, где размножается. В цитоплазме нейронов мозга, чаще в гипокампе, обнаруживаются тельца Бабеша—Негри. Размножившийся вирус попадает из мозга по центробежным нейронам в различные ткани, в том числе в слюнные железы. Выделяется вирус со слюной за 8 сут до начала

ив течение всей болезни.

Заболевание начинается с недомогания, беспокойства, бессонницы. Затем развиваются рефлекторная возбудимость, спазматические сокращения мышц глотки и гортани; дыхание шумное, судорожное. Судороги усиливаются при попытке пить, при виде

льющейся воды (гидрофобия), от дуновения (аэрофобия), яркого света (фотофобия), шума (акустофобия) и при других воздействиях. Развиваются галлюцинации, а в конце болезни (на 3—7-й день) — параличи мышц конечностей и дыхания. Реже болезнь протекает без возбуждения и водобоязни; развиваются паралич и слюнотечение (тихое бешенство). Летальность около 95%.

Иммунитет. Чувствительность человека к бешенству варьирует: при укусах бешеным волком заболевают около 50% непривитых людей, а бешеной собакой — около 30%. Постинфекционный иммунитет не изучен, так как больной обычно погибает. Иммунизация инактивированной антирабической вакциной вызывает активацию клеточного иммунитета, выработку антител и интер-

ВИЧ инфицирует клетки, несущие на своей поверхности CD4-рсцептор и хемокиновые рецепторы CCR5 CXCR4: Th-лимфоциты, макрофаги, фолликулярные дендритные клетки, клетки островков Лангерганса, клетки микроглии мозга. Вирус также инфицирует широкий спектр CD4-негативных клеток, обладающих хемокиновыми рецепторами: астроциты мозги, эпителий шейки матки, почечный эпителий, эпителий кишечника, эндотелиальные клетки капилляров мозга и шейки матки, клетки роговицы глаза.

Вначале вирус связывается с CD4-рецептором. Взаимодействие с корецепторами CCR5 CXCR4 необходимо для слияния вириона с клеточной мембраной, обеспечивающего проникновение ВИЧ в клетку. Взаимодействие с CD4 и корецепторами приводит к конформационным изменениям в оболочке вируса, активируя gp41 (фактора слияния), запуская слияние мембран. В результате взаимодействия с ВИЧ гибнут: Th-лимфоциты, клетки нейроглии мозга (астроциты). В- лимфоциты подвержены неспецифической поликлональной активации. Моноциты, макрофаги, клетки островков Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки в результате взаимодействия с ВИЧ не деградируются, действуя потенциально как резервуар инфекции.

ВИЧ-1 и ВИЧ-2 относятся к ретровирусам С-типа. Репликация этих вирусов подвержена ошибкам на стадии обратной транскрипции и характеризуется высокой частотой спонтанных мутаций. Из-за высокой скорости репликации вируса возникает большое количество мутаций, что приводит к тому, что у одного больного накапливается множество близких вариантов вируса, называемых квазивидами. Изменчивость ВИЧ в сотни и тысячи раз превосходит изменчивость вируса гриппа.

При ВИЧ-инфекции снижаются количество Т4-лимфоцитов, а также соотношение Т4/Т8, нарушается функция B-лимфоцитов, подавляются функция естественных киллеров и ответ на антигены и митогены, снижается и нарушается продукция комплемента, лимфокинов и других факторов, регулирующих иммунные функции, в результате происходят дисфункция иммунной системы и расстройство всей ее деятельности. Поражение иммунных и других клеток приводит к развитию иммунодефицитов и проявлению вторичных заболеваний инфекционной и неинфекционной природы, а также злокачественных опухолей

Клиническая классификация ВИЧ-инфекции включает следующие стадии:

•инкубационный период — от момента заражения до появления реакции организма в виде клинических проявлений острой инфекции и/или выработки антител; продолжительность от 3 нед до 3 мес; стадия «темного окна»

•стадия первичных проявлений продолжительностью около года с момента появления симптомов острой инфекции или сероконверсии;

•субклиническая, характеризующаяся медленным развитием иммунодефицита, длительностью 6—7 лет;

•стадия вторичных заболеваний, связанная со значительным иммунодефицитом и заканчивающаяся через 10—12 лет после

начала заболевания;

Окновирусы:

—РНК-содержащие: семейство Retroviridae (эндогенные и экзогенные) HTLV-1, HTLV-2, вирус гепатита

С;

—ДНК-содержашие:семействаPapillomaviridae (16 и 18 – рак шейки матки), Polyomaviridae, Adenoviridae 12,18,31, Hepadnaviridae, Herpesviridae (ВГЧ-6 и ВГЧ-8, ВЭБ), Poxviridae (контагиозный моллюск) – подавление продуктами «ранних Е-генов» р53 и Rb, нарушения клеточного цикла, встраивание в ДНК

Медленные вирусные инфекции характеризуются:

•необычно длительным инкубационным периодом (месяцы, годы);

•своеобразным поражением органов и тканей, преимущественно ЦНС;

•медленным неуклонным прогрессированием заболевания;

•неизбежным летальным исходом.

Примеры: ПСПЭ (корь), врожденный краснушный панэнцефалит, хронический вирусный энцефалит, ВПГ, ВИЧ, хронические гепатиты B и D.

Прионные болезни человека: Болезнь Куру (ритуальный каннибализм)

Спорадическая болезнь Крейтцфельда—Якоба (спонтанная конверсия нормального приона РгРс, мутация)

Ятрогенная болезнь Крейтцфельда—Якоба (инфицирование внутримозговым электродом, пересадка твердой мозговой оболочки и др.)

Наследственная болезнь Крейтцфельда—Якоба (мутации в гене РгРс)

Новый вариант болезни Крейтцфельда—Якоба (инфицирование от животных с губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота)

Синдром Герстманна—Штреусслера—Шейнкера (мутации в гене РгРс)

Наследственная смертельная бессонница (мутации в гене РгРс)

Спорадическая наследственная бессонница (спонтанная конверсия нормального приона РгРс, мутация)

У людей нарушается функция ЦНС, наступают изменения личности, расстройства движений. Симптомы болезни обычно продолжаются от нескольких месяцев до нескольких лет, заканчиваясь летально.

Прионами заражаются per os. Некоторые агенты, вызывающие прионные болезни, накапливаются сначала в лимфоидных тканях. Прионы, попадая в мозг, накапливаются в нем в больших количествах, вызывая амилоидоз (внеклеточный диспротеиноз, характеризующийся отложением амилоида с развитием атрофии и склероза ткани) и астроцитоз (разрастание астроцитарной нейроглии, гиперпродукция глиальных волокон). Образуются фибриллы, агрегаты белка или амилоида и губкообразные изменения мозга (трансмиссивные губкообразные энцефалопатии). В результате изменяется поведение, нарушается координация движений, развивается истощение со смертельным исходом.

Иммунитет не формируется. Прионные болезни относятся к конформационным болезням, которые развиваются в результате неправильного сворачивания (нарушения правильной конформации) клеточного белка, необходимого для нормального функционирования организма.

Пути передачи: алиментарный путь, при гемотрансфузии, введении препаратов животного происхождения, пересадке органов и тканей, через хирургический инструментарий, через иммунобиологические препараты (формуловакцина овец).